腫瘤的抗血管生成治療-預(yù)覽頁
【正文】 (TSPｓ )、干擾素 α 、干擾素 β 等 ,其中以血管抑素的作用最為突出。 正在研究的藥物： ? 直接抑制血管內(nèi)皮細胞增殖： TNP470、反應(yīng)停、內(nèi)皮抑素 。 ? 其他 ： CAI、白細胞介素 1 IM862。 反應(yīng)停 Ⅰ 期臨床試驗毒性大 ,屬控制使用； Ⅱ 期臨床試驗主要用于前列腺癌、乳腺癌、膠質(zhì)細胞瘤、肺癌及 Kaposi肉瘤 , 在 Ⅱ期臨床中， 12例 內(nèi)分泌治療 不敏感性前列腺癌病人接受了反應(yīng)停的治療， 4例中出現(xiàn) PSA水平明顯下降， 1例 AIDS引起的 Kaposi’s肉瘤病人腫瘤出現(xiàn)明顯消退，同時病人外周血中病毒 DNA消失。主要毒副反應(yīng)為疲勞和惡心，劑量限制性毒性為神經(jīng)綜合癥。 O’Reilly等 認為是 腫瘤本身產(chǎn)生“ 血管抑素 ” 所致。結(jié)果證明：該藥的安全性好；有 1個患者達到 PR， 20％的患者達到 MR， 30％的患者 SD，有的穩(wěn)定時間達1年之久。 環(huán)氧化酶 2 (COX2)抑制劑 目前研究較多的 COX2抑制劑是 塞來考昔 (西樂葆 )。其他的研究表明但能 使患者發(fā)生心血管事件的風險增加， 因此建議慎用。m2,qw,共 4周，每 6周重復(fù)；Avastin 5mg Avastin治療乳腺癌的臨床試驗 ? Ⅱ 期臨床 試驗 12/75(16%)的病人達到 SD。 ? 目前正在進行一個大規(guī)模的 Ⅲ 期臨床試驗以驗證紫杉醇和 Avastin作為一線用藥治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌 的效果。兩藥間無相互作用。此表明聯(lián)合用藥有一定的效果， 正在 擴大研究。 目前正在進行 Avastin治療 胰腺癌、多發(fā)性骨髓瘤、間皮瘤、前列腺癌、胃癌 的臨床研究。 VEGF受體酪氨酸激酶抑制劑 ? SU11248 ? BAY 439006 ? PTK787 ? SU5416 SU11248 可阻斷涉及血管生成的 4條信號通路，VEGF、 PDGF、 KIT和 FLT3。 另一項 Ⅱ 期臨床試驗表明， SU11248可以萎縮或減緩胃腸道間質(zhì)細胞瘤 。 BAY 439006 可阻斷涉及血管生成的 4條信號 通路 ,即 VEGF、 PDGF、 KIT和 FLT3。 PTK787 是 Flt KDR受體酪氨酸激酶抑制劑。 SU6668 是 KDR/FGFR1/PDGFR?的 ATP競爭性小分子抑制劑。 抑制基底膜降解的 腫瘤 血管生成抑制劑 MMP和 TIMP ? 基質(zhì)金屬蛋白酶 (MMP)和金屬蛋白酶抑制劑 (TIMP)是細胞外基質(zhì)合成和降解代謝平衡調(diào)節(jié)中兩個重要的因素。這些藥物的Ⅲ 期臨床試驗都已停止。在體外實驗和體內(nèi)實驗中，整合素 可 影響血管生成。 目前正在進行 Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗 。 如： SC68448 ， cRGDfy。常用腺病毒為載體及直接感染或注射法，其常選用的受體細胞是腫瘤細胞、血管內(nèi)皮細胞及免疫效應(yīng)細胞。乏氧可誘導(dǎo)腫瘤細胞分泌 VEGF，促進血管生成，VEGF表達水平增高或腫瘤組織內(nèi)的微血管密度密度增加常提示乏氧嚴重，放射敏感性差，目前已作為臨床評價放射療效指標之一。 ? 機制 ： 抗血管生成治療可以改善乏氧狀況。 抗血管生成藥物臨床實驗的問題 由于抗血管生成藥物為細胞抑制型藥物，不象細胞毒藥物那樣迅速使腫瘤消退，很難在較短的試驗周期內(nèi)客觀評價其療效，也不宜用腫瘤大小變化作為決定能否進入 Ⅲ 期臨床的標準，而用存活時間和病情穩(wěn)定時間作為評價其療效的指標可能更
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1