【正文】 棄零部件，沒有及時清理，易導致掉入物料的風險。與設(shè)備維護相配套的如批生產(chǎn)記錄，設(shè)備日志，設(shè)備維修保養(yǎng)計劃和記錄應(yīng)當完整，可從中了解設(shè)備維修維護工作是否對設(shè)備使用和產(chǎn)品生產(chǎn)產(chǎn)生影響。條款解讀根據(jù)從設(shè)備的安裝、維護和保養(yǎng)操作的過程分析，對原有規(guī)定進行完善，使設(shè)備的維護、維修不得對產(chǎn)品質(zhì)量造成影響。模具在使用結(jié)束、拆卸后，對其進行完好性檢查時發(fā)現(xiàn)個別模具有破損現(xiàn)象，對其前期生產(chǎn)的產(chǎn)品未進行產(chǎn)品質(zhì)量的追蹤和質(zhì)量評價。典型缺陷及分析未建立生產(chǎn)模具的管理規(guī)程。檢查要點檢查企業(yè)制定生產(chǎn)用模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢的操作規(guī)程；現(xiàn)場檢查其保管文件是否滿足安全、清潔、避免混淆的要求。第七十八條生產(chǎn)用模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢應(yīng)制定相應(yīng)操作規(guī)程，設(shè)專人專柜保管，并有相應(yīng)記錄。制定設(shè)備文件對潤滑劑、冷卻劑有相應(yīng)的管理規(guī)定，潤滑劑的證明文件盒質(zhì)量標準，使用的潤滑劑應(yīng)為符合食用級或級別相當?shù)臐櫥瑒?。檢查要點企業(yè)通過對設(shè)備結(jié)構(gòu)的分析，并結(jié)合設(shè)備供應(yīng)商建議，確認需要使用食品級或級別相當?shù)臐櫥瑒┑脑O(shè)備位置；檢查設(shè)備使用的潤滑劑或冷卻劑是否有污染產(chǎn)品的風險。條款解讀提出藥品生產(chǎn)設(shè)備轉(zhuǎn)動的部件應(yīng)密封良好，所用的潤滑劑不應(yīng)污染藥品；需要溫度控制的冷卻劑等不對藥品和容器造成污染，針對目前企業(yè)使用潤滑劑實際情況，強調(diào)盡可能采用食品級或與級別相當?shù)臐櫥瑒┑墓芾硪?。生產(chǎn)車間缺少生產(chǎn)設(shè)備的清潔操作文件及相關(guān)記錄。典型缺陷及分析缺少清潔設(shè)備的操作文件?？疾烨逑?、清潔設(shè)備應(yīng)當具備自清洗、自清潔功能；清洗設(shè)備排水管口不能產(chǎn)生污水返流或濁氣返流。條款解讀避免出現(xiàn)清洗和清潔設(shè)備導致污染的發(fā)生，強調(diào)清洗設(shè)備的設(shè)計、選型和使用應(yīng)避免出現(xiàn)污染和交叉污染。缺陷分析：天平檢驗時部包括負數(shù)范圍數(shù)值，因此使用負數(shù)示值計數(shù)不符合要求；天平稱量的樣品重量在天平上顯示的示值應(yīng)在校驗范圍內(nèi)。使用電子天平稱量樣品，加載樣品時使用清零功能清零，再取下被稱樣品時，讀數(shù)顯示負數(shù)示值。檢查檢測儀器檢定結(jié)果，其量程及精度能滿足產(chǎn)品質(zhì)量檢測的要求。檢查要點檢查生產(chǎn)過程中使用的衡器、量具、儀器、儀表的量程和精度是否能滿足生產(chǎn)品種工藝的要求。生產(chǎn)操作過程中使用的衡器、量具、儀器和儀表的量程與精度必須滿足蛇生產(chǎn)操作工藝參數(shù)的要求，能有效保證產(chǎn)品質(zhì)量。第七十五條應(yīng)當配備具有適當量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。典型缺陷及分析生產(chǎn)設(shè)備表面有污澤，清潔不到位。檢查要點現(xiàn)場檢查關(guān)鍵設(shè)備材質(zhì)的選擇是否滿足上述。潔凈室（區(qū)）內(nèi)使用的設(shè)備應(yīng)盡量密閉，并具有防塵、防微生物污染的功能。與物料直接接觸的設(shè)備內(nèi)表面應(yīng)光滑、平整、避免死角，易清洗、耐腐蝕。