【正文】 2 億人受瘧疾的威脅，每年有 300～500 萬瘧疾臨床病例，病死人數(shù)為 110～ 270 萬。 全球瘧疾流行分布圖顯示：北緯 60 度和南緯 45 度之間為瘧疾發(fā)病地帶，瘧疾流行已遍及全球 90 多個國家和地區(qū)。根據(jù)大氣環(huán)流模型 (GCM)預(yù)測，到 2100 年， 全球平均氣溫將升高 3~5 攝氏度，瘧疾發(fā)病人數(shù)在熱帶地區(qū)將增加 2倍，溫帶地區(qū)將增加 10 倍以上。 圖 1 2020 年 全球瘧疾流行分布圖 （瘧疾的兒童傳染率在淺色地區(qū)和深色地區(qū)分別為 10%和 50%） 來源：新華社 隨機檢索非洲和南亞兩個國家的瘧疾流行病學(xué)情況如下： 表 1 塞內(nèi)加爾瘧疾實況數(shù)據(jù) 總?cè)丝冢?2020年） 10095000 報告的瘧疾病例（ 2020 年） 1120204（ %） 瘧疾死亡人數(shù)（ 2020年） 1337（ ） 瘧原蟲種類 主要是惡性瘧原蟲 瘧疾傳播范圍 全國性 — 主要擔(dān)憂是幼兒中瘧疾死亡的人數(shù) 來源：《 2020 年世界衛(wèi)生報告》 表 2 柬埔寨瘧疾實況數(shù)據(jù) 總?cè)丝冢?2020年） 14144000 瘧疾病例（ 2020 年） 71258（ %） 瘧疾死亡人數(shù)（ 2020年） 492（ ） 瘧原蟲種類 主要是惡性瘧原蟲 瘧疾傳播 在植樹山坡和森林 邊緣生活的民眾 來源：《 2020 年世界衛(wèi)生報告》 瘧疾也是嚴(yán)重危害我國人民身體健康和影響社會經(jīng)濟發(fā)展的重大寄生蟲病。但是，由于我國各類瘧疾疫區(qū)的流行因素尚未根本改變，流動人口劇增導(dǎo)致傳染源擴散與積累，氣候變暖、生態(tài)環(huán)境變化造成媒介按蚊密度增加，惡性瘧原蟲和媒介按蚊對防治藥物抗性的產(chǎn)生和擴散，這些問題嚴(yán)重影響了我國瘧疾防治工作的進程，近年來瘧疾發(fā)病數(shù)呈上升趨勢。 雖然如此，在我國瘧疾的發(fā)病率已經(jīng)很低，并且國家重視，治療能力強，情況明顯好于以上介紹，用藥量不會很大。作為新型的抗瘧藥物，青蒿素類抗瘧藥至少有 20~30年生命周期。 一、影響青蒿素市場前景的因素 影響青蒿素市場需求的主要因素有兩個，一個是價格，一個是原料供應(yīng)。我國青蒿素難以產(chǎn)業(yè)化主要是由于成本太高，而抗瘧藥的銷售市場主要在非洲等世界窮國，這些國家本身需求能力有限，而國內(nèi)的藥品 要銷售出去又幾乎得依靠代理，層層倒手之后藥價已經(jīng)大幅提高，所以，除了提高生產(chǎn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以提高競爭力外，解決在相關(guān)國家的國際營銷問題才是關(guān)鍵。 另外，國內(nèi)青蒿素產(chǎn)業(yè)除了有個小而分散、不成規(guī)模、銷售成本高的特點外，還存在著知識產(chǎn)權(quán)糾紛等問題，中國中醫(yī)研究院就知識產(chǎn)權(quán)問題曾分別和重慶華立武陵山制藥廠和昆明制藥集團進行過有關(guān)交涉，問題至今仍未徹底解決。與我國相比，國外其它地區(qū)的蒿類植物中都不含青蒿素或只有微量成分，其化學(xué)、生物合成也因為工藝流程復(fù)雜和成本高昂而無法大量生產(chǎn)。 二、市場容量預(yù)測 2020 年 6 月 6 日～ 8 日，世界衛(wèi)生組織在坦桑尼亞召開國際青蒿素大會，第一次召集了涉及到青蒿素產(chǎn)業(yè)鏈的各層次代表商討對策。 世衛(wèi)組織已經(jīng)認(rèn)定復(fù)方青蒿素成藥為目前最安全有效的抗瘧藥，現(xiàn)在世界上已經(jīng)有 51個國家和地區(qū)在世衛(wèi)組織推薦下將其 列為抗瘧指定用藥。