【正文】 尿血，血色多鮮紅，并伴有口干，胃脘灼熱等癥。翻閱治溫?zé)岵〉膬?nèi)服外敷方劑，未見用斑蝥者。④癌癥[6，7]。②風(fēng)痰阻絡(luò)之面神經(jīng)麻痹[3]。實(shí)證(一)：《神農(nóng)本草經(jīng)》中云：“斑蝥性寒”，秦東風(fēng)[1]認(rèn)為斑蝥性熱而非性寒。赤芍味苦，卻能活血祛淤。肉桂升散之性，如何能向下去“引火歸源”呢 ?赤小豆氣味甘、微寒，能利水消腫、利濕退黃。紫河車、阿膠、蛤蚧、鹿茸等“血肉有情之品”，味咸或甘咸，具強(qiáng)壯滋補(bǔ)功能，且作用明顯強(qiáng)于一般甘味補(bǔ)藥。蒼術(shù)氣味是辛、苦、溫，有明目之功，可治療夜盲癥。絲瓜絡(luò)氣味甘、平。雞子黃甘、咸、平對心臟有益?！岸嗍诚虅t脈凝泣而變色”，故咸味藥不宜多食，有的傷脾胃，脾胃虛弱便溏者慎用，但紫河車味咸，能益氣養(yǎng)血，脾胃虛弱，濕困納呆者慎用。臨床上主要運(yùn)用于血淤氣滯所主的心腹、胃脘疼痛,月經(jīng)不調(diào)、產(chǎn)后淤滯疼痛，關(guān)節(jié)腫痛，高熱譫語，心悸怔忡、失眠等證，若僅用傳統(tǒng)藥性“苦能燥濕能泄熱，微寒能涼血”來注釋其功能，就很難全面準(zhǔn)確闡述紫丹參獨(dú)特的藥效。由此看出氣味理論的內(nèi)容不是十分全面，由于受各種條件的制約，氣味理論難免存在以偏概全。辛具有發(fā)散、行氣、活血等作用，也沒講述“辛味能潤”。從《神農(nóng)本草經(jīng)》載藥365種到《中藥大辭典》載藥5707種藥物的功效作用，都用傳統(tǒng)藥性理論中“五味”的內(nèi)容來概括，顯然是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。但由于歷史條件的限制，古人對中藥性能的認(rèn)識是不夠全面的，遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足臨床用藥的需要。又如藥物苦味與歸經(jīng)的關(guān)系：188種苦味藥中，純苦味藥37種，苦兼它味藥71種，氣味結(jié)合苦寒(涼)藥57種，以臟腑而論108種藥物一概入歸肝經(jīng)，入肝經(jīng)的比值味數(shù)最高，這就與“苦入心”的傳統(tǒng)理論相悖。陰陽五行理論不夠完善, 而“四氣五味說”受到陰陽五行理論的影響，“四氣五味說”也就難免存有缺陷。“五味”的理論則是中醫(yī)根據(jù)人的感官真實(shí)滋味的感知及對藥物功能所作的歸納總結(jié)，是“神農(nóng)嘗百草”的結(jié)果。“五味”是根據(jù)五行理論將藥物分成辛、苦、酸、咸、甘五種。氣味理論不足的具體表現(xiàn) 氣味理論的理論基礎(chǔ)局限性中藥的氣味理論指“四氣五味”(有時(shí)也稱“四性五味)。咸味藥能軟堅(jiān)等。辛味藥能發(fā)散。如藥性寒涼的藥可清熱瀉火，涼血解毒。氣味理論不足的原因在臨床實(shí)踐中，醫(yī)家在辨證選藥時(shí)，大多根據(jù)氣味理論來指導(dǎo)臨床用藥。第一篇：中醫(yī)中藥醫(yī)學(xué)論文匯總試論中藥氣味理論的不足【關(guān)鍵詞】 氣味理論 理論基礎(chǔ) 滯后性 臨床療效氣味理論是古人在長期的醫(yī)療實(shí)踐中總結(jié)出來的用藥理論，迄今仍用以說明或解釋中藥的作用機(jī)理，指導(dǎo)中藥的臨床實(shí)踐，必然有其不足之處?；仡櫸墨I(xiàn)發(fā)現(xiàn)，中藥氣味理論的認(rèn)識略顯粗疏籠統(tǒng)，甚至難免牽強(qiáng)附會，這樣有可能忽視臨床用藥的正確經(jīng)驗(yàn)。氣味理論研究，也是以指導(dǎo)臨床用藥為目的。藥性溫?zé)岬乃幙蓽乩锷⒑?，助陽回陽。甘味藥能補(bǔ)益。