與細胞凋亡相關(guān)的蛋白酶研究進展-展示頁
2024-10-06 02:56本頁面
【正文】 碘乙酰胺標記和晶體學研究[8]均發(fā)現(xiàn)ICE活性位于半胱氨酸殘基，此基團在催化作用中起著關(guān)鍵作用。盡管由ced3編碼的多肽其功能還不十分清楚，但這一分子顯示與人類ICE有廣泛的相同部分，ced3蛋白與ICE有29%氨基酸殘基同源性。調(diào)控該程序性死亡的基因已被確認。ICE由Black等和Kostura等[6]在1989年發(fā)現(xiàn)，此酶有高度的底物特異性。 2 白介素1轉(zhuǎn)換酶家族（ICE家族） 在蛋白酶的研究中，研究得最早且最多的為白介素1轉(zhuǎn)換酶（Interleukin 1 converting enzyme, ICE）是巰基蛋白酶的一種。（3）部分病毒蛋白質(zhì)作用類似蛋白酶抑制劑，可以抑制細胞凋亡[4]。研究依據(jù)為：（1）在細胞凋亡早期已發(fā)現(xiàn)特異的、可復制的細胞內(nèi)蛋白的降解[2]。生化改變以往認為內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶活性增加染色質(zhì)核小體間DNA斷裂是引起凋亡的一個啟動因子，但有些具有細胞凋亡特征性改變的卻沒有染色質(zhì)核小體間DNA斷裂，有的甚至缺乏細胞核[1]，看來僅僅以此酶活性增加作為凋亡的啟動因子，不能得到滿意的解釋。細胞凋亡在形態(tài)學和生化改變方面具有特征性。 關(guān)鍵詞：細胞凋亡；白介素1轉(zhuǎn)換酶；蛋白酶 1 概 述 細胞凋亡是區(qū)別于細胞壞死的一種細胞死亡形式，它是在一定的生理和病理條件下，一種并不引起機體炎癥反應的細胞程序性死亡（programmed cell Death, PCD）的過程。摘要 目前國內(nèi)外許多學者都逐漸認識到細胞內(nèi)蛋白酶與細胞凋亡密切相關(guān)，認為這些蛋白酶可能在細胞凋亡的啟動方面起著關(guān)鍵性作用。本文就這些蛋白酶的種類，底物及其抑制劑的作用作一綜述。細胞凋亡這一概念最早由Kerr等提出的[1]，認為該種細胞死亡像秋天的樹葉凋謝一樣，故稱謂“Apoptosis”，希臘文即凋亡之意。形態(tài)學改變包括細胞皺縮，染色質(zhì)濃縮，核裂解成碎片，最終細胞膜及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜將完整細胞器及碎片包裹成多個分散的凋亡小體。目前許多學者都著重于對細胞內(nèi)蛋白酶的研究，認為這些蛋白酶可能在細胞凋亡的啟動方面起著關(guān)鍵性作用。（2）某些蛋白酶抑制劑可抑制細胞凋亡的發(fā)生[3]。（4）基因刪除實驗證明某些蛋白酶在細胞凋亡中起著主要作用[5]。ICE的作用是將無活性的31KD的前白介素1（。ICE高度表達導致細胞死亡，而ICE抑制劑如痘苗病毒CrmA可抑制由各種不同刺激因子誘導的細胞凋亡[7]?；騽h除實驗證明有2個基因ced3和ced4是引起細胞凋亡所必需的。ced3蛋白最長的保護順序QACRG含有ICE活性所必需的半胱氨酸。活性型ICE是一個四聚體，由兩個20KD和兩個10KD亞基因組成。晶體學研究提示2
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