【正文】 2 億人受瘧疾的威脅，每年有 300～500 萬瘧疾臨床病例，病死人數(shù)為 110～ 270 萬。 全球瘧疾流行分布圖顯示：北緯 60 度和南緯 45 度之間為瘧疾發(fā)病地帶，瘧疾流行已遍及全球 90 多個(gè)國(guó)家和地區(qū)。根據(jù)大氣環(huán)流模型 (GCM)預(yù)測(cè)，到 2100 年， 全球平均氣溫將升高 3~5 攝氏度，瘧疾發(fā)病人數(shù)在熱帶地區(qū)將增加 2倍，溫帶地區(qū)將增加 10 倍以上。 圖 1 2020 年 全球瘧疾流行分布圖 （瘧疾的兒童傳染率在淺色地區(qū)和深色地區(qū)分別為 10%和 50%） 來源：新華社 隨機(jī)檢索非洲和南亞兩個(gè)國(guó)家的瘧疾流行病學(xué)情況如下： 表 1 塞內(nèi)加爾瘧疾實(shí)況數(shù)據(jù) 總?cè)丝冢?2020年） 10095000 報(bào)告的瘧疾病例（ 2020 年） 1120204（ %） 瘧疾死亡人數(shù)（ 2020年） 1337（ ） 瘧原蟲種類 主要是惡性瘧原蟲 瘧疾傳播范圍 全國(guó)性 — 主要擔(dān)憂是幼兒中瘧疾死亡的人數(shù) 來源：《 2020 年世界衛(wèi)生報(bào)告》 表 2 柬埔寨瘧疾實(shí)況數(shù)據(jù) 總?cè)丝冢?2020年） 14144000 瘧疾病例（ 2020 年） 71258（ %） 瘧疾死亡人數(shù)（ 2020年） 492（ ） 瘧原蟲種類 主要是惡性瘧原蟲 瘧疾傳播 在植樹山坡和森林 邊緣生活的民眾 來源：《 2020 年世界衛(wèi)生報(bào)告》 瘧疾也是嚴(yán)重危害我國(guó)人民身體健康和影響社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展的重大寄生蟲病。但是，由于我國(guó)各類瘧疾疫區(qū)的流行因素尚未根本改變，流動(dòng)人口劇增導(dǎo)致傳染源擴(kuò)散與積累，氣候變暖、生態(tài)環(huán)境變化造成媒介按蚊密度增加，惡性瘧原蟲和媒介按蚊對(duì)防治藥物抗性的產(chǎn)生和擴(kuò)散，這些問題嚴(yán)重影響了我國(guó)瘧疾防治工作的進(jìn)程，近年來瘧疾發(fā)病數(shù)呈上升趨勢(shì)。 雖然如此，在我國(guó)瘧疾的發(fā)病率已經(jīng)很低，并且國(guó)家重視，治療能力強(qiáng)，情況明顯好于以上介紹，用藥量不會(huì)很大。作為新型的抗瘧藥物，青蒿素類抗瘧藥至少有 20~30年生命周期。 一、影響青蒿素市場(chǎng)前景的因素 影響青蒿素市場(chǎng)需求的主要因素有兩個(gè)，一個(gè)是價(jià)格，一個(gè)是原料供應(yīng)。我國(guó)青蒿素難以產(chǎn)業(yè)化主要是由于成本太高，而抗瘧藥的銷售市場(chǎng)主要在非洲等世界窮國(guó)，這些國(guó)家本身需求能力有限，而國(guó)內(nèi)的藥品 要銷售出去又幾乎得依靠代理，層層倒手之后藥價(jià)已經(jīng)大幅提高，所以，除了提高生產(chǎn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以提高競(jìng)爭(zhēng)力外，解決在相關(guān)國(guó)家的國(guó)際營(yíng)銷問題才是關(guān)鍵。 