然而由于歷史條件的限制，古代醫(yī)家用藥多以個(gè)人經(jīng)驗(yàn)為主，定性強(qiáng)于定量，定性與定量均以個(gè)人經(jīng)驗(yàn)為據(jù)，量效關(guān)系較為模糊，且籠統(tǒng)而隨意性大，阻礙氣味理論更好地發(fā)展?！薄八臍狻笔歉鶕?jù)陰陽理論將藥物分成寒、熱兩類，再根據(jù)程度差異進(jìn)一步分為寒、涼、溫、熱四類。那么“四氣五味”到底是如何產(chǎn)生的呢?“四氣五味”理論是中醫(yī)臨床實(shí)踐中對藥物功能判斷，能夠治療寒證的藥物是溫?zé)崴?，能夠治療熱證的藥物是寒涼藥。相對而言，“四氣”的判斷較可靠，“五味”的推理則不免要多受一些人為因素的干擾。 氣味理論的滯后性以傳統(tǒng)氣味理論對一些藥物的應(yīng)用效能進(jìn)行比較研究時(shí)，就會發(fā)現(xiàn)與氣味不相符合的內(nèi)容，如活血祛淤類藥物，50%左右性味項(xiàng)下均未有“辛”味記載，而五味學(xué)說只有“辛”能行血，盡管有的藥物如紫丹參，牛膝、桃仁等已被證實(shí)具有擴(kuò)張血管、加快血液流速，改善微循環(huán)障礙等藥理作用。 氣味理論存在以偏概全中藥氣味理論作為一種用藥理論,應(yīng)該能夠系統(tǒng)反映中藥內(nèi)在規(guī)律性，指導(dǎo)和提高臨床用藥的水平。如四氣主要用以說明藥物的寒熱性質(zhì)，而五味主要是指酸苦甘辛咸，功用歸納起來，不外乎發(fā)散、行氣、行血、補(bǔ)益、和中、緩急、收澀、通泄、降泄、清泄、燥濕、堅(jiān)陰、軟堅(jiān)、滲濕利水等十余種?？嗄芙敌?、通泄、燥濕，但沒有提到“苦味健胃”，臨床經(jīng)驗(yàn)有些苦味藥物確有健胃之功，如：大黃、黃連味苦能健胃?！靶廖赌軡櫋眲t是對腎氣不化，津液不能輸布所致燥證的一種特殊治法，如半硫丸用以治療老人虛秘，就是利用半夏的辛潤之性。 氣味理論難以系統(tǒng)解釋臨床療效氣味中的“味”是臨床用藥的主要依據(jù),如紫丹參辛、苦微寒，入肝、心、心包經(jīng)。咸：能軟能下，有軟堅(jiān)、散積、瀉下、通便作用。鹿茸味咸，能補(bǔ)腎益精血，胃火盛者忌用。海馬甘、溫，活血化淤。橘絡(luò)氣味甘、苦、平,但卻有明顯的通絡(luò)之功用。蟬衣又名蟬蛻、蟬殼、蟬退，氣味甘、咸、涼，能明目退翳，卻能疏散風(fēng)熱，治療風(fēng)熱或肝熱翳障。肉桂氣味辛、甘、大熱、純陽之性，其性升散，趨向主向上向外。川楝子味苦，卻能行氣止痛。事實(shí)上，很多藥物諸如驅(qū)蟲藥、截瘧藥、麻醉藥、外用藥等，其療效卓著，備受臨床醫(yī)者的推崇和喜用，卻難以用傳統(tǒng)氣味理論來闡釋其應(yīng)用效能。斑蝥主要適用于 ：①漫腫無頭、皮色不變或堅(jiān)硬如石的陰疽[2]。③風(fēng)寒濕痹、鼻鼽乳蛾、瘋?cè)?、牛皮癬[2～5]。治療的病癥大多屬陰屬寒。斑蝥常作為灸藥物使用，外貼易致皮膚發(fā)熱發(fā)赤，甚或起泡，無火不成灸。血證的主要原因有熱盛迫血，虛火擾絡(luò)，氣不攝血，淤血阻滯，陽氣虛衰等。我們還從臨床上觀察到，癌證患者服用斑蝥，熱盛津虧及肝腎陰虛者較痰結(jié)、濕聚、陽虛者等更易出現(xiàn)吐血尿血。正如《神農(nóng)本草經(jīng)》中所云“治寒以熱藥，治熱以寒藥”，黃連、滑石等性寒，以寒制熱，寒熱相克，中毒易解。實(shí)證(二)：木鱉子為葫蘆科植物木鱉Momordicacochinchinensis(Lour.), 歷版《中國藥典》均謂其藥性為“溫”。綜上所述，傳統(tǒng)中藥氣味理論存在某些不足，作為臨床中醫(yī)藥工作者，應(yīng)加強(qiáng)中藥氣味理論的研究，以適應(yīng)中藥現(xiàn)代化高速發(fā)展的需要，使傳統(tǒng)中醫(yī)藥能夠走向世界，而不是被西醫(yī)藥所取代?！娟P(guān)鍵詞】 中醫(yī)藥。骨髓間質(zhì)干細(xì)胞。SLE發(fā)病存在明顯種族地區(qū)因素差異性，主要發(fā)生于育齡女性，男女之比約為1：10。