20xx年醫(yī)學專題—he4-崔恒-北京大學人民醫(yī)院-展示頁
2024-11-04 12:59本頁面
【正文】 是一種(yī zhǒnɡ)適宜的卵巢癌血清標志物,HE4 可分泌入體液 正常卵巢不表達，而在卵巢癌高表達特異性好 在早期和晚期HE4表達均呈高度上調 – 早期病例具有高度敏感性 HE4的表達獨立于CA125的表達 – 聯(lián)合(li225。 847 853,HE4 antigen is highly expressed in serous, endometroid and clear cell ovarian cancer Mucinous, germ cell or sex cord ovarian cancer barely express HE4,Drapkin et al Cancer Res (2005) 65。 847 853,Expression of HE4 mRNA in cancer,第十七頁，共六十七頁。,Biochemistry of HE4,HE4 Human Epidiymis secretory protein 4 Member of the WAPgene family of protease inhibitors (new name WFDCgene family) Characterized by an approx 50 aa sequence with 8 highly conserved cysteine residues that form 4 disulphide bridges. WFDC (Whey Acidic Protein Four Disulphide Core) Tumour associated WFDCproteins ALP1, Elafin, HE4 (WFDC2), PS20 (WFDC1),第十六頁，共六十七頁。nzhě)的治療情況。,第十四頁，共六十七頁。 1999年Schummer等發(fā)現(xiàn)HE4 mRNA在卵巢癌組織中高表達，而在癌旁組織中 不表達。,第十三頁，共六十七頁。在子宮內膜異位癥、盆腔結核、炎癥等甚至高達5070%,第十二頁，共六十七頁。 Ⅰ期卵巢癌患者僅有約3050% ＞35u/ml，監(jiān)測復發(fā)的敏感性、特異性、陽性預測值分別為79％、95％、100％。,血清腫瘤(zhǒnglin chu225。ng)小 早期診斷率高 隨病情變化監(jiān)測值變化明顯,第十頁，共六十七頁。,有效的腫瘤(zhǒnglizh236。,腫瘤標記(biāoj236。bi233。)；4）計算機斷層掃描（CT）、磁共振成像（MRI）、正電子發(fā)射斷層掃描（PET或PET/CT）等,第七頁，共六十七頁。,現(xiàn)階段卵巢癌的診斷(zhěndu224。t237。,卵巢癌的診斷(zhěndu224。ng),一個難題：無成熟的早期診斷方法； 二個70%：確診時約70%已屬晚期；治療后即使是已達到臨床完全緩解的病人仍有70%最終將復發(fā)； 三個進展：手術病理分期、腫瘤細胞減滅術、紫杉醇+卡鉑化療方案 四個焦點：保留生育(shēngy249。,卵巢癌的現(xiàn)狀(xi224。)2008,第三頁，共六十七頁。ng) 宮頸 470,000 230,000 卵巢 190,000 114,000 內膜 188,000 45,000,第二頁，共六十七頁。ji232。kē)腫瘤中心,第一頁，共六十七頁。新型(xīnx237。ng)卵巢癌標記物HE4 的研究進展,崔 恒 北京大學人民醫(yī)院 婦科(f249。,世界(sh236。)范圍統(tǒng)計資料,癌 新發(fā) 死亡(sǐw225。,美國(měi ɡu243。,第四頁，共六十七頁。nzhu224。)/生理功能、早期的輔助治療、晚期的治療、復發(fā)的診斷和治療,第五頁，共六十七頁。n)策略 早期診斷,卵巢癌的早期診斷一直是卵巢癌研究中最具挑戰(zhàn)性的課題(k232。) 腫瘤診斷的三大支柱 圖像診斷：B超 CT、MRI PET/CT 血液與體液檢測：腫瘤標記物 細胞學與組織學診斷,第六頁，共六十七頁。n),目前常用的診斷方法包括：1）婦科三合診；2）陰式彩色B超；3）血清CA125的檢測(jiǎn c232。,關于診斷正在研究中的有： 放射免疫顯像（RII） 新的或多種血清標記物的檢測 血清中卵巢癌特異抗體的檢測 惡性腫瘤危險指數(shù)評分（RMI) 癌基因和抗癌基因突變的檢測，特別(t232。)是與遺傳相關基因的檢測（芯片） 發(fā)現(xiàn)和尋找新的特異抗原和基因,第八頁，共六十七頁。)物的定義,與腫瘤相關的抗原或某種生物活性物質(w249。) 腫瘤細胞異常表達 反映癌變發(fā)生、發(fā)展過程 可被檢出,第九頁，共六十七頁。)標記物,特異性強 敏感性高 交叉反應(fǎny236。,臨床(l237。nɡ)應用,腫瘤診斷及鑒別診斷 腫瘤殘存 復發(fā)的預測及復發(fā)部位監(jiān)測 療效觀察及預后評估 對無癥狀早期(zǎoqī)癌及高危人群的篩查,第十一頁，共六十七頁。)標志物的檢測,CA125是應用最多的卵巢癌血清腫瘤標志物，特別是最常用的監(jiān)測卵巢癌復發(fā)的指標(zhǐbiāo)。 1％健康婦女、3％良性卵巢腫瘤、6％非卵巢相關的良性疾病可有血清CA125水平升高。,卵巢癌相關(xiāngguān)的其它標志物,基因分析和組織化學分析已發(fā)現(xiàn)許多(xǔduō)新的可能與卵巢癌相關的標志物 MUC1 Kallikreins：hK4, hK6, hK8, hK10 Mesothelin Antileukoproteinase 1 (ALP1) Osteopontin VEGF S100A1 Inhibin LPA B7H4 HE4，表達上調在卵巢癌中最常見，且在早、晚期患者中mRNA和蛋白的表達均上調。,HE4,HE4 （Human Epididymis Secretory Protein 4,人附睪分泌蛋白4） 1991年由Kirchhoff等從人的
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