另外，國(guó)內(nèi)青蒿素產(chǎn)業(yè)除了有個(gè)小而分散、不成規(guī)模、銷售成本高的特點(diǎn)外，還存在著知識(shí)產(chǎn)權(quán)糾紛等問題，中國(guó)中醫(yī)研究院就知識(shí)產(chǎn)權(quán)問題曾分別和重慶華立武陵山制藥廠和昆明制藥集團(tuán)進(jìn)行過有關(guān)交涉，問題至今仍未徹底解決。與我國(guó)相比，國(guó)外其它地區(qū)的蒿類植物中都不含青蒿素或只有微量成分，其化學(xué)、生物合成也因?yàn)楣に嚵鞒虖?fù)雜和成本高昂而無法大量生產(chǎn)。 二、市場(chǎng)容量預(yù)測(cè) 2020 年 6 月 6 日～ 8 日，世界衛(wèi)生組織在坦桑尼亞召開國(guó)際青蒿素大會(huì)，第一次召集了涉及到青蒿素產(chǎn)業(yè)鏈的各層次代表商討對(duì)策。 世衛(wèi)組織已經(jīng)認(rèn)定復(fù)方青蒿素成藥為目前最安全有效的抗瘧藥，現(xiàn)在世界上已經(jīng)有 51個(gè)國(guó)家和地區(qū)在世衛(wèi)組織推薦下將其 列為抗瘧指定用藥。（見下圖）這使得全球?qū)η噍锼卦系男枨竺蜐q，從去年開始已出現(xiàn)了從原料到成品藥各個(gè)環(huán)節(jié)的嚴(yán)重供貨短缺，國(guó)際市場(chǎng)上的青蒿原料價(jià)也從每噸 240 美元上漲到 700 美元。目前非洲地區(qū)的青蒿素抗瘧藥全部依賴從中國(guó)、法國(guó)、比利時(shí)等國(guó)家進(jìn)口，每人份藥價(jià)在 3～ 7 美元之間。聯(lián)合國(guó)兩大組織的巨額采購(gòu)，在未來數(shù)年內(nèi)，圍繞青蒿素而形成的相關(guān)產(chǎn)業(yè)鏈，有可能為中國(guó)的生產(chǎn)企業(yè)和種植戶提供每年價(jià)值幾十億元的商機(jī)。 對(duì)于國(guó)際組織青睞的諾華而言，目前青蒿素原料供應(yīng)嚴(yán)重不足，缺口達(dá) 40%；而沒有贏得國(guó)際組織信任的華立一方面僅僅抓住 上游原料的，一方面正在積極公關(guān)。青蒿素衍生物與另一種有效抗瘧疾藥物的結(jié)合（以青蒿素為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療藥物）是目前瘧疾最致命類型“惡性瘧疾”的最有效治療。最近，世界衛(wèi)生組織 在阿魯沙會(huì)議上表示，在近 3 年至 4 年內(nèi)，青蒿素的需求呈快速上升趨勢(shì)。 因?yàn)榍噍锼卦谥委煰懠采系纳衿婀πВ谌澜绶秶鷥?nèi)推廣使用以來，世界上對(duì)以青蒿素為原料的藥品的需求急劇增長(zhǎng)， 從 2020 年 200 萬療程增加到 2020 年 3000 萬療程， 2020年全球至少需要 1億支青蒿素制劑，現(xiàn)在僅能滿足所需數(shù)量的 1/3。而復(fù)方青蒿制劑藥品出口 34 萬美元，增長(zhǎng)了 45 倍。 在過去 10 年內(nèi)，醫(yī)療界已越來越普遍地使用以青蒿素為基礎(chǔ)的聯(lián)合藥物治療。截至 2020年 10 月， 53 個(gè)國(guó)家（其中 35 個(gè)在非洲）已正式采用以青蒿素為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療藥物作為瘧疾的第一線治療。 其中 6 名代表分別來自中國(guó)的 3 家制藥企業(yè)：桂林制藥、昆明制藥和重慶華立控股，后兩者同為浙江華立集團(tuán)旗下的上市公司。復(fù)星醫(yī)藥總裁汪群斌言，未來 10 年我們將接住抗瘧藥市場(chǎng) 15 億美元的訂單。 