SLE的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，近幾年研究突破之一就是發(fā)現(xiàn)SLE也是間質(zhì)干細(xì)胞病[1]。如何征服這類疾病，向世界醫(yī)學(xué)提出了嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，需要現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)的聯(lián)合攻關(guān)。系統(tǒng)性紅斑狼瘡中西醫(yī)治療現(xiàn)狀糖皮質(zhì)激素和環(huán)磷酰胺(CTX)目前仍然是治療SLE的一線藥物。CTX主要阻斷快速分裂的S 期細(xì)胞，可以抑制T、B淋巴細(xì)胞增殖。硫唑嘌呤屬于細(xì)胞周期特異性藥物，作用于S 期細(xì)胞，其作用機(jī)制是通過競爭性抑制嘌呤合成酶而影響嘌呤、核苷酸的代謝, 干擾DNA和RNA的合成，使細(xì)胞增殖速度減低，使免疫球蛋白合成減少。來氟米特(LEF)通過抑制嘧啶的從頭合成途徑、抑制核轉(zhuǎn)錄因子κB(NFκB)的活化、抑制B 細(xì)胞增殖和抗體的產(chǎn)生、抑制細(xì)胞粘附分子的表達(dá)。他克莫司(FK506)通過和免疫球蛋白形成復(fù)合物阻止T 細(xì)胞活化和炎癥因子(ILIL10)的產(chǎn)生。霉酚酸酯(MMF)又叫驍悉，可以選擇性地阻斷B細(xì)胞和T細(xì)胞的增殖。Hu等[5]分別使用MMF和CTX治療DPLN患者，6個(gè)月后MMF組患者比CTX組蛋白尿減少、狼瘡活動(dòng)下降和腎臟病理免疫沉積減少更明顯。B細(xì)胞通過抗原遞呈活化免疫系統(tǒng)，激活T細(xì)胞，產(chǎn)生細(xì)胞因子。將患者分為LJP和安慰劑組，治療76周后，LJP組抗dsDNA濃度降低，但復(fù)發(fā)率沒有明顯改善[6]。Sfikakas等[7]研究Rituximab 治療10例難治性LN患者，其中8例在1～4個(gè)月內(nèi)達(dá)到臨床緩解。二是T細(xì)胞和抗原呈遞細(xì)胞上的復(fù)合刺激分子的相互作用。研究認(rèn)為BLYS，CD40：CD40L和CD38: B7 族是重要的刺激分子。BG9588和DEG131是兩個(gè)不同的抗CD40L抗體，但BG9588(riplizumab)雖然能使腎功能改善，SLE活動(dòng)指標(biāo)減低，但栓塞發(fā)生率高[9]。介導(dǎo)CD28和CD80 /86途徑的T細(xì)胞復(fù)合刺激信號可以調(diào)節(jié)IL2產(chǎn)生和表達(dá)抗細(xì)胞凋亡分子，增強(qiáng)T細(xì)胞的增殖。人類的兩個(gè)CTLA4Ig前體，abatacept和belatacept已用于臨床[11]，主要用于器官移植方面。細(xì)胞因子抗體如IL6，IL10和IL18抗體在SLE治療中的作用尚在研究中。以紅斑狼瘡皮膚損害為主的可稱為“陰陽毒 ” “鬼臉瘡”“蝴蝶丹”“馬纓丹”“日曬瘡”伴見發(fā)熱的又可歸屬于“瘟毒發(fā)斑”。呼吸系統(tǒng)受累以咳喘為主或有胸腔積液者，可稱為“咳嗽”“喘證”“懸飲”。肝臟損害出現(xiàn)鞏膜黃染，肝臟腫大不適者，可歸于“黃疸”“脅痛”“癥積”。稟賦不足，臟腑失調(diào)為系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病基礎(chǔ)。其病理性質(zhì)為本虛標(biāo)實(shí)，虛實(shí)錯(cuò)雜。急則治其標(biāo)。中醫(yī)辨證分為六個(gè)證型：毒熱熾盛、陰虛內(nèi)熱(以上兩型多見于SLE急性活動(dòng)期)、肝腎陰虛、腎陰虧損證、邪熱或淤熱傷肝、脾腎陽虛、風(fēng)濕熱痹六型(后四個(gè)證型多見于SLE 之緩解期)。