（見下圖）這使得全球?qū)η噍锼卦系男枨竺蜐q，從去年開始已出現(xiàn)了從原料到成品藥各個環(huán)節(jié)的嚴(yán)重供貨短缺，國際市場上的青蒿原料價也從每噸 240 美元上漲到 700 美元。目前非洲地區(qū)的青蒿素抗瘧藥全部依賴從中國、法國、比利時等國家進口，每人份藥價在 3～ 7 美元之間。聯(lián)合國兩大組織的巨額采購，在未來數(shù)年內(nèi)，圍繞青蒿素而形成的相關(guān)產(chǎn)業(yè)鏈，有可能為中國的生產(chǎn)企業(yè)和種植戶提供每年價值幾十億元的商機。 對于國際組織青睞的諾華而言，目前青蒿素原料供應(yīng)嚴(yán)重不足，缺口達 40%；而沒有贏得國際組織信任的華立一方面僅僅抓住 上游原料的，一方面正在積極公關(guān)。青蒿素衍生物與另一種有效抗瘧疾藥物的結(jié)合（以青蒿素為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療藥物）是目前瘧疾最致命類型“惡性瘧疾”的最有效治療。最近，世界衛(wèi)生組織 在阿魯沙會議上表示，在近 3 年至 4 年內(nèi)，青蒿素的需求呈快速上升趨勢。 因為青蒿素在治療瘧疾上的神奇功效，在全世界范圍內(nèi)推廣使用以來，世界上對以青蒿素為原料的藥品的需求急劇增長， 從 2020 年 200 萬療程增加到 2020 年 3000 萬療程， 2020年全球至少需要 1億支青蒿素制劑，現(xiàn)在僅能滿足所需數(shù)量的 1/3。而復(fù)方青蒿制劑藥品出口 34 萬美元，增長了 45 倍。 在過去 10 年內(nèi)，醫(yī)療界已越來越普遍地使用以青蒿素為基礎(chǔ)的聯(lián)合藥物治療。截至 2020年 10 月， 53 個國家（其中 35 個在非洲）已正式采用以青蒿素為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療藥物作為瘧疾的第一線治療。 其中 6 名代表分別來自中國的 3 家制藥企業(yè)：桂林制藥、昆明制藥和重慶華立控股，后兩者同為浙江華立集團旗下的上市公司。復(fù)星醫(yī)藥總裁汪群斌言，未來 10 年我們將接住抗瘧藥市場 15 億美元的訂單。 WHO 在 7 個非洲國家的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，大概 20%～ 90%的產(chǎn)品，包括本地產(chǎn)品進口產(chǎn)品沒有通過質(zhì)量檢測測試。 二、國內(nèi)情況 國內(nèi)青蒿資源豐富 青蒿草是一種廣泛分布于全世界許多地方的野生草本植物，越南就在大量種植青蒿草。我國重慶武陵山區(qū)的氣候條件非常適合青蒿的生長，其分布面積和含量居全國之首，年蘊藏量可達 2020 噸，而且此地青蒿資源的品質(zhì)非常好，青蒿 素平均含量為６‰，最高為９‰，最低為４‰。 同時，國內(nèi)的原料優(yōu)勢也在漸漸削弱。與此同時，歐美一些大的企業(yè)也開始注意到青蒿的巨大利潤，開始在歐美引種生產(chǎn)。酉陽武陵制藥廠是目前世界上最大的抗瘧疾新藥（青蒿素）原料生產(chǎn)基地，可年產(chǎn)６噸青蒿素原藥。青蒿素的相關(guān)衍生物主要有蒿甲醚、蒿乙醚、雙氫青蒿素、還原青蒿素、青蒿琥酯等。目前，青蒿素產(chǎn)品的主要生產(chǎn)國有中國、越南、法國、 瑞士及美國等。 我國浙江華立集團從 2020 年５月開始陸續(xù)收購了重慶武陵山制藥廠、湖南吉首制藥廠、北京龍華醫(yī)藥公司（后改名為華立科泰）和昆明制藥，成為國內(nèi)主要青蒿素生產(chǎn)廠家的控股企業(yè)。 眾多青蒿素生產(chǎn)廠家無序競爭 繼華立集團之后，由于利益所趨，眾多廠家進入青蒿素市場。