條款解讀用于藥品的生產(chǎn)設(shè)備及物料傳輸管路的選擇應(yīng)易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，并能防止差錯和減少污染，設(shè)計和選用時應(yīng)能滿足以下要求：結(jié)構(gòu)簡單，需要清洗和滅菌的零部件要易于拆裝，不便于拆裝的設(shè)備要設(shè)清洗口。注射用水系統(tǒng)的分配管路圖、變更圖保存不完整。典型缺陷及分析生產(chǎn)設(shè)備的確認文件中，對個別參數(shù)確認的記錄收集部完整，或相關(guān)確認工作部到位。注射用水系統(tǒng)的分配管路圖，變更圖應(yīng)保存。企業(yè)應(yīng)建立、保存設(shè)備采購、安裝、確認的文件和記錄，應(yīng)尤其關(guān)注影響產(chǎn)品質(zhì)量、工藝參數(shù)、產(chǎn)率、可能引入污染的設(shè)備。條款解讀強化企業(yè)建立設(shè)備管理基礎(chǔ)工作，針對設(shè)備驗證、變更管理、系統(tǒng)回顧等工作的有效實施提出相應(yīng)要求。設(shè)備維護、維修記錄與設(shè)備日志部一致，同一時間設(shè)備即在運行又在維修。設(shè)備轉(zhuǎn)移、改造、停用、啟用應(yīng)按照相關(guān)程序執(zhí)行，例如轉(zhuǎn)移、停用、需在使用前進行功能和性能確認。檢查要點設(shè)備保障部門制定的設(shè)備使用、清潔、維護和維修的操作規(guī)程應(yīng)當規(guī)范、內(nèi)容全面并具有可操作性；操作記錄應(yīng)當清晰、準確、及時，記錄保存完整。設(shè)備的維護維修應(yīng)當分級管理，并對其采用各自相適應(yīng)的維修策略，級別評估應(yīng)考慮質(zhì)量影響因素、生產(chǎn)影響因素、設(shè)備利用因素、安全環(huán)境因素；設(shè)備可靠性因素、設(shè)備故障發(fā)生頻率、維修成本等因素。第七十二條應(yīng)當建立設(shè)備使用、清潔、維護和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。典型缺陷及分析、粉碎室等產(chǎn)塵量大的區(qū)域內(nèi)，所配備的除塵設(shè)施，不能有效降低交叉污染的風險。、消毒或滅菌的方法和周期，不能移動的設(shè)備是否有在線清洗的設(shè)施?，F(xiàn)場檢查時應(yīng)關(guān)注以下幾點；、發(fā)霉、產(chǎn)生脫落物，設(shè)備內(nèi)表面是否光滑平整，便于清潔，不得吸附和污染藥品； ，是否遮擋回風口，是否便于設(shè)備生產(chǎn)操作、清洗、消毒及滅菌、維護，需清洗和滅菌的零部件是否易于拆裝。設(shè)備供應(yīng)商依據(jù)客戶的USR進行設(shè)備設(shè)計（或確認自己完成設(shè)計的設(shè)備能符合需方的要求），完成DQ后，再進行設(shè)備的制造。檢查要點設(shè)備保障應(yīng)制定設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、改造和維護等方面的管理規(guī)程，同時包括工藝設(shè)備和公用系統(tǒng)。在相關(guān)設(shè)備設(shè)計、選型和安裝要求的基礎(chǔ)上，根據(jù)基本原則重新進行組織，系統(tǒng)闡述設(shè)備管理的目的。條款解讀應(yīng)有熟悉產(chǎn)品工藝人員和設(shè)備使用人員起草一份綜合各方意見的用戶需求文件。設(shè)備的清潔是防止污染與交叉污染的一個重要手段，應(yīng)強調(diào)清潔方法的有效性和可重現(xiàn)性。企業(yè)應(yīng)建立完善的設(shè)備管理系統(tǒng)，根據(jù)藥品生產(chǎn)不同產(chǎn)品劑型的要求和規(guī)模，選擇和使用合理的生產(chǎn)設(shè)備，配備必要的工藝控制機設(shè)備的清洗、消毒、滅菌等功能，并通過完整的驗證流程保證設(shè)備的性能滿足預(yù)期要求。第一篇：新版GMP認證設(shè)備篇解析藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）檢查指南第五章 設(shè)備檢查核心藥品GMP的目的及基本要求是最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的藥品。