因證論治可在一定程度上緩解或解除患者的臨床癥狀，但目前尚不能從根本上治愈患者。MSC具有高度的自我更新能力，體外擴(kuò)增能力極強(qiáng)，擴(kuò)增后的MSC仍保持其正常表型和端粒酶活性。MSC分泌多種細(xì)胞因子、造血和非造血生長因子、趨化因子等調(diào)節(jié)骨髓微環(huán)境，促進(jìn)自身及HSCs的增殖分化，如白介素6(IL6)、ILILIL1基質(zhì)細(xì)胞衍生因子1(SDF1)、干細(xì)胞因子(SCF)、粒巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GMCSF)、巨噬細(xì)胞集落刺激因子(MCSF)等。MSC具有免疫調(diào)節(jié)能力。MSC對T細(xì)胞的調(diào)節(jié)，有學(xué)者認(rèn)為需要細(xì)胞間的直接接觸才能發(fā)生作用，另有學(xué)者認(rèn)為是通過MSC分泌的細(xì)胞因子發(fā)揮作用。體內(nèi)研究同樣也發(fā)現(xiàn)MSC具有免疫調(diào)節(jié)作用。在同種異體骨髓移植中它具有預(yù)防和治療移植物抗宿主病(GVHD)的作用[20]，MSC具有獨(dú)特的表型，它不表達(dá)人類白細(xì)胞抗原(HLA)II類抗原和協(xié)同刺激分子B7CD40，所以無免疫原性，在異體MSC移植時(shí)無移植排斥反應(yīng)發(fā)生，MSC在分化成其它細(xì)胞類型時(shí)仍保留其免疫調(diào)節(jié)作用[21]，這意味MSC移植可發(fā)揮長期的免疫調(diào)節(jié)作用。(2)易純化、體外擴(kuò)增迅速、可長期傳代。(4)免疫抑制。許多研究證實(shí)SLE患者T、B淋巴細(xì)胞過度活化是SLE發(fā)病中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，T、B淋巴細(xì)胞來源于骨髓干細(xì)胞，研究表明SLE骨髓干細(xì)胞存在缺陷。1985年，Ikehara等[23]采用T細(xì)胞缺乏的無胸腺小鼠的骨髓或用T細(xì)胞去除的小鼠骨髓作異基因移植的正常鼠供體，對已發(fā)展成自身免疫病和淋巴腺病的MRL/lpr小鼠進(jìn)行治療，癥狀改善，即使是已經(jīng)形成的腎小球損傷也獲得了改善。Papadaki等[24]研究表明SLE患者骨髓基質(zhì)細(xì)胞(MSC所分化)存在缺陷，它通過Fas介導(dǎo)CD34+細(xì)胞凋亡致CD34+細(xì)胞減少，SLE骨髓基質(zhì)細(xì)胞和HSCs長期體外培養(yǎng)中，粒巨噬集落形成單位(CFUGM)和紅系爆發(fā)形成單位(BFUE)大量減少。(2)異體HSCs移植中GVHD嚴(yán)重影響病人的生存率和生活質(zhì)量。Ikehara[25]報(bào)告狼瘡鼠(MRL/lpr)用異基因MSC和HSCs共移植(供體為獼猴)，狼瘡鼠生存期超過兩年。(2)無移植失敗。(4)細(xì)胞免疫功能恢復(fù)快。用正常人骨髓MSC移植治療MRL/Ipr狼瘡鼠，能顯著降低尿蛋白、抗dsDNA抗體、補(bǔ)體C3腎小球沉積，明顯改善狼瘡腎病理進(jìn)展[25]。因此間質(zhì)干細(xì)胞移植為系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療開辟了新領(lǐng)域。異基因骨髓間質(zhì)干細(xì)胞移植治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡，也存在復(fù)發(fā)和排斥反應(yīng)問題。祖國醫(yī)學(xué)是一個(gè)偉大的寶庫，幾千年的中醫(yī)臨床實(shí)踐為治療SLE積累了大量的寶貴經(jīng)驗(yàn)。