諾華是世界衛(wèi)生組織青蒿素類成品藥在國內(nèi)惟一的采購對象， 2020 年就達 6000萬份 ，市值達 億美元，青蒿素需求量約 60 噸。由于青蒿素是原料藥，并不存在品牌優(yōu)勢，所以誰生產(chǎn)的并不重要，重要的是質(zhì)量。華立作為原料廠商的優(yōu)勢已大不如前，整個市場立即呈現(xiàn)諸侯割據(jù)之勢。 據(jù)豐都縣不完全統(tǒng)計，從 6 月初至今，成都三奇、昆明制藥、湖南吉首、廣 西南藥、上海復(fù)星等近 10 家藥廠，進入產(chǎn)區(qū)爭搶青蒿。我國曾開發(fā)成功抗瘧疾新藥青蒿素，可惜研究單位發(fā)表了成果論文，卻沒有申請國外專利保護，結(jié)果被國外企業(yè)稍加改進后搶先申請了新藥專利。 青蒿素市場雖然在原料源頭上受我國控制，但利益大頭卻被控制在跨國醫(yī)藥巨頭的手中，中國醫(yī)藥企業(yè)僅處于原料供應(yīng)商地位。為了謀求更大的利潤，走成品制劑出口之路成為國內(nèi) 企業(yè)的不二選擇。 青蒿素以國際機構(gòu)采購為主，必須得到國家和國際雙重認(rèn)證方可進入國際主流市場。目前只有瑞士諾華和法國賽諾菲獲得預(yù)供應(yīng)商的資格，中國青蒿素只能通過這兩個通道進入國際采購網(wǎng)。 第五章 國內(nèi)、國際的生產(chǎn)廠家情況 一、全球企業(yè)情況 青蒿素現(xiàn)有的產(chǎn)品主要是以其衍生物或與其它成分組成的復(fù)方制劑為主，青蒿素的相關(guān)衍生物主要有蒿甲醚、蒿乙醚、雙氫青蒿素、還原青蒿素、青蒿琥酯等。國外有生產(chǎn)企業(yè)約 20 余家。 指定供貨商 諾華制藥， 諾華公司是全球制藥和消費者保健行業(yè)居領(lǐng)先位置的跨國公司，業(yè)務(wù)遍及全球 140 多個國家和地區(qū)，員工 72900 人。 2020 年全球銷售額達 282 億美元 。公司于 1999 年完成青蒿素藥物注冊。賽諾菲 圣德拉堡集團，是一家全球性的以研究為基礎(chǔ)的醫(yī)藥公司， 99 年由賽諾菲和圣德拉堡兩家公司合并而成，總部設(shè)在巴黎。公司在其主要涉及的 4 個治療領(lǐng)域：心血管 /血栓類、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、癌癥和內(nèi)科用藥都有世界領(lǐng)先產(chǎn)品。在法國排名第 2 位 ,在歐洲排名第 6 位 ,在全球制藥集團公司中排名第 18 位 ,在全球一百多個國家開展業(yè)務(wù)。公司從 1993 年開始協(xié)助開發(fā)青蒿素藥物，在 2020 年成為繼諾華之后的 WHO 抗虐藥第二預(yù)定供應(yīng)商 。根據(jù)減瘧伙伴關(guān)系推廣青蒿素綜合療法的戰(zhàn)略，葛蘭素史克公司以及瘧疾新藥研發(fā)公司 正在 結(jié)成伙伴，研發(fā)一種固定劑量包含氯丙胍 氨苯砜和青蒿琥酯的復(fù)方藥。 Shin Poong 和 MMV Shin Poong Pharm. Co. Ltd. (Shin Poong) 和 Medicines for Malaria Venture (MMV)， 2020年 8 月 15 日在瑞士日內(nèi)瓦和南韓漢城宣布：其抗瘧藥物 PyronaridineArtesunate（復(fù)方蒿琥酯）進行第二期臨床試驗，準(zhǔn)備在泰國、印尼、柬埔寨、塞內(nèi)加爾等地征召 480 志愿者，檢測藥物效果和安全性，結(jié)果在 2020 年結(jié)束，三期臨床接著將在亞洲和非洲進行。 Shin Poong：是一家南韓的世界領(lǐng)先的制藥公司， 2020 年銷售利潤達到 億美元，史建于 1962 年。 