設(shè)備在設(shè)計、安裝、維護、使用和清潔的過程中也應(yīng)基于以上原則來進行管理。在使用中通過必要的校準、清洗和維護手段，保證設(shè)備的有效運行，并通過生產(chǎn)過程控制、預(yù)防維修、校驗、再驗證等方式保持持續(xù)驗證狀態(tài)?！緳z查條款及要點】第一節(jié) 原則 第七十一條設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、改造和維護必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風險，便于操作、清潔、維護，以及必要時進行的消毒或滅菌。設(shè)備項目負責人員依據(jù)用戶需求文件進行設(shè)備調(diào)研、選型，并轉(zhuǎn)化成符合相關(guān)設(shè)備技術(shù)語言的技術(shù)要求，其中對關(guān)鍵技術(shù)指標做詳細、明確的描述，并用于設(shè)備設(shè)計、制造、安裝、調(diào)試、驗收的合同技術(shù)文件。設(shè)備的選型和設(shè)計應(yīng)當滿足生產(chǎn)規(guī)模及生產(chǎn)工藝的要求；用于制劑生產(chǎn)的配料、混合、滅菌的主要生產(chǎn)設(shè)備和用于精制、干燥、包裝的設(shè)備，其容量應(yīng)當與生產(chǎn)的批量向適應(yīng)。企業(yè)設(shè)備的設(shè)計、選型，應(yīng)當根據(jù)自身條件（選址面積、廠房結(jié)構(gòu)、生產(chǎn)能力、設(shè)備、硬件設(shè)施系統(tǒng)等）、環(huán)境、用途、使用目的、標準要求等提出用戶需求（USR）。設(shè)備安裝應(yīng)考慮不同劑型、不同產(chǎn)品、以及特定的工藝要求，并兼顧實際生產(chǎn)操作符合GMP規(guī)范的要求。根據(jù)生產(chǎn)工藝要求，查看設(shè)備是否具備必要的密封性、空氣過濾設(shè)施等。對氣流流型造成了影響，同時增加了污染的風險。條款解讀本條款沿用98版條款的基本原則，強調(diào)文件化的設(shè)備管理系統(tǒng)。按照所制定的設(shè)備操作、清潔、維護和維修的SMP(標準管理規(guī)程)、SOP（標準操作規(guī)程）嚴格執(zhí)行，同時也要建立相應(yīng)的SOR（標準操作記錄），使清潔、維護、維修的實際執(zhí)行情況得以充分的反映，使相關(guān)記錄正真起到確認和可追溯的作用。企業(yè)應(yīng)注重預(yù)防維修，設(shè)備發(fā)生糾正性維修或故障維修時應(yīng)嚴格按照偏差處理程序或變更控制程序執(zhí)行。典型缺陷及分析設(shè)備維護的書面操作規(guī)程，內(nèi)容不具體、可操作性差、缺少指導意義，不能有效減少設(shè)備運行過程中的不必要的故障。第七十三條應(yīng)建立并保存設(shè)備采購、安裝、確認的文件和記錄。檢查要點設(shè)備保障部門應(yīng)為每臺設(shè)備建立設(shè)備檔案，并且每臺設(shè)備的編號唯一。相關(guān)文件和記錄內(nèi)容應(yīng)當全面，設(shè)備安裝確認、運行確認、性能確認、變更控制、系統(tǒng)回顧等工作有效實施，并做好設(shè)備的基礎(chǔ)管理工作。關(guān)鍵管路內(nèi)部焊接應(yīng)保存相關(guān)資料。部分設(shè)備的檔案缺失。第二節(jié) 設(shè)計和安裝第七十四條生產(chǎn)設(shè)備不得對藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響，與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學反應(yīng)或吸附藥品，或向藥品中釋放物質(zhì)。設(shè)備表面應(yīng)光潔，易清洗，不得采用易脫落的涂層。凡與物料直接接觸的設(shè)備內(nèi)表面應(yīng)采用不與物料發(fā)生反應(yīng)，不釋出顆粒及不吸附物料的材料。無菌作業(yè)所需的設(shè)備除符合以上要求外，還應(yīng)滿足滅菌的需要。