【正文】 行分析，對建設規(guī)模、產(chǎn)品方案、市場分析、方案設計、工藝技術、設備選型、建設條件、總圖運輸、環(huán)境保護、投資估算、經(jīng)濟效益等方面進行研究分析，從而提出可行的建設方案。 第六節(jié) 主要技術經(jīng)濟指標 本項目主要技術經(jīng)濟指標詳見下表。 該項目以 XX 縣人工栽培南方紅豆杉為原料，加工生產(chǎn)科技含量 高、市場緊俏的抗癌藥物，生產(chǎn)組織以紅豆杉產(chǎn)業(yè)有限公司為龍頭，建立產(chǎn) — 加 — 銷、農(nóng) — 工 — 貿(mào)一體化經(jīng)營體系。 2．產(chǎn)品市場缺口大，前景看好。 3．項目所需原料有保證 ，選用設備先進，工藝合理，技術可靠。該縣通過長期研究，已攻克紅豆杉種子休眠當年發(fā)芽率低的關鍵難題，在人工種植紅豆杉方面取得重大突破，使項目所需原料資源得到 充分保證。因此，項目的技術先進、適用、可靠。 該項目為示范性工程，年產(chǎn) %紫杉醇 90 公斤，配套建設人工栽培紅豆杉基地 6000 畝。因此，該項目的建設將對其他地區(qū)發(fā)揮典型的示范作用，帶動紫杉醇產(chǎn)業(yè)的整體發(fā)展。 5．經(jīng)濟效益好，社會效益顯著。同時，可 為國家和地方增加稅收 4700 萬元 /年，可帶動原料基地的發(fā)展，增加就業(yè)崗位，社會效益、生態(tài)效益顯著。 2．該項目建設應首先抓好原料基地建設，做好苗木繁育、人工栽培的管理工作，確保原料滿足供應。 14 第二章 市場分析 一、產(chǎn)品用途和質量標準情況 紫杉醇作為抗癌藥物，是近二十年來抗癌藥物研究領域的重大發(fā)現(xiàn)。除對癌癥有良好治療效果外，對瘧疾、類風濕性關節(jié)炎、腎病、早老性癡呆和中風等病癥也有良好的療效。 紫杉醇具有優(yōu)良的抗癌特性，副作用小，國家科技部、財政部和稅務總局在 2021 年 9 月頒布的《中國高新技術產(chǎn)品目錄》中確認紫杉醇為高新技術產(chǎn)品（編號 05030206），鼓勵發(fā)展。 目前有數(shù)國在生產(chǎn)紫杉醇。我國也有多家企業(yè)（大多為合資企業(yè)）生產(chǎn)紫杉醇原料或針劑。 1999 年全世界紫杉醇銷售量為 250300 公斤， 2021 年銷售量約 500 公斤，與市場需求量 8001000 公斤，還存在很大的市場缺 口。 三、國內(nèi)外紫杉醇或可替代產(chǎn)品生產(chǎn)情況 根據(jù)目前已有的生產(chǎn)能力及發(fā)展趨勢預測，近期國內(nèi)外紫杉醇的生產(chǎn)規(guī)模比較小，制約生產(chǎn)能力主要原因有二：（ 1）天然紅豆杉存量極少；（ 2）紅豆杉的提取紫杉醇需要尖端的科學技術，先進設備和復雜的工藝。 癌癥轉基因治療技術已出現(xiàn)世人面前，但據(jù)專家的預測，轉基因治療技術尚未明顯突破，紫杉醇作為抗癌新藥具有 15年左右的市場生命期。進 口紫杉醇價格約 1800 元 /支（含量300mg/5ml、針劑）。 2．銷售預測 紫杉醇針劑治療癌癥患者一般需要 36個療程，每療程 10支針劑，每針劑紫杉醇含量為 30mg， 1個患者約需紫杉醇 12g。美國 NCI 預測，全世界每年至少需要 19204800公斤紫杉醇才能滿足 20%癌癥患者的需要，預計 21 世紀全球每年銷售額可達 60 億美元。 XX 縣南方紅豆杉產(chǎn)業(yè)有限公司提出建設紫杉醇產(chǎn)業(yè)化工程，產(chǎn)品符合國內(nèi)外市場需求，具有良好的發(fā)展前景。