腫瘤的抗血管生成治療-預(yù)覽頁
【正文】 (TSPｓ )、干擾素 α 、干擾素 β 等 ,其中以血管抑素的作用最為突出。 正在研究的藥物： ? 直接抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖： TNP470、反應(yīng)停、內(nèi)皮抑素 。 ? 其他 ： CAI、白細(xì)胞介素 1 IM862。 反應(yīng)停 Ⅰ 期臨床試驗(yàn)毒性大 ,屬控制使用； Ⅱ 期臨床試驗(yàn)主要用于前列腺癌、乳腺癌、膠質(zhì)細(xì)胞瘤、肺癌及 Kaposi肉瘤 , 在 Ⅱ期臨床中， 12例 內(nèi)分泌治療 不敏感性前列腺癌病人接受了反應(yīng)停的治療， 4例中出現(xiàn) PSA水平明顯下降， 1例 AIDS引起的 Kaposi’s肉瘤病人腫瘤出現(xiàn)明顯消退，同時病人外周血中病毒 DNA消失。主要毒副反應(yīng)為疲勞和惡心，劑量限制性毒性為神經(jīng)綜合癥。 O’Reilly等 認(rèn)為是 腫瘤本身產(chǎn)生“ 血管抑素 ” 所致。結(jié)果證明：該藥的安全性好；有 1個患者達(dá)到 PR， 20％的患者達(dá)到 MR， 30％的患者 SD，有的穩(wěn)定時間達(dá)1年之久。 環(huán)氧化酶 2 (COX2)抑制劑 目前研究較多的 COX2抑制劑是 塞來考昔 (西樂葆 )。其他的研究表明但能 使患者發(fā)生心血管事件的風(fēng)險增加， 因此建議慎用。m2,qw,共 4周，每 6周重復(fù)；Avastin 5mg Avastin治療乳腺癌的臨床試驗(yàn) ? Ⅱ 期臨床 試驗(yàn) 12/75(16%)的病人達(dá)到 SD。 ? 目前正在進(jìn)行一個大規(guī)模的 Ⅲ 期臨床試驗(yàn)以驗(yàn)證紫杉醇和 Avastin作為一線用藥治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌 的效果。兩藥間無相互作用。此表明聯(lián)合用藥有一定的效果， 正在 擴(kuò)大研究。 目前正在進(jìn)行 Avastin治療 胰腺癌、多發(fā)性骨髓瘤、間皮瘤、前列腺癌、胃癌 的臨床研究。 VEGF受體酪氨酸激酶抑制劑 ? SU11248 ? BAY 439006 ? PTK787 ? SU5416 SU11248 可阻斷涉及血管生成的 4條信號通路，VEGF、 PDGF、 KIT和 FLT3。 另一項(xiàng) Ⅱ 期臨床試驗(yàn)表明， SU11248可以萎縮或減緩胃腸道間質(zhì)細(xì)胞瘤 。 BAY 439006 可阻斷涉及血管生成的 4條信號 通路 ,即 VEGF、 PDGF、 KIT和 FLT3。 PTK787 是 Flt KDR受體酪氨酸激酶抑制劑。 SU6668 是 KDR/FGFR1/PDGFR?的 ATP競爭性小分子抑制劑。 抑制基底膜降解的 腫瘤 血管生成抑制劑 MMP和 TIMP ? 基質(zhì)金屬蛋白酶 (MMP)和金屬蛋白酶抑制劑 (TIMP)是細(xì)胞外基質(zhì)合成和降解代謝平衡調(diào)節(jié)中兩個重要的因素。這些藥物的Ⅲ 期臨床試驗(yàn)都已停止。在體外實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，整合素 可 影響血管生成。 目前正在進(jìn)行 Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗(yàn) 。 如： SC68448 ， cRGDfy。常用腺病毒為載體及直接感染或注射法，其常選用的受體細(xì)胞是腫瘤細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞及免疫效應(yīng)細(xì)胞。乏氧可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分泌 VEGF，促進(jìn)血管生成，VEGF表達(dá)水平增高或腫瘤組織內(nèi)的微血管密度密度增加常提示乏氧嚴(yán)重，放射敏感性差，目前已作為臨床評價放射療效指標(biāo)之一。 ? 機(jī)制 ： 抗血管生成治療可以改善乏氧狀況。 抗血管生成藥物臨床實(shí)驗(yàn)的問題 由于抗血管生成藥物為細(xì)胞抑制型藥物，不象細(xì)胞毒藥物那樣迅速使腫瘤消退，很難在較短的試驗(yàn)周期內(nèi)客觀評價其療效，也不宜用腫瘤大小變化作為決定能否進(jìn)入 Ⅲ 期臨床的標(biāo)準(zhǔn)，而用存活時間和病情穩(wěn)定時間作為評價其療效的指標(biāo)可能更
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1