檢查企業(yè)是否制定相關(guān)文件，文件是否包括如生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計對藥品質(zhì)量影響的分析、用戶需求的確定、設(shè)備安裝等。注射用水分配系統(tǒng)管道沒有使用氬弧焊接，焊接界面沒有內(nèi)窺鏡觀察，沒有照片。條文解讀本條款強調(diào)增加工藝參數(shù)的管理要求。質(zhì)量檢驗過程中使用檢測儀器、計量工具必須滿足檢測要求。結(jié)合質(zhì)量標準、工藝參數(shù)的管理要求，檢查計量器具是否具有適當?shù)木群秃线m的測量范圍。典型缺陷及分析 典型缺陷稱量崗位所配備的電子稱的精度不能滿足處方中個別物料的投料精度。稱量器具未按照規(guī)定周期進行校驗。第七十六條應(yīng)當選擇適當?shù)那逑?、清潔設(shè)備，并防止這類設(shè)備成為污染源。檢查要點車間清洗和清潔設(shè)備的使用應(yīng)當避免給藥品生產(chǎn)帶來污染。每臺清潔設(shè)備都應(yīng)當具有清潔、設(shè)計、安裝確認文件和管理文件。清潔設(shè)備的選型不合理，容易對產(chǎn)品造成污染。第七十七條設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應(yīng)盡可能使用食用級或與級別相當?shù)臐櫥瑒?。級別相當?shù)暮x是指擬使用潤滑劑沒有明確標明符合食用級要求，企業(yè)應(yīng)進行評估以證明其與食品級相當。檢查是否制定防止設(shè)備上使用的冷（熱）媒介系統(tǒng)泄漏冷卻劑并對產(chǎn)品造成污染的措施，設(shè)備使用的冷卻劑是否為食品級或同等級別。典型缺陷及分析現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)攪拌電機下方，有潤滑油油漬，發(fā)現(xiàn)潤滑油為非食品級，且沒有充分資料證明其與食品級相當；使用的潤滑油存在污染物料、容器的風險。條款解讀強化生產(chǎn)模具管理的相關(guān)要求，增加相應(yīng)記錄的要求，強調(diào)文件化管理。應(yīng)設(shè)有專人專柜，查看相關(guān)記錄。生產(chǎn)用模具的保管未嚴格按照模具管理制度執(zhí)行，造成保管過程中部分模具的銹蝕和輕微磕碰或變形。第三節(jié) 維護和維修第七十九條設(shè)備的維護和維修不得影響藥品質(zhì)量。檢查要點企業(yè)生產(chǎn)設(shè)備維修、保養(yǎng)規(guī)程等文件應(yīng)規(guī)定定期維修、保養(yǎng)計劃，并有相應(yīng)的保證產(chǎn)品質(zhì)量的措施，如維修或維護操作前進行必要的產(chǎn)品保護，維修或維護操作后對設(shè)備進行清潔，以及對設(shè)備相關(guān)性能的確認。維修中排出的制冷劑、潤滑油、酸堿液、粉塵及其廢棄物不應(yīng)對生產(chǎn)環(huán)境造成污染。設(shè)備的維護操作程序中，維修前對產(chǎn)品進行的保護措施在程序中沒有規(guī)定。第八十條應(yīng)當制定設(shè)備的預(yù)防性維護計劃和操作規(guī)程，設(shè)備的維護和維修應(yīng)有相應(yīng)的記錄。檢查要點企業(yè)是否根據(jù)設(shè)備的設(shè)計參數(shù)、性能、驗證結(jié)果等制定了設(shè)備維護檢修操作規(guī)程，規(guī)定設(shè)備的維護檢修、保養(yǎng)要求，如大修、中修、小修、維護保養(yǎng)等?，F(xiàn)場查看車間設(shè)備運行狀態(tài)，是否完好，是否正常運行。典型缺陷及分析設(shè)備的預(yù)防維護、維修，未按照原定計劃進行，且無正當理由進行說明。第八十一條經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當進行再確認，符合要求后方可用于生產(chǎn)。檢查要點根據(jù)企業(yè)的變更管理規(guī)程和再確認管理規(guī)定，對經(jīng)改造或大修后的設(shè)備應(yīng)當進行評估，必要時應(yīng)對設(shè)備結(jié)構(gòu)、與設(shè)備直接接觸的部件、儀器儀表、以及程序軟件等進行再確認，符合要求后可用生產(chǎn)。