20xx年醫(yī)學(xué)專題—鎮(zhèn)痛藥匯總-展示頁
2024-11-04 12:58本頁面
【正文】 3年 發(fā)現(xiàn)嗎啡(ma fēi)（Morpheus→Morphine) 開創(chuàng)從植物中提取有效成分的先例,德國(guó)藥師(y224。n)帶入東方,?,發(fā)展(fāzhǎn)簡(jiǎn)史：,第十六頁，共七十二頁。,阿片(āpi224。i sh249。y242。,第二節(jié) 阿片(āpi224。i),阿片(āpi224。,鎮(zhèn)痛藥的分類(fēn l232。ngt242。,廣義(guǎngy236。)模擬內(nèi)源 性阿片肽激動(dòng)阿片受體 從而激活整個(gè)鎮(zhèn)痛系統(tǒng), 阻斷痛覺沖動(dòng)的傳導(dǎo)發(fā) 揮強(qiáng)大的中樞性鎮(zhèn)痛作用,?內(nèi)源性阿片肽 ?阿片(āpi224。ng)減少 (SP、Ach、NA、DA等)突觸后膜電位超極化,阻斷神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞?產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效應(yīng),嗎啡激動(dòng)阿片受體,?,作用部位： 脊髓膠質(zhì)區(qū) 丘腦內(nèi)側(cè) 第三腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì),第十一頁，共七十二頁。nɡ)作用的產(chǎn)生,突觸前膜遞質(zhì)釋放(sh236。nɡ)作用機(jī)制,鎮(zhèn)痛(zh232。,鎮(zhèn)痛(zh232。zh236。ngji233。)的產(chǎn)生（SP基礎(chǔ)） 2 . 痛閾的形成,?,?,生理狀態(tài)下，僅有20%30%的阿片受體被內(nèi)阿片肽激動(dòng)，產(chǎn)生(chǎnshēng)生理性鎮(zhèn)痛機(jī)制,第九頁，共七十二頁。ng)機(jī)制,1 . 痛覺(t242。,鎮(zhèn)痛作用(zu242。ng 233。o)有?, ?, ?, ?亞型 為G — 蛋白偶聯(lián)型受體,第七頁，共七十二頁。,阿片(āpi224。zh236。n)受體的分布,?邊緣系統(tǒng)、藍(lán)斑核————與情緒及精神 活動(dòng)有關(guān) ?脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管 周圍灰質(zhì)————————與疼痛有關(guān) ?中腦蓋前核———————與縮瞳有關(guān) ?延腦孤束核———————與咳嗽、呼吸(hūxī) 中樞、中樞交感張力(↓)有關(guān) ?腦干極后區(qū)、迷走神經(jīng)背核———胃腸活動(dòng),第六頁，共七十二頁。diǎn)： ? 鎮(zhèn)痛作用的高效性和高度的選擇性 ? 有立體結(jié)構(gòu)特異性（左旋體有效） ? 有特異性拮抗劑（如納洛酮）,第五頁，共七十二頁。 l243。,阿片(āpi224。,作 用 機(jī) 制,隨著對(duì)morphine構(gòu)效關(guān)系的研究，阿片受體及內(nèi)源性阿片肽相繼被發(fā)現(xiàn)，morphine鎮(zhèn)痛機(jī)制的研究近年也取得(qǔd233。ngji233。nggǎn),刺激(c236。)疼痛,第二頁，共七十二頁。不僅使患者感受痛苦，而且可引起生理功能紊亂，甚至休克。jī)后產(chǎn)生的一種防御反應(yīng)。i sh249。鎮(zhèn) 痛 藥,Analgesics,第八章,第一頁，共七十二頁。,第一節(jié) 概述(ɡ224。),概 念： 疼痛是一種因組織損傷或潛在的組織損傷而產(chǎn)生的痛苦感覺，為機(jī)體受到傷害性刺激(c236。 疼痛的發(fā)生往往伴有緊張、不安的主觀感覺。,關(guān)于(guāny,痛感(t242。jī),圖：痛覺(t242。)的產(chǎn)生及傳導(dǎo),痛 感,?,第三頁，共七十二頁。)突破性進(jìn)展,第四頁，共七十二頁。n)受體的發(fā)現(xiàn):,2. 受體的發(fā)現(xiàn)： ? 1962年，首次證實(shí)了腦內(nèi)存在Morphine 的結(jié)合位點(diǎn) ? 1973年，證實(shí)腦內(nèi)存在阿片受體 ? 1994年，阿片受體分子克隆(k232。nɡ)成功,1. Morphine類藥物構(gòu)效關(guān)系的三個(gè)特點(diǎn)(t232。,阿片(āpi224。,μR：鎮(zhèn)痛、呼吸抑制(y236。)、產(chǎn)生欣快感，導(dǎo)致耐受性和依賴性； κR：鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、縮瞳； σR：煩躁不安、焦慮、血管運(yùn)動(dòng)中樞及 呼吸中樞興奮； δR：鎮(zhèn)痛、平滑肌收縮。n)受體分型,主要(zhǔy224。,? 內(nèi)阿片肽: ? 在機(jī)體內(nèi)發(fā)揮著調(diào)控痛覺感受的作用和對(duì) 心血管及胃腸功能的調(diào)節(jié)作用 ? 通過抑制感覺神經(jīng)末梢釋放興奮性遞質(zhì) (谷氨酸、SP)，從而(c243。r)干擾痛覺沖動(dòng)傳入中樞,內(nèi)源性阿片肽,腦啡肽: 甲硫氨酸腦啡肽和亮氨酸腦啡肽 內(nèi)啡肽: β內(nèi)啡肽 強(qiáng)啡肽:,第八頁，共七十二頁。y242。ngji233。,脊髓痛覺(t242。)傳入神經(jīng)元,脊髓(jǐ suǐ)中間神經(jīng)元,P物質(zhì)(w249。),內(nèi)源性阿片肽,中樞,?,P物質(zhì)受體,阿片受體,脊髓痛覺傳入神經(jīng)元,阿片受體激動(dòng)→與G蛋白耦聯(lián)→抑制AC →,K+ 外流↑ Ca+內(nèi)流↓,突觸前膜遞質(zhì)釋放減少突觸后膜電位超極化,SP釋放↓，阻斷痛覺的傳遞,痛 覺 傳 導(dǎo) 及 痛 閾,第十頁，共七十二頁。n t242。n t242。f224。,總 結(jié),體內(nèi)存在一個(gè)鎮(zhèn)痛系統(tǒng) Morphine通過(tōnggu242。n)受體 ?含阿片肽的 神經(jīng)元,?,第十二頁，共七十二頁。)鎮(zhèn)痛藥,廣義鎮(zhèn)痛藥分類： 鎮(zhèn)痛藥 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 局麻藥 部分抗抑郁藥 對(duì)某些特殊疼痛(t233。ng)狀
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