他們采用層積變溫催芽處理技術，解決了紅豆杉種子休眠當年發(fā)芽率低的關鍵問題，目前已成功育苗 72 萬株，發(fā)芽率達 80%以上（預計 2021 年可完成育苗 220 萬株）；已完成人工營造紅豆杉 3000 余畝，造林成活率達 96%以上；一年生幼林平均樹高56cm，平均抽高 38cm，平均地徑達 ，生長量均大大高于目前國內(nèi)其他地區(qū)，縮短了苗木的培育時間，降低了苗木的生產(chǎn)成本， 為本項目建設 6000畝原料基地提供了堅實 的技術基礎。 18 第二節(jié) 紫杉醇提純技術 國際上，從紅豆杉中提取紫杉醇常用的方法主要是用甲醇或 95%乙醇浸提紅豆杉的樹皮，除去溶劑得到浸膏；浸膏用水溶解，經(jīng)脫脂后用二氯甲烷或三氯甲烷萃?。粚腿〗M分濃縮，濃縮后再經(jīng)色譜層析得到杉烷類化合物的單體或混合物。 針對天然紫杉醇的特性和目前提取技術存在的問題，為獲得高純度的紫杉醇（含量≥ %），并實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)，本項目與上海復旦大學紫杉新技術有限公司合作，進行如下創(chuàng)新性研究： 對紫杉醇粗制品進行脫糖處理，以提高粗制品的紫杉醇含量。一方面非水溶性的紫杉醇要從合成部位轉到樹皮中，必須要結合一個水溶性的基團（糖基），才能實現(xiàn)這一轉運過程；另一方面，在紅豆杉中不但存在非水溶性的紫杉醇， 而且也存在糖基化束縛態(tài)的水溶性紫杉醇。 19 采用新型的組合萃取劑和攪拌技術，提高紫杉醇粗制品的萃取率。 采用先進的多級分離技術。 在色譜分離中采用多元低毒性的組合溶劑和多級淋洗技術，并實現(xiàn)循環(huán)回收。 高純度紫杉醇提純技術目前已完成中試并投入使用。經(jīng)教育部組織專家鑒定，認為該項技術達國內(nèi)領先、國際先進水平。在國家施行 GAP 認證制度后，原料基地建設能通過 GAP 認證，達到高技術性、規(guī)范性、示范性、可操作性和高效益的目的。為了達到南方紅豆杉定向培育、速生豐 產(chǎn)的要求，其具體方案是： 1．良種選育：通過不同海拔、不同地理種源試驗，篩選 21 生長力高，適應性強，紫杉醇含量高的優(yōu)良種源。 3．基地選擇：應選擇土壤肥沃、中性偏酸、給水排水良好、交通便利、適應農(nóng)機耕作的連片耕地和山地；在基地種植過程中，首先對土壤的自然肥力即土壤成土過程的肥力進行考察，然后對耕 作熟化過程中產(chǎn)生的肥力即人為肥力進行調控，保持穩(wěn)定的生產(chǎn)能力。 4．大田移栽的技術措施：采取整畦移栽方式，每畝定植1500株，株行距 ，并搭蓋遮陽物，每年撫育鋤草 8次，并加強田間管理、病蟲害防治等措施。在條件成熟情況下，研究開發(fā)“紅豆杉生產(chǎn)專用肥料”，以確保 22 紫杉醇提純原料的“安全、高效、穩(wěn)定、可控”。 1．以人工紅豆杉的樹枝、樹葉、樹皮為原料，采用常規(guī)方 法浸提萃取得 1%紫杉醇浸膏； 1%紫杉醇浸膏內(nèi)含紫杉醇、紫杉素、巴苦丁、三尖杉寧堿， 10堿去乙酰巴卡?、螅?10DABⅢ）、巴卡丁Ⅲ等，系抗癌有效成份，或合成紫杉醇的化學中間體。 3．采用 Flash 中壓正相色譜柱，以正已烷、乙酸乙酯為洗脫液，制得純度 9598%的紫杉醇。 第二節(jié) 建設規(guī)模 一、人工紅豆杉工業(yè)原 料基地建設 建立 120 畝高標準種苗繁育基地，年產(chǎn)合格種苗 300 萬株 23 以上；建立 6000 畝高度集約經(jīng)營管理的南方紅豆杉人工種植工業(yè)原料生產(chǎn)基地（不含林業(yè)部門完成的山地造林）。