de Bordeaux 2, France (+ Ellipse Pharm.) Centre for Tropical Medicine, University of Oxford, United Kingdoms Centre for drug research, University Sains Malaysia, Malaysia Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University, Tha239。華立自 2020 年介入青蒿素領(lǐng)域以來，致力于整合國內(nèi)原來散、小、亂的青蒿素資源，使其成為一條完整的產(chǎn)業(yè)鏈，包括種子培育、產(chǎn)業(yè)化種植、原料提取、研究開發(fā)、成藥制劑的制造、國際營銷等，并始終致力于打造品牌：華立集團的青蒿種植基地是目前全球范圍內(nèi)第一個也是惟一一個通過 GAP認(rèn)證的種植基地。另外，華立控股公司還收購了越南的兩家青蒿素加工廠，形成了青蒿種植、青蒿素生產(chǎn)、市場開拓的完整體系。 昆明制藥加工成蒿甲醚原料后再出售給諾華公司，由諾華公司生產(chǎn)成復(fù)方蒿甲醚產(chǎn)品上市銷售。今年上半年，受生產(chǎn)能力的限制，昆明制藥向諾華提供的的蒿甲醚原藥只有 1 噸多，到 8 月份，投資 1700 多萬元的蒿甲醚原藥技改工程完工后，昆明制藥蒿甲醚原藥的產(chǎn)能將由原來的年產(chǎn) 5 噸增至不低于 40 噸。華立控股通過青蒿提純研制的抗瘧新藥“阿特健”明年 9月將進入 WHO 世界衛(wèi)生組織公 共采購渠道，成為繼瑞士諾華制藥之后全球第二家為世衛(wèi)提供同類藥品的企業(yè)。 復(fù)星藥業(yè) 在 2020 年 WHO 發(fā)出消息要在全球大量采購青蒿素產(chǎn)品用以對付瘧疾之前，復(fù)星醫(yī)藥就已經(jīng)在開辟青蒿素的國際市場上有所作為，在消息公布之后，公司開始致力于成為 WHO直接的采購供應(yīng)伙伴。上海復(fù)星醫(yī)藥（集團）股份有限公司公共關(guān)系部副總監(jiān)周依亭對此表示了足夠的信心，她向記者透露，目前認(rèn)證進展得非常順利，公司希望年內(nèi)能得到結(jié)果。 廣藥集團 廣藥集團將全力打造從青蒿素種植、環(huán)保綠色萃取、系列產(chǎn)品研發(fā)、系列制劑生產(chǎn)、國際營銷的完整產(chǎn)業(yè)鏈。同時廣藥將強勢介入具有自主知識產(chǎn)權(quán)的系列青蒿素原料及制劑的研究開發(fā)，形成青蒿素及其衍生物原料和制劑的系列產(chǎn)品鏈。 廣藥旗下的中一藥業(yè)、陳李濟藥廠、奇星藥業(yè)等制造企業(yè)將承擔(dān)為青蒿素的系列制劑生產(chǎn) 。 除了青蒿素項目，廣藥集團日前已經(jīng)啟動科技資源的全面整合，內(nèi)部科技資源的整合正在全力推進，而下月底或者 12 月初廣藥集團將進行一次科技項目合作洽談會 。 2020 年上半年廣州藥業(yè)首創(chuàng)綠色提取青蒿素正式通過國家 GMP 認(rèn)證， 2020 年 10 月，廣藥集團宣布，由旗下廣州漢 方現(xiàn)代中藥研究開發(fā)有限公司首創(chuàng)并具自主知識產(chǎn)權(quán)的綠色提取青蒿素正式投產(chǎn)。 一邊是市場的需求日益增長，一邊又遭遇原料瓶頸。于是從去年開始，主要產(chǎn)地重慶的青蒿價格也一路狂漲，一些地方甚至出現(xiàn)了設(shè)關(guān)設(shè)卡搶貨 源的局面，連尚未成熟的早苗都被拔了充數(shù)?，F(xiàn)在有很多原來從事化工產(chǎn)品的生產(chǎn)廠家也開始生產(chǎn)青蒿素，這對中國企業(yè)向全球成藥廠家提供原料埋下了很大的質(zhì)量隱患，在一定程度上損耗了資源。 重慶通和制藥公司（ 新南方集團 ）， 已開發(fā)出目前極為先進的青蒿素制劑