醫(yī)學(xué)]遺傳多態(tài)性與基因突變(已修改)
2025-01-16 03:37 本頁(yè)面
【正文】 遺傳多態(tài)與基因突變 四川大學(xué)華西臨床醫(yī)學(xué)院 醫(yī)學(xué)遺傳室 2022年 3月 目的與要求 ? 掌握遺傳多態(tài)性的概念、分類及檢出方法 ? 了解遺傳多態(tài)性的醫(yī)學(xué)意義 ? 熟悉基因突變的概念及類型 ? 了解基因突變與疾病的關(guān)系 遺傳多態(tài)性 多態(tài)性 (Polymorphism): 群體中經(jīng)常存在的兩種或兩種以上較常見(jiàn)的變異型或等位基因，其中最罕見(jiàn)的一種在人群中不少于 1%。 多態(tài)性表現(xiàn)形式 ? 蛋白質(zhì)、酶的多態(tài) ? 結(jié)合珠蛋白： HP HP2 HP22； ? G6PD有 3種類型； ? 抗原多態(tài)性：紅細(xì)胞抗原 ABO型； HLA的多態(tài)性； 多態(tài)性表現(xiàn)形式 續(xù) ?染色體多態(tài)：染色體的細(xì)胞遺 傳學(xué)形態(tài) ? 隨體的有無(wú)、次溢痕的大小、以及帶紋的變異等。 多態(tài)性表現(xiàn)形式 續(xù) ? DNA多態(tài) (分子水平的遺傳多態(tài) ) ?堿基變異： 1/1000bp ?點(diǎn)多態(tài) ?重復(fù)序列多態(tài) (STR、 VNTR等 ) 限制性片斷片斷長(zhǎng)度多態(tài)性 (RFLP) Restriction fragment length polymorphism DNA序列的改變，甚至于一個(gè)核苷酸變化，就可能引起某個(gè)限制性內(nèi)切酶切點(diǎn)的丟失或產(chǎn)生，導(dǎo)致酶切片段長(zhǎng)度的變化。 ? 檢測(cè)技術(shù)： PCRRFLP 酶切 (瓊脂糖 )電泳 Southern Blot ? RFLP示例 RFLP的實(shí)例，不同位置的電泳條帶顯示不同的等位基因。 家系圖譜和實(shí)驗(yàn)結(jié)果的對(duì)照關(guān)系用于顯示孟德?tīng)栠z傳方式。 ? RFLP的局限性： ? 單個(gè)堿基改變引起酶切位點(diǎn)的出現(xiàn)或消失，“ 能切 ” 與 “ 不能切 ” 兩種情況， “ 多態(tài)性 ” 信息量低； ? 現(xiàn)有的限制性內(nèi)切酶不能檢測(cè)出所有的核苷酸的改變； ? 分布不均 VNTR和新一代的 RFLP VNTR ( Variable number tandem repeats ) 基因組中存在的小衛(wèi)星 DNA是由短的 DNA序列串聯(lián)重復(fù)組成，重復(fù)次數(shù)在人群中高度變異，當(dāng)用限制酶切割 VNTR區(qū)域時(shí)，只要酶切位點(diǎn)不在重復(fù)區(qū)，就可以得到各種長(zhǎng)度不同的片段。 ? VNTR 區(qū)域 VNTR 示意圖 VNTR的特點(diǎn) ： ? 按孟德?tīng)柗绞竭z傳 ? 復(fù)等位基因 , 多態(tài)信息含量高 ? 用于個(gè)體鑒別、遺傳分析和基因定位等 DNA指紋 用適當(dāng)?shù)南拗菩詢?nèi)切酶消化基因組 DNA，從各位點(diǎn)可獲得一系列長(zhǎng)度不等的小衛(wèi)星片斷，如用適當(dāng)?shù)奶结樧鲇∮涬s交 , 獲得的具有高度個(gè)體特異性的帶譜。 用途：個(gè)體識(shí)別、親子鑒定 個(gè)人鑒定 ? Is AF2 the father of C2a ? and C2b? ?Is AF1 the father of C1? M1 = First Mother C1 = First Child AF1 = Alleged Father M2 = Second Mother C2a = Second Child C2b = Third Child AF2 = Alleged Father 2 單核苷酸多態(tài) （ SNP） single nucle
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