腫瘤的抗血管生成治療-在線瀏覽
2024-12-05 18:23本頁面
【正文】 因子 包括 血管生成抑素 、內(nèi)皮抑素、IL1 IL血小板因子 4(PF4)、凝血酶敏感蛋白 (TSPｓ )、干擾素 α 、干擾素 β 等 ,其中以血管抑素的作用最為突出。 ? 利用中和抗體、可溶性受體、受體拮抗劑阻斷血管生成因子傳遞。 正在研究的藥物： ? 直接抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖： TNP470、反應(yīng)停、內(nèi)皮抑素 。 ? 抑制細(xì)胞外基質(zhì)形成： marimastat、 bay12956 AG33 COL neovastat。 ? 其他 ： CAI、白細(xì)胞介素 1 IM862。研究發(fā)現(xiàn)，反應(yīng)停具有免疫調(diào)節(jié)劑及抗血管生成作用 ,治療復(fù)發(fā)性和頑固性的多發(fā)性骨髓瘤 取得顯著療效 。 反應(yīng)停 Ⅰ 期臨床試驗(yàn)毒性大 ,屬控制使用； Ⅱ 期臨床試驗(yàn)主要用于前列腺癌、乳腺癌、膠質(zhì)細(xì)胞瘤、肺癌及 Kaposi肉瘤 , 在 Ⅱ期臨床中， 12例 內(nèi)分泌治療 不敏感性前列腺癌病人接受了反應(yīng)停的治療， 4例中出現(xiàn) PSA水平明顯下降， 1例 AIDS引起的 Kaposi’s肉瘤病人腫瘤出現(xiàn)明顯消退，同時(shí)病人外周血中病毒 DNA消失。 TNP470(AGM1470) TNP470可抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移 。主要毒副反應(yīng)為疲勞和惡心，劑量限制性毒性為神經(jīng)綜合癥。 TNP470與放療、 5Fu合用治療無法切除的胰腺癌的 Ⅲ 期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。 O’Reilly等 認(rèn)為是 腫瘤本身產(chǎn)生“ 血管抑素 ” 所致。目前 此藥 尚處于 體外實(shí) 驗(yàn)階段。結(jié)果證明：該藥的安全性好；有 1個(gè)患者達(dá)到 PR， 20％的患者達(dá)到 MR， 30％的患者 SD，有的穩(wěn)定時(shí)間達(dá)1年之久。 國產(chǎn)的內(nèi)皮抑素（ 恩度 ） ? YH16則是用大腸桿菌表達(dá)載體生產(chǎn)的，對內(nèi)皮抑素的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)做了一些修飾。 環(huán)氧化酶 2 (COX2)抑制劑 目前研究較多的 COX2抑制劑是 塞來考昔 (西樂葆 )。Ⅱ 期臨床試驗(yàn)結(jié)果證明 COX2抑制劑能增加紫杉醇聯(lián)合卡鉑化療治療 NSCLC的療效。其他的研究表明但能 使患者發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)增加， 因此建議慎用。m2, 5Fu 500mgm2,qw,共 4周，每 6周重復(fù)；Avastin 5mg結(jié)果前者的中位生存期為 ，中位無進(jìn)展生存時(shí)間為；而對照組的中位生存期為 月，中位無進(jìn)展生存時(shí)間為 。 Avastin治療乳腺癌的臨床試驗(yàn) ? Ⅱ 期臨床 試驗(yàn) 12/75(16%)的病人達(dá)到 SD。表明 Avastin可以和化療藥物序貫治療晚期乳腺癌。 ? 目前正在進(jìn)行一個(gè)大規(guī)模的 Ⅲ 期臨床試驗(yàn)以驗(yàn)證紫杉醇和 Avastin作為一線用藥治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌 的效果。 Avastin和 Tarceva聯(lián)合治療 NSCLC的 臨床實(shí)驗(yàn) ? Ⅰ 期臨床實(shí)驗(yàn)確定了的 Tarceva為每日口服150mg， Avastin為 15mg/kg,靜注。兩藥間無相互作用。結(jié)果 7例 (%)病人達(dá)到 PR， 2例病人有一定的效果但未達(dá)到 PR， 14例 (35%)病人為 SD，中位緩解時(shí)間為 ，中位生存時(shí)間為 。此表明聯(lián)合用藥有一定的效果， 正在 擴(kuò)大研究。但不能延長生存時(shí)間。 目前正在進(jìn)行 Avastin治療 胰腺癌、多發(fā)性骨髓瘤、間皮瘤、前列腺癌、胃癌 的臨床研究。 VEGF受體酪氨酸激酶 抑制劑 VEGFR酪氨酸激酶抑制劑 當(dāng)生成因子與其相應(yīng)的受體高親和力結(jié)合后 , VEGFR酪氨酸激酶就被激活 ,啟動(dòng)了細(xì)胞內(nèi)活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)。 VEGF受體酪氨酸激酶抑制劑 ? SU11248 ? BAY 43
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