腫瘤的抗血管生成治療(文件)
【正文】 nomastat、batimastat、 BMS27529 Bay12995neovastat和 metastat在 Ⅲ 期臨床試驗(yàn)中的結(jié)果顯示不能改善生存。 抑制內(nèi)皮細(xì)胞特異性整合素 整合素參與細(xì)胞的增殖、分化、凋亡、細(xì)胞周期和淋巴細(xì)胞的歸巢多種細(xì)胞活動(dòng)。 整合素抑制劑 ? 抗整合素的單克隆抗體： LM609 ， Vitaxin ，α vβ 3拮抗劑 EMD121974。 ? RGD類肽拮抗劑 :胞外基質(zhì)蛋白的三肽識(shí)別序列 RGD是眾多整合素的識(shí)別位點(diǎn)，用基于 RGD的類肽拮抗劑可抑制腫瘤血管的生成。 抗腫瘤血管生成基因治療 常選用的基因有：①反義 VEGF基因及突變型 VEGF受體基因；② EGF、 TNFβ 、IFNγ 、 IL8， GMCSF，血管抑素及內(nèi)皮抑素基因；③ p53基因及反義 cmyc，crbB2基因等。 為什么可以和放療聯(lián)合應(yīng)用？ 缺氧促進(jìn)血管生成和腫瘤轉(zhuǎn)移 抗血管生成治療提高 放射治療敏感性 腫瘤細(xì)胞由于增殖生長(zhǎng)迅速，新生的血管結(jié)構(gòu)及功能異常，不能有效地為腫瘤供給氧氣和養(yǎng)份，乏氧現(xiàn)象普遍。 ? 用抗血管生成治療提高放射治療敏感性的臨床試驗(yàn)研究不多，至今，只有一例評(píng)估血管抑素安全性和藥代動(dòng)力學(xué)特性的臨床 Ⅰ 期試驗(yàn)。同樣由于長(zhǎng)期用藥，觀察其長(zhǎng)期或累積毒性比觀察急性毒性更有臨床意義。 對(duì)影像診斷的新要求 如何才能評(píng)價(jià)抗血管生成的效果？ 謝 謝 。有不少學(xué)者認(rèn)為在有些情況下抗血管生成藥物可以由 Ⅰ 期臨床試驗(yàn)直接進(jìn)入 Ⅲ 期。在放射治療前使用抗血管生成劑可以抑制血管生成和腫瘤細(xì)胞增殖，增加腫瘤灌注，改善氧合狀態(tài)，提高對(duì)放射治療的敏感性。 放射治療促進(jìn) VEGF表達(dá)和血管生成，無(wú)效的血管生成使乏氧細(xì)胞增加，乏氧細(xì)胞增加又促進(jìn)血管生成，如此惡性循環(huán)，最終導(dǎo)致腫瘤對(duì)放射治療產(chǎn)生抗性。 聯(lián)合應(yīng)用抗血管生成藥物和其他治療方法是可行的方法 ? 從目前的臨床試驗(yàn)結(jié)果來(lái)看，抗血管生成治療與其他治療手段 聯(lián)合應(yīng)用 才有可能取得較好療效。 非特異性 TAI ? 白介素 12 ? 蘇拉明 ? 克拉霉素 ? 魚精蛋白 ? CAI（ 一種合成的羧基咪唑衍生物 ，鈣通道阻滯劑） 抗腫瘤血管生成基因治療 目前仍以 實(shí)驗(yàn)研究 為主。 ? 解整合素： 抗血小板多肽 trigramin和thodostomin。腫瘤血管內(nèi)皮的生成依賴整合素家族，而血管生成抑制物阻礙整合素的活性，通過(guò)這些整合素把藥物導(dǎo)入腫瘤將展示一個(gè)新的抗腫瘤的前景。 其他如內(nèi)源性抑制物 :纖維蛋白溶酶原抑制劑 (PAI)、血小板反應(yīng)素 1(TSP1)及高劑量的 TNFα 等均可抑制基底膜降解 , 從而抑制血管生成。 MMP與其抑制劑調(diào)節(jié)失衡則促使腫瘤血管生成和轉(zhuǎn)移。 SU6668的 Ⅰ 期臨床試驗(yàn)在多種惡性腫瘤的患者中進(jìn)行。一項(xiàng)涉及 1170例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌病人使用PTK787加 FOLFOX的臨床試驗(yàn)已于 2021年底完成，初步統(tǒng)計(jì)的結(jié)果沒有預(yù)期的好。在 2021年ASCO年會(huì)上報(bào)道的 Ⅱ 期臨床研究結(jié)果表明 , 晚期腎癌患者使用 BAY439006治療能夠獲得明顯而持續(xù)的治療作用 。 SU11248的療效依患者的特殊遺傳突變而不同：有 KIT外顯子 9突變的患者顯示療效（ 79%）大于 KIT外顯子 11突變（ 33%）或者沒有任何突變（ 50%）的患者。 Ⅱ 期臨床試驗(yàn)表明標(biāo)準(zhǔn)的 IL2免疫療法或 IFNα 無(wú)效的63例轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者接受 SU11248治
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