原料基地沿省道 206線在夏陽、沙溪鄉(xiāng)、瀚仙鎮(zhèn)、城關鎮(zhèn)、城關鄉(xiāng)、蓋洋鎮(zhèn)，選擇土壤肥沃、中性偏酸、給排水良好的連片的連片耕地、旱地，每年人工種植紅豆杉 2021 畝，三年建成 6000 畝高度集約經(jīng)營管理的人工紅豆杉工業(yè) 原料基地。二是以“公司帶農(nóng)戶”的方式，由公司統(tǒng)一供應苗木，統(tǒng)一技術指導，產(chǎn)品統(tǒng)一定價收購。 在規(guī)劃種植基地的同時，聘請有關專家重點對鄉(xiāng)鎮(zhèn)農(nóng)業(yè)技術人員和種植大戶進行 GAP 培訓，讓他們了解 GAP，掌握紅豆杉種植的產(chǎn)地環(huán)境生態(tài)要求、種植操作規(guī)程。同時堅持“最大持續(xù)產(chǎn)量”原則 ，進行輪采與封育，以利生物的繁衍和更新，并統(tǒng)一規(guī)定紅豆杉采集的時間及包裝、運輸與貯藏的標準，以確保 6000 畝種植面積的落實，達到高產(chǎn)、優(yōu)質、高效的目的。 第五章 建廠條件和廠址方案 第一節(jié) 建廠條件 一、地理位置 XX縣南方紅豆杉產(chǎn)業(yè)有限公司選址為原 XX 縣制材廠址。企業(yè)附近無大量居民區(qū)。 二、廠址概況 該廠址占地 畝，其周邊相關位置：原廠區(qū)中可利用建筑物四座：包括工藝車間、薄板車間、鋸材車間、鍋爐房、煤棚、原木堆場。 三、氣象條件 XX 縣位于福建省西北部，武夷山東南側支脈，海拔300800M，屬中亞熱帶季風氣候，溫和濕潤，雨量充沛，水源條件優(yōu)越。主要為山坡地，工程地質條件尚好，詳細資料廠方應進行工程地質勘察提供。 第二節(jié) 廠址方案 本工程用地是先期選定并經(jīng)公司各股東認可的。因此，建設條件和廠址方案均是可行的。 1999 年通過珍稀野生植物資源調查，全縣有 19 個屬國家重點保護樹種，其中國家一級保護珍稀樹種南方紅豆杉約 2萬株，掛牌保護的有 429 株，為發(fā)展人工紅豆杉種植基地提供了豐富的種質資源。一年生幼林平均樹高 56CM，平均抽高38CM，平均地徑達 ，其生長量均大大高于目前國內(nèi)其他地區(qū)。以每畝 1500 株計算，三年期 27 苗木樣量為 噸 /畝 (生物量 )。項目建成正式投產(chǎn)后，每年需 3000 畝的紅豆杉林供應原料。基地建設內(nèi)容：（ 1）建立 250 畝高標準的種苗圃，年產(chǎn)合格苗800萬株以上；（ 2）建立 2萬畝高度集約經(jīng)營管理的大田人工栽培南方紅豆杉工業(yè)原料生產(chǎn)基地，同時在現(xiàn)有人工林中套種紅豆杉苗 3萬畝。農(nóng)戶出地，以投工投勞及相應的資金培育基地；（ 3）以林業(yè)科技中心為主體，爭取上級林業(yè)部（市、省及國家林業(yè)局）的資金扶持，加快基地發(fā)展。 包裝材料 與包裝物可與有關供應廠家訂立長期供貨合同，但供應廠家必須持有藥用包裝材料合格證。 （ 2）因地制宜，統(tǒng)籌 安排，一次性規(guī)劃到位，分步實施建設，最大限度地節(jié)約投資。 （ 4）留有足夠的彈性，使項目在今后實施過程中具有靈活性和可操作性。 2．