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擬抗膽堿藥-展示頁(yè)

2025-02-25 10:09本頁(yè)面
  

【正文】 MCl)n 溶解度大,溶液穩(wěn)定,無(wú)刺激性,可肌內(nèi)注射或靜脈注射。n 不良反應(yīng)較少。n 療效與有機(jī)磷酸酯類的化學(xué)結(jié)構(gòu)和膽堿酯酶被抑制的時(shí)間長(zhǎng)短有關(guān)。31膽堿酯酶復(fù)活劑-碘解磷定( PAMI)n 溶液不穩(wěn)定,臨用時(shí)配制;刺激性大,必須靜脈注射。 — 直接與體內(nèi)游離的有機(jī)磷酸酯類結(jié)合成無(wú)毒的磷?;饨饬锥ǎ赡I排出。故中、重度中毒者應(yīng)與膽堿酯酶復(fù)活藥 (如碘解磷定 )合用?!?對(duì)癥治療以減輕中毒癥狀 :除一般對(duì)癥處理如吸氧、人工呼吸、補(bǔ)液外,還應(yīng)及早、足量、反復(fù)注射阿托品,直至輕度阿托品化,以緩解 M樣癥狀、部分中樞癥狀和神經(jīng)節(jié)興奮癥狀。一般輕度中毒以 M樣表現(xiàn)為主,中度中毒 M和 N樣表現(xiàn)同時(shí)出現(xiàn),重度中毒除有 M和 N樣表現(xiàn)外,還可出現(xiàn) CNS癥狀?!?N樣作用癥狀 :肌肉震顫、抽搐,嚴(yán)重者表現(xiàn)為肌無(wú)力,甚至麻痹( N2受體);心動(dòng)過(guò)速,血壓升高 ( N1受體)。難逆性抗膽堿酯酶藥— 有機(jī)磷酸酯類( anophosphates)27難逆性抗膽堿酯酶藥— 有機(jī)磷酸酯類( anophosphates)n 中毒機(jī)制: 有機(jī)磷酸酯類分子中的磷原子與 AChE的酯解部位絲氨酸上的羥基結(jié)合,生成難以水解的磷?;?AChE,使 AChE失去水解 ACh的能力,導(dǎo)致 ACh在體內(nèi)大量堆積,引起一系列中毒癥狀。n 吸收后可分布全身,以肝臟含量最高。n 局部應(yīng)用治療青光眼,作用較毛果蕓香堿強(qiáng)而持久,但刺激性大。— 禁用于支氣管哮喘、機(jī)械性腸梗阻、尿路梗死等。易逆性抗膽堿酯酶藥— 新斯的明( neostigmine)23n 臨床應(yīng)用— 重癥肌無(wú)力— 術(shù)后腹氣脹及尿潴留— 陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速— 肌松藥解毒— 阿托品中毒解救易逆性抗膽堿酯酶藥— 新斯的明( neostigmine)24n 不良反應(yīng):— 膽堿能危象 :過(guò)量應(yīng)用抗膽堿酯酶藥新斯的明等治療重癥肌無(wú)力,由于骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板處 Ach大量堆積,引起終板膜持久去極化,導(dǎo)致神經(jīng)肌肉傳遞功能進(jìn)一步障礙,進(jìn)而加重肌無(wú)力的癥狀,稱為膽堿能危象。易逆性抗膽堿酯酶藥— 新斯的明( neostigmine)22n 藥理作用— 對(duì)心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌的作用較弱— 對(duì)胃腸道和膀胱平滑肌的興奮作用較強(qiáng)— 能直接激動(dòng)骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上的 NM受體以及促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿,所以 對(duì)骨骼肌的興奮作用最強(qiáng) 。膽堿酯酶抑制劑17乙酰膽堿酯酶的結(jié)構(gòu)及活性位點(diǎn)n AchE基本單位為四聚體,由分子量為 80000的等量亞單位組成,每一個(gè)亞單位均含有一個(gè)活性中心n 活性中心有兩個(gè)能與 Ach結(jié)合的部位— 陰離子部位 可能是由谷氨酸殘基上的羥基構(gòu)成— 酯解部位 含有一個(gè)由絲氨酸殘基的羥基構(gòu)成的酸性作用位點(diǎn)和一個(gè)由組氨酸殘基上的咪唑基構(gòu)成的堿性作用位點(diǎn)— 二者通過(guò)氫鍵結(jié)合,增強(qiáng)了絲氨酸羥基的親核活性,使之易于與乙酰膽堿結(jié)合18乙酰膽堿19 乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿過(guò)程20n 抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶的親和力比 Ach大,結(jié)合物分解慢或不易分解,從而抑制膽堿酯酶,使膽堿能神經(jīng)末梢釋放的乙酰膽堿免遭水解而大量堆積,表現(xiàn)出 M和 N樣作用n 根據(jù)抗膽堿酯酶藥與乙酰膽堿酯酶結(jié)合后水解速度的快慢,可將其分為兩類:— 易逆性抗膽堿酯酶藥(新斯的明)— 難逆性抗膽堿酯酶藥(有機(jī)磷酸酯類)膽堿酯酶抑制劑21n 理化性質(zhì): 季胺類,脂溶性低,穿透力弱n 作用機(jī)制 :新斯的明可與乙酰膽堿競(jìng)爭(zhēng)與乙酰膽堿酯酶的結(jié)合,從而抑制了乙酰膽堿酯酶的活性,使膽堿能神經(jīng)末梢釋放的乙酰膽堿破壞減少,突觸間隙中的乙酰膽堿積聚,表現(xiàn)出 M和 N樣的作用。n 假性膽堿酯酶 對(duì)乙酰膽堿的作用較弱,可水解其它膽堿酯類,如琥珀膽堿。小劑量激動(dòng)受體,大劑量阻斷受體。 — 青光眼 使前房角間隙擴(kuò)大,房水回流通暢,眼內(nèi)壓下降-治療 閉角型青光眼 ;收縮睫狀肌,牽拉小梁網(wǎng),使其間隙擴(kuò)大,房水回流通暢,眼內(nèi)壓下降-治療 開角型青光眼 。M膽堿受體激動(dòng)藥— 毛果蕓香堿 ( pilocarpine)13n 藥理作用 — 腺體 10~ 15mg皮下注射可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。M膽堿受體激動(dòng)藥— 毛果蕓香堿 ( pilocarpine)10Structures of the eye 1112n 調(diào)節(jié)痙攣: 毛果蕓香堿興奮
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