WHO 在 7 個(gè)非洲國(guó)家的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，大概 20%～ 90%的產(chǎn)品，包括本地產(chǎn)品進(jìn)口產(chǎn)品沒有通過質(zhì)量檢測(cè)測(cè)試。 二、國(guó)內(nèi)情況 國(guó)內(nèi)青蒿資源豐富 青蒿草是一種廣泛分布于全世界許多地方的野生草本植物，越南就在大量種植青蒿草。我國(guó)重慶武陵山區(qū)的氣候條件非常適合青蒿的生長(zhǎng)，其分布面積和含量居全國(guó)之首，年蘊(yùn)藏量可達(dá) 2020 噸，而且此地青蒿資源的品質(zhì)非常好，青蒿 素平均含量為６‰，最高為９‰，最低為４‰。 同時(shí)，國(guó)內(nèi)的原料優(yōu)勢(shì)也在漸漸削弱。與此同時(shí)，歐美一些大的企業(yè)也開始注意到青蒿的巨大利潤(rùn)，開始在歐美引種生產(chǎn)。酉陽武陵制藥廠是目前世界上最大的抗瘧疾新藥（青蒿素）原料生產(chǎn)基地，可年產(chǎn)６噸青蒿素原藥。青蒿素的相關(guān)衍生物主要有蒿甲醚、蒿乙醚、雙氫青蒿素、還原青蒿素、青蒿琥酯等。目前，青蒿素產(chǎn)品的主要生產(chǎn)國(guó)有中國(guó)、越南、法國(guó)、 瑞士及美國(guó)等。 我國(guó)浙江華立集團(tuán)從 2020 年５月開始陸續(xù)收購(gòu)了重慶武陵山制藥廠、湖南吉首制藥廠、北京龍華醫(yī)藥公司（后改名為華立科泰）和昆明制藥，成為國(guó)內(nèi)主要青蒿素生產(chǎn)廠家的控股企業(yè)。 眾多青蒿素生產(chǎn)廠家無序競(jìng)爭(zhēng) 繼華立集團(tuán)之后，由于利益所趨，眾多廠家進(jìn)入青蒿素市場(chǎng)。諾華是世界衛(wèi)生組織青蒿素類成品藥在國(guó)內(nèi)惟一的采購(gòu)對(duì)象， 2020 年就達(dá) 6000萬份 ，市值達(dá) 億美元，青蒿素需求量約 60 噸。由于青蒿素是原料藥，并不存在品牌優(yōu)勢(shì)，所以誰生產(chǎn)的并不重要，重要的是質(zhì)量。華立作為原料廠商的優(yōu)勢(shì)已大不如前，整個(gè)市場(chǎng)立即呈現(xiàn)諸侯割據(jù)之勢(shì)。 據(jù)豐都縣不完全統(tǒng)計(jì)，從 6 月初至今，成都三奇、昆明制藥、湖南吉首、廣 西南藥、上海復(fù)星等近 10 家藥廠，進(jìn)入產(chǎn)區(qū)爭(zhēng)搶青蒿。我國(guó)曾開發(fā)成功抗瘧疾新藥青蒿素，可惜研究單位發(fā)表了成果論文，卻沒有申請(qǐng)國(guó)外專利保護(hù)，結(jié)果被國(guó)外企業(yè)稍加改進(jìn)后搶先申請(qǐng)了新藥專利。 青蒿素市場(chǎng)雖然在原料源頭上受我國(guó)控制，但利益大頭卻被控制在跨國(guó)醫(yī)藥巨頭的手中，中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)僅處于原料供應(yīng)商地位。為了謀求更大的利潤(rùn)，走成品制劑出口之路成為國(guó)內(nèi) 企業(yè)的不二選擇。 青蒿素以國(guó)際機(jī)構(gòu)采購(gòu)為主，必須得到國(guó)家和國(guó)際雙重認(rèn)證方可進(jìn)入國(guó)際主流市場(chǎng)。目前只有瑞士諾華和法國(guó)賽諾菲獲得預(yù)供應(yīng)商的資格，中國(guó)青蒿素只能通過這兩個(gè)通道進(jìn)入國(guó)際采購(gòu)網(wǎng)。 