廠區(qū)布置 從本工程全局出發(fā)，廠區(qū)布置既要求在短時間內(nèi)建成投入生產(chǎn)，又要考慮企業(yè)今后發(fā)展的可持續(xù)性，做到能夠邊實施， 29 邊發(fā)展，逐步完善，最終形成一個高品位、高質量、現(xiàn)代化的高新科技企業(yè)。廠前區(qū)是對外聯(lián)絡、樹立公司良好形象的重要窗口，要求具有較好的空間視野和便利的對外交通條件。 廠區(qū)設二個大門，一個作為人流大門（西側），一個作為貨流大門（東側），確保廠區(qū)內(nèi)部人流、物流分行。上述布置后，基本上做到街區(qū)分明，功能突出，流程順暢，管線短捷。 廠區(qū)道路設計為水泥混凝土路面，采用城市型道路路面結構形式。道路轉彎半徑 6M、 9M。在各 30 建筑之間規(guī)劃作為綠地，沿圍墻、道路種植紅豆杉，營造舒適的視覺效果，樹立良好的企業(yè)形象。 紫杉醇的化學名稱： 5b， 20環(huán)氧 1， 2a， 4， 7b， 10b，13a六羥基紫杉烷 11 烯 9 羧 4， 10二乙酸酯 2乙甲酸酯13[（ 2′ R， 3′ R） N苯甲酰 3苯基異絲氨酸酶 ]。 1971年美國首先從太平洋紫杉樹的樹皮、針葉中分離出紫杉醇。（ 2）化學合成法：該法流程長，效率低，成本昂貴。該法周期長（生長周期 ），穩(wěn)定性差，尚需產(chǎn)業(yè)化設備的實驗。目前國際上大都是采用以天然紅豆杉的樹皮或枝葉為原料的半合成工藝路線。 天然紅豆杉為各國重點保護的珍稀樹種，資源稀少，而紫杉醇的需求量日益增多，導致紅豆杉資源日趨瀕危， 90 年代初開始，國際市場的紫杉醇原料主要來源于印度和中國，隨著印度紅豆杉資源逐步匱乏，紫杉醇的原料供應更加依賴中國。因此，紅豆杉的來源成為制約紫杉醇生產(chǎn)的瓶頸。經(jīng)復旦大學和四川抗腫瘤藥研究所 的測定， XX 四年生的人工紅豆杉中紫杉醇含量：根系，樹皮 ，地上物樹葉 1/10000，適合紫杉醇工業(yè)化生產(chǎn)需求。該工藝操作復雜，且大量使用有毒的有機溶劑，會造成嚴重的環(huán)境污染。該項目技術負責人陳建民博士是上海復旦大學植物藥科研基地主任，在紫杉醇研究與開發(fā)等方面有很深的造詣。以紅豆杉為原料提取紫杉醇，粗制品紫杉醇含量 130%，提純后含量達 %。 第三節(jié) 工藝流程 一、工藝流程說明 本項目引進上海復旦大學天然藥物研究中心生產(chǎn)工藝技術。 33 以人工紅豆杉為原料，采用國內(nèi)先進的動態(tài)醇提生產(chǎn)工藝及最大限度的提取溶劑，使原料中有效成份得到最大限度的提取。生產(chǎn)工藝流程中采用的多元多級低毒性的組合溶劑洗脫液可循環(huán)使用。 二、工藝流程示意圖 人工紅豆杉樹枝、葉、樹皮 組合溶劑 A 減壓旋轉蒸發(fā) 130%紫杉醇粗制品 Flash 中壓快速色譜柱 組合溶劑 B淋洗 減壓旋轉蒸發(fā)、極性調配 9598紫杉醇制品 組合溶劑 C 減壓旋轉蒸發(fā)，極性調配 %紫杉醇 34 第四節(jié) 主要工藝設備、儀表選型 一、計算數(shù)據(jù) 1．生產(chǎn)能力：年產(chǎn) %紫杉醇 90 公斤 2．成品純度： %（重量百分數(shù)） 3．總得率： 97% 4．年工作日： 300天 5．生產(chǎn)班次：三班 二、生產(chǎn)、檢測設備和儀器儀表 生 產(chǎn) 設 備 和 儀 器 一 覽 表 序號 設備儀器名稱 單位 數(shù)量 備注 1 制備型中壓液相色譜儀 套 4 專用 2 制備型高壓液相色譜儀 套 3 專用 3 旋轉蒸發(fā)儀（ 30L） 套 5 通用 4 粉末干燥機 臺 1 專用 5 冷凍干燥機 臺 1 通用