腫瘤的抗血管生成治療-閱讀頁(yè)
2024-11-02 18:23本頁(yè)面
【正文】 9006 ? PTK787 ? SU5416 SU11248 可阻斷涉及血管生成的 4條信號(hào)通路，VEGF、 PDGF、 KIT和 FLT3。 6個(gè)月之后， SU11248繼續(xù)有效 。 另一項(xiàng) Ⅱ 期臨床試驗(yàn)表明， SU11248可以萎縮或減緩胃腸道間質(zhì)細(xì)胞瘤 。對(duì)于基因突變導(dǎo)致的 Glivec耐藥，SU11248均能夠控制腫瘤進(jìn)展。 BAY 439006 可阻斷涉及血管生成的 4條信號(hào) 通路 ,即 VEGF、 PDGF、 KIT和 FLT3。 BAY439006目前已經(jīng)進(jìn)入 Ⅲ 期臨床試驗(yàn)。 PTK787 是 Flt KDR受體酪氨酸激酶抑制劑。 SU5416 是 VEGF受體 Flk1 KDR酪氨酸激酶的抑 制物 , 對(duì)大規(guī)模 Ⅲ 期研究數(shù)據(jù)中期分析發(fā)現(xiàn)無(wú)臨床益處。 SU6668 是 KDR/FGFR1/PDGFR?的 ATP競(jìng)爭(zhēng)性小分子抑制劑。已初步顯示它對(duì)非小細(xì)胞肺癌有較好的療效。 抑制基底膜降解的 腫瘤 血管生成抑制劑 MMP和 TIMP ? 基質(zhì)金屬蛋白酶 (MMP)和金屬蛋白酶抑制劑 (TIMP)是細(xì)胞外基質(zhì)合成和降解代謝平衡調(diào)節(jié)中兩個(gè)重要的因素。金屬蛋白酶抑制劑能阻斷這一過(guò)程，從而抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移和新生血管的產(chǎn)生。這些藥物的Ⅲ 期臨床試驗(yàn)都已停止。 但是目前這些藥物只在體外實(shí)驗(yàn)有一定的效果。在體外實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，整合素 可 影響血管生成。 這是目前基礎(chǔ)研究的熱點(diǎn)。 目前正在進(jìn)行 Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗(yàn) 。 抗腫瘤轉(zhuǎn)移的功能認(rèn)識(shí)不是很清楚。 如： SC68448 ， cRGDfy。某些與血管生成相關(guān)的 促血管生成因子及受體、血管生成抑制因子、癌基因及抑癌基因產(chǎn)物 等分子是基因治療的靶分子，以促使或增加血管生成抑制因子的表達(dá)，封閉或抑制促血管生成因子及受體的表達(dá)，實(shí)現(xiàn)抗血管生成治療的目的。常用腺病毒為載體及直接感染或注射法，其常選用的受體細(xì)胞是腫瘤細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞及免疫效應(yīng)細(xì)胞。除了與化療聯(lián)合使用治療腫瘤以外，還有與放療聯(lián)合使用治療腫瘤。乏氧可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分泌 VEGF，促進(jìn)血管生成，VEGF表達(dá)水平增高或腫瘤組織內(nèi)的微血管密度密度增加常提示乏氧嚴(yán)重，放射敏感性差，目前已作為臨床評(píng)價(jià)放射療效指標(biāo)之一。 抗血管生成治療提高放射治療敏感性也是研究熱點(diǎn) ? 已有十幾種抗血管生成劑被證實(shí)有放療增敏作用。 ? 機(jī)制 ： 抗血管生成治療可以改善乏氧狀況。 抗血管生成藥物臨床 實(shí)驗(yàn)的一些問(wèn)題 抗血管生成藥物臨床實(shí)驗(yàn)的問(wèn)題 大部分抗血管生成藥物并不具備細(xì)胞毒藥物那樣典型的劑量依賴(lài)性，并且其療效往往需要幾個(gè)月才能充分顯現(xiàn)，所以使用接近藥物的最大耐受劑量并無(wú)必要，應(yīng)該使用小劑量。 抗血管生成藥物臨床實(shí)驗(yàn)的問(wèn)題 由于抗血管生成藥物為細(xì)胞抑制型藥物，不象細(xì)胞毒藥物那樣迅速使腫瘤消退，很難在較短的試驗(yàn)周期內(nèi)客觀(guān)評(píng)價(jià)其療效，也不宜用腫瘤大小變化作為決定能否進(jìn)入 Ⅲ 期臨床的標(biāo)準(zhǔn)，而用存活時(shí)間和病情穩(wěn)定時(shí)間作為評(píng)價(jià)其療效的指標(biāo)可能更合理。 抗血管生成藥物臨床 試驗(yàn) 的問(wèn)題 抗血管生成藥物的 Ⅲ 期臨床試驗(yàn)要求有更高的隨機(jī)性，病例數(shù)要求更多，治療周期和隨訪(fǎng)時(shí)間也要更長(zhǎng)，在試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)上也應(yīng)考慮更多的臨床狀況 , 例如：（ 1）作為常規(guī)療法的輔助治療；（ 2）用于那些病情已控制但易復(fù)發(fā)的病人；（ 3）用作一般意義的維持治療；（ 4）與化療或/和放療聯(lián)合治療；（ 5）用作高危人群的化學(xué)預(yù)防
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