第五章 國(guó)內(nèi)、國(guó)際的生產(chǎn)廠家情況 一、全球企業(yè)情況 青蒿素現(xiàn)有的產(chǎn)品主要是以其衍生物或與其它成分組成的復(fù)方制劑為主，青蒿素的相關(guān)衍生物主要有蒿甲醚、蒿乙醚、雙氫青蒿素、還原青蒿素、青蒿琥酯等。國(guó)外有生產(chǎn)企業(yè)約 20 余家。 指定供貨商 諾華制藥， 諾華公司是全球制藥和消費(fèi)者保健行業(yè)居領(lǐng)先位置的跨國(guó)公司，業(yè)務(wù)遍及全球 140 多個(gè)國(guó)家和地區(qū)，員工 72900 人。 2020 年全球銷售額達(dá) 282 億美元 。公司于 1999 年完成青蒿素藥物注冊(cè)。賽諾菲 圣德拉堡集團(tuán)，是一家全球性的以研究為基礎(chǔ)的醫(yī)藥公司， 99 年由賽諾菲和圣德拉堡兩家公司合并而成，總部設(shè)在巴黎。公司在其主要涉及的 4 個(gè)治療領(lǐng)域：心血管 /血栓類、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、癌癥和內(nèi)科用藥都有世界領(lǐng)先產(chǎn)品。在法國(guó)排名第 2 位 ,在歐洲排名第 6 位 ,在全球制藥集團(tuán)公司中排名第 18 位 ,在全球一百多個(gè)國(guó)家開展業(yè)務(wù)。公司從 1993 年開始協(xié)助開發(fā)青蒿素藥物，在 2020 年成為繼諾華之后的 WHO 抗虐藥第二預(yù)定供應(yīng)商 。根據(jù)減瘧伙伴關(guān)系推廣青蒿素綜合療法的戰(zhàn)略，葛蘭素史克公司以及瘧疾新藥研發(fā)公司 正在 結(jié)成伙伴，研發(fā)一種固定劑量包含氯丙胍 氨苯砜和青蒿琥酯的復(fù)方藥。 Shin Poong 和 MMV Shin Poong Pharm. Co. Ltd. (Shin Poong) 和 Medicines for Malaria Venture (MMV)， 2020年 8 月 15 日在瑞士日內(nèi)瓦和南韓漢城宣布：其抗瘧藥物 PyronaridineArtesunate（復(fù)方蒿琥酯）進(jìn)行第二期臨床試驗(yàn)，準(zhǔn)備在泰國(guó)、印尼、柬埔寨、塞內(nèi)加爾等地征召 480 志愿者，檢測(cè)藥物效果和安全性，結(jié)果在 2020 年結(jié)束，三期臨床接著將在亞洲和非洲進(jìn)行。 Shin Poong：是一家南韓的世界領(lǐng)先的制藥公司， 2020 年銷售利潤(rùn)達(dá)到 億美元，史建于 1962 年。 de Bordeaux 2, France (+ Ellipse Pharm.) Centre for Tropical Medicine, University of Oxford, United Kingdoms Centre for drug research, University Sains Malaysia, Malaysia Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University, Tha239。華立自 2020 年介入青蒿素領(lǐng)域以來，致力于整合國(guó)內(nèi)原來散、小、亂的青蒿素資源，使其成為一條完整的產(chǎn)業(yè)鏈，包括種子培育、產(chǎn)業(yè)化種植、原料提取、研究開發(fā)、成藥制劑的制造、國(guó)際營(yíng)銷等，并始終致力于打造品牌：華立集團(tuán)的青蒿種植基地是目前全球范圍內(nèi)第一個(gè)也是惟一一個(gè)通過 GAP認(rèn)證的種植基地。