因此，如能通過中醫(yī)辨證施治，利用治療SLE中藥制劑誘導(dǎo)移植后正常MSCs向受損組織細(xì)胞轉(zhuǎn)化，或/和促進(jìn)移植后正常MSCs向病損區(qū)聚集，修補(bǔ)壞死組織、器官，可起到優(yōu)勢互補(bǔ)、協(xié)同增效的作用，將進(jìn)一步提高M(jìn)SCs移植治療SLE的成功率和安全性。病變部位初起以肌表血脈筋骨為主，病情發(fā)展，內(nèi)浸臟腑，腎、心、腦、肝、膽、肺、脾等，經(jīng)絡(luò)、肌肉、關(guān)節(jié)同時(shí)受累。論其標(biāo)，外有六邪毒，內(nèi)有火熱、痰濕、風(fēng)陽、淤血，邪久不化，均可蘊(yùn)毒。本病虛(腎虛陰虧為主)、瘀(血絡(luò)瘀滯)、毒(熱毒、火毒)三者并存，互為因果。熱毒燔灼，耗傷陰血，則腎虛陰虧更甚。虛、淤、毒三者互為影響，終至本虛標(biāo)實(shí)，虛實(shí)錯(cuò)雜之證。SLE病變以本虛邪實(shí)為主，治療當(dāng)補(bǔ)虛瀉實(shí)，正邪兼顧。從陰陽氣血而言，有溫陽、益氣、滋陰、養(yǎng)血的區(qū)別。此期當(dāng)以攻為主，徹底清化淤毒、理順?biāo)杳}、蕩滌邪氣、蠲痹通絡(luò)。方用犀角地黃湯、清瘟敗毒飲、膈下逐瘀湯等。移植前當(dāng)配合環(huán)磷酰胺加強(qiáng)清髓效應(yīng)，清除髓脈瘀毒積滯，為腎精(間質(zhì)干細(xì)胞)的順利輸布提供潔凈安全的環(huán)境。 中醫(yī)藥在干細(xì)胞移植治療中的應(yīng)用從移植的正常間質(zhì)干細(xì)胞開始進(jìn)入人體到完全歸巢，向病損區(qū)匯集，這是間質(zhì)干細(xì)胞移植的關(guān)鍵，決定著移植成敗。或溫陽益氣、滋陰養(yǎng)血。陰平陽秘，臟腑整體平衡調(diào)和，有利于腎精的輸布和植入，并為腎精的化生打好基礎(chǔ)。 中醫(yī)藥在干細(xì)胞移植治療后的應(yīng)用腎精(間質(zhì)干細(xì)胞)為先天之精，是機(jī)體生命活動(dòng)之本，具有促進(jìn)生長發(fā)育，參與血液形成，抵御外邪侵襲等作用。間質(zhì)干細(xì)胞歸巢或向病損臟器匯聚后，可以利用中藥通過合理的辨證施治促使間質(zhì)干細(xì)胞向病損組織細(xì)胞定向增殖分化，加快組織修復(fù)。早期更多的研究集中在中藥成分可體外誘導(dǎo)MSCs向神經(jīng)元樣細(xì)胞分化上。黃芪甲苷[32]可在體外誘導(dǎo)大鼠MSCs定向分化為心肌樣細(xì)胞，但誘導(dǎo)率仍有待提高。類似研究提示中藥復(fù)方可以通過促進(jìn)MSC向成骨方向分化，從而可用于治療骨質(zhì)疏松癥、骨缺損疾病。 有效復(fù)方含藥血清誘導(dǎo)MSCs定向分化利用治療缺血性心臟病的有效復(fù)方含藥血清誘導(dǎo)MSCs向心肌細(xì)胞分化，可能會提高分化效果。含藥血清體現(xiàn)了中醫(yī)學(xué)辨證論治、口服給藥、整體吸收、綜合起效的治療特點(diǎn)，在中藥體外藥理實(shí)驗(yàn)中越來越受到重視。因此，如能利用治療SLE的中藥有效復(fù)方，如當(dāng)歸補(bǔ)血湯、補(bǔ)陽還五湯等含藥血清可能會進(jìn)一步提高誘導(dǎo)MSCs向受損細(xì)胞分化的效果。中醫(yī)藥聯(lián)合MSCs治療SLE具有優(yōu)勢互補(bǔ)，協(xié)同增效的作用，相信骨髓間質(zhì)干細(xì)胞移植治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡具有廣闊的應(yīng)用前景?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】[1] Sun L Y，Zhang H Y，F(xiàn)en X B，et of bone marrowderived stem cell in patients with systemic lupus erythematosu