醫(yī)學(xué)]遺傳多態(tài)性與基因突變-在線瀏覽
2025-02-21 03:37本頁面
【正文】 DNA芯片 ? DNA測序 ? DHPLC ? 質(zhì)譜法 遺傳多態(tài)的醫(yī)學(xué)意義和應(yīng)用 ? 連鎖分析與基因定位 ? 疾病的關(guān)聯(lián)分析 ? 復(fù)雜疾病或過程的基因定位 ? 法醫(yī)學(xué)應(yīng)用 : 個人識別， 親權(quán)鑒定等 遺傳多態(tài)的醫(yī)學(xué)意義和應(yīng)用 續(xù) ? 疾病發(fā)病的分子遺傳機理的闡明 鐮刀血紅蛋白貧血 ? 環(huán)境因子易感基因的檢出 ? 指導(dǎo)用藥和藥物設(shè)計 肝酯酶基因啟動子區(qū)的一個多態(tài)與他汀類降血脂的效果有高度的相關(guān)性 （ Zambon A, et al Circulation, 2022, 103(6) :792798） 參考文獻 ? 張思仲 .人類基因組的單核苷酸多態(tài)性及其醫(yī)學(xué)應(yīng)用 ,《 中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志 》 1999,16(2):119121. ? 張思仲 . 基因多態(tài)性研究與遺傳性疾病 ,《 中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志 》 2022,80(9):654656. 基因突變的概念 基因突變 (gene mutation)是指基因組 DNA分子某些堿基或其順序發(fā)身改變 . 生物進化的基礎(chǔ) 基因突變 產(chǎn)生新的基因 遺傳病產(chǎn)生的原因 基因突變的分子機制 ? 一般分為兩大類－ 靜態(tài)突變 和 動態(tài)突變 ?？煞譃?點突變 和 片段突變 。它有兩種形式： 堿基替換 和移碼突變 。 ? 轉(zhuǎn)換 （ transition） :嘌呤與嘌呤之間，或嘧啶與嘧啶之間的替換。 如果堿基替換影響的是密碼子，則會產(chǎn)生 同義突變 、 無義突變 、 錯義突變 和終止密碼突變 等遺傳學(xué)效應(yīng)； 如果影響的是非密碼子區(qū)域，則產(chǎn)生幾種不同的遺傳學(xué)效果： 無明確的遺傳學(xué)效應(yīng) 、 改變調(diào)控序列從而影響基因表達的調(diào)控 、 改變外顯子 內(nèi)含子接頭處的序列從而影響外顯子的加工拼接 。 ? 無義突變 （ nonsense mutation） 堿基替換使編碼氨基酸的密碼變成終止密碼UAA、 UAG或 UGA。 ? 終止密碼突變 （ terminator codon mutation） DNA分子中的某一個終止密碼突變?yōu)榫幋a氨基酸的密碼，從而使多肽鏈的合成至此仍繼續(xù)下去，直至下一個終止密碼子為止，形成超長的異常多肽鏈。 由于基因組 DNA鏈中插入或缺失 1個或幾個堿基對，從而使自插入或缺失的那一點以下的三聯(lián)體密碼的組合發(fā)生改變，進而使其編碼的氨基酸種類和序列發(fā)生變化。 ? 移碼突變引起的最小變化是在 DNA鏈上增加或減少一個遺傳密碼導(dǎo)致合成的多肽鏈多或少一個氨基酸，若大范圍改變密碼組合則會引起的整條多肽鏈的氨基酸種類及序列的變化。 影響非密碼子區(qū)域的 突變 ? 調(diào)控序列突變 ：使蛋白質(zhì)合成的速度或效率發(fā)生改變，進而影響著這些蛋白質(zhì)的功能，并引起疾病。 片段突變 ? 片段突變是 DNA鏈中某些小片段的堿基序列發(fā)生缺失、重復(fù)或重排。 例如 ,脆性 X染色體綜合癥即是由于三核苷酸 CCG重復(fù)序列的拷貝數(shù)增加所致。 基因突變的其它相關(guān)概念 誘發(fā)基因突變的因素 根據(jù)基因突變發(fā)生的原因，可將突變分為自發(fā)突變和誘發(fā)突變 。 ? 經(jīng)人工處理而發(fā)生的突變是 誘發(fā)突變（ induced mutaion）。 物理因素 ? 紫外線 紫外線的照射可使 DNA順序中相鄰的嘧啶類堿基結(jié)合成嘧啶二聚體，最常見的為胸腺嘧啶二聚體（ TT）。 紫外線誘發(fā)的胸腺嘧啶
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