另外，華立控股公司還收購(gòu)了越南的兩家青蒿素加工廠，形成了青蒿種植、青蒿素生產(chǎn)、市場(chǎng)開拓的完整體系。 昆明制藥加工成蒿甲醚原料后再出售給諾華公司，由諾華公司生產(chǎn)成復(fù)方蒿甲醚產(chǎn)品上市銷售。今年上半年，受生產(chǎn)能力的限制，昆明制藥向諾華提供的的蒿甲醚原藥只有 1 噸多，到 8 月份，投資 1700 多萬元的蒿甲醚原藥技改工程完工后，昆明制藥蒿甲醚原藥的產(chǎn)能將由原來的年產(chǎn) 5 噸增至不低于 40 噸。華立控股通過青蒿提純研制的抗瘧新藥“阿特健”明年 9月將進(jìn)入 WHO 世界衛(wèi)生組織公 共采購(gòu)渠道，成為繼瑞士諾華制藥之后全球第二家為世衛(wèi)提供同類藥品的企業(yè)。 復(fù)星藥業(yè) 在 2020 年 WHO 發(fā)出消息要在全球大量采購(gòu)青蒿素產(chǎn)品用以對(duì)付瘧疾之前，復(fù)星醫(yī)藥就已經(jīng)在開辟青蒿素的國(guó)際市場(chǎng)上有所作為，在消息公布之后，公司開始致力于成為 WHO直接的采購(gòu)供應(yīng)伙伴。上海復(fù)星醫(yī)藥（集團(tuán)）股份有限公司公共關(guān)系部副總監(jiān)周依亭對(duì)此表示了足夠的信心，她向記者透露，目前認(rèn)證進(jìn)展得非常順利，公司希望年內(nèi)能得到結(jié)果。 廣藥集團(tuán) 廣藥集團(tuán)將全力打造從青蒿素種植、環(huán)保綠色萃取、系列產(chǎn)品研發(fā)、系列制劑生產(chǎn)、國(guó)際營(yíng)銷的完整產(chǎn)業(yè)鏈。同時(shí)廣藥將強(qiáng)勢(shì)介入具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的系列青蒿素原料及制劑的研究開發(fā)，形成青蒿素及其衍生物原料和制劑的系列產(chǎn)品鏈。 廣藥旗下的中一藥業(yè)、陳李濟(jì)藥廠、奇星藥業(yè)等制造企業(yè)將承擔(dān)為青蒿素的系列制劑生產(chǎn) 。 除了青蒿素項(xiàng)目，廣藥集團(tuán)日前已經(jīng)啟動(dòng)科技資源的全面整合，內(nèi)部科技資源的整合正在全力推進(jìn)，而下月底或者 12 月初廣藥集團(tuán)將進(jìn)行一次科技項(xiàng)目合作洽談會(huì) 。 2020 年上半年廣州藥業(yè)首創(chuàng)綠色提取青蒿素正式通過國(guó)家 GMP 認(rèn)證， 2020 年 10 月，廣藥集團(tuán)宣布，由旗下廣州漢 方現(xiàn)代中藥研究開發(fā)有限公司首創(chuàng)并具自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的綠色提取青蒿素正式投產(chǎn)。 一邊是市場(chǎng)的需求日益增長(zhǎng)，一邊又遭遇原料瓶頸。于是從去年開始，主要產(chǎn)地重慶的青蒿價(jià)格也一路狂漲，一些地方甚至出現(xiàn)了設(shè)關(guān)設(shè)卡搶貨 源的局面，連尚未成熟的早苗都被拔了充數(shù)。現(xiàn)在有很多原來從事化工產(chǎn)品的生產(chǎn)廠家也開始生產(chǎn)青蒿素，這對(duì)中國(guó)企業(yè)向全球成藥廠家提供原料埋下了很大的質(zhì)量隱患，在一定程度上損耗了資源。 重慶通和制藥公司（ 新南方集團(tuán) ）， 已開發(fā)出目前極為先進(jìn)的青蒿素制劑