典型缺陷及分析對維護、維修造成相應(yīng)的偏差分析不夠，或未按照變更控制程序執(zhí)行?？诜腆w制劑制粒機所使用的噴漿蠕動泵，在噴漿硅橡膠管老化、進行更換為新管后、未對噴漿速率重新進行確認，造成制粒過程中噴漿量不準、顆粒不易壓片。條款解讀本條款明確編制設(shè)備操作規(guī)程的要求，必須覆蓋主要生產(chǎn)和檢驗設(shè)備。需對設(shè)備使用過程涉及范圍、責任人、操作人、維修維護人，過程監(jiān)督人等職責劃分等做出明確規(guī)定；需對設(shè)備名稱、涉及部件、用途、基本結(jié)構(gòu)、工作原理作出簡單描述；需詳細規(guī)定在換班、換批、換產(chǎn)品操作前的防止污染、交叉污染和混淆的措施；需對環(huán)境、清潔和安全、連接部分、公用系統(tǒng)、設(shè)備關(guān)鍵部件和關(guān)鍵參數(shù)的標準狀況做出明確要求。第八十三條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)在確認過的參數(shù)范圍內(nèi)使用。檢查要點 企業(yè)的生產(chǎn)設(shè)備檔案、設(shè)備驗證文件和相關(guān)工藝規(guī)程中的參數(shù)要求應(yīng)明確，設(shè)備在生產(chǎn)中使用的參數(shù)范圍，應(yīng)在工藝規(guī)程確認的參數(shù)范圍內(nèi)。第八十四條 應(yīng)按詳細規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)當規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對設(shè)備消毒或滅菌，還應(yīng)當規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。條款解讀本條款細化設(shè)備清潔操作規(guī)程的要求，如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)當規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對設(shè)備消毒或滅菌，還應(yīng)當規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。檢查要點企業(yè)應(yīng)依據(jù)設(shè)備用途建立相應(yīng)的清潔規(guī)程；企業(yè)制定的清潔規(guī)程應(yīng)符合本條款的各項要求，確定操作人員了解相關(guān)清潔操作程序；具有特殊要求的設(shè)備或部件應(yīng)當專用；根據(jù)風險評估或清洗驗證結(jié)果，設(shè)備的清洗應(yīng)當符合以下要求： ；，宜間隔適當?shù)臅r間對設(shè)備進行清潔，防止污染物（如降解產(chǎn)物、微生物）的積累；，防止交叉污染。典型缺陷及分析清潔狀態(tài)標識內(nèi)容部完整。設(shè)備清潔操作規(guī)程中，對清洗后設(shè)備如何進行干燥沒有具體規(guī)定，易造成微生物的滋生、清潔設(shè)備收到污染。條款解讀明確設(shè)備清洗后存放的環(huán)境條件，目的在于防止設(shè)備清洗后被再次污染。典型缺陷及分析已清潔設(shè)備存放條件不符合要求。對清潔后需要的干燥狀態(tài)未按照相關(guān)規(guī)程進行確認。第八十六條 用于藥品生產(chǎn)或檢驗的設(shè)備和儀器，應(yīng)當有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維修情況以及日期、時間、所生產(chǎn)檢驗的藥品名稱、規(guī)格和批號等。本條款明確設(shè)備使用日志的內(nèi)容要求，采用日志方式依照時間順序連續(xù)記錄設(shè)備使用、清潔、維護和維修等信息，以強化藥品生產(chǎn)或檢驗設(shè)備和儀器使用的追溯性。典型缺陷及分析未建立藥品或檢驗的設(shè)備和儀器使用管理規(guī)程或內(nèi)容不完整。如生產(chǎn)設(shè)備缺少“設(shè)備狀態(tài)、使用、清潔、維護和