核酸類藥物-展示頁
2025-02-11 16:41本頁面
【正文】 制取 ? 第三節(jié) 核酸類結(jié)構(gòu)改造藥物的制備 第十四章 核酸類藥物 ? 第一節(jié) 核酸類藥物概述 ? 第二節(jié) 天然核酸類物質(zhì)的制取 DNA的提取與制備 （一） RNA的提取與制備 （二） DNA的提取與制備 （一） 酶解法 （二） 發(fā)酵法生產(chǎn)核苷酸 （三） 半合成法制備核苷酸 （一） RNA化學(xué)水解法制備核苷 （二） 發(fā)酵法生產(chǎn)核苷 ? 第三節(jié) 核酸類結(jié)構(gòu)改造藥物的制備 第十四章 核酸類藥物 ? 第一節(jié) 核酸類藥物概述 ? 第二節(jié) 天然核酸類物質(zhì)的制取 ? 第三節(jié) 核酸類結(jié)構(gòu)改造藥物的制備 （ AZT） (PolyI:C） 核酸類藥物概述 ? 在 1869年， F. Mischer從細(xì)胞核中分離得到一種酸性物質(zhì)，即現(xiàn)在被稱為 核酸 的物質(zhì)。 ? 1939年， E. Knapp等第一次用實驗方法證實核酸是生命遺傳的基礎(chǔ)物質(zhì)。 核酸類藥物概述 ? 核酸是一種 多聚體大分子 ，它的組成單元是 核苷酸 ，將核苷酸中的磷酸基團(tuán)去掉，剩余部分稱 核苷 ，核苷進(jìn)一步分解可生成 戊糖和堿基。 高尿酸血癥：尿酸鹽結(jié)晶沉積于關(guān)節(jié)、軟組織、軟骨及腎，導(dǎo)致關(guān)節(jié)炎、尿路結(jié)石和腎臟疾病。 ? 腺苷、肌苷、尿苷、核苷酸、脫氧核苷酸、雙丁酰環(huán)腺苷酸、胞二磷膽堿、核苷三磷酸等核酸組分及衍生物，是天然的代謝激活劑，有助于改善機(jī)體的物質(zhì)代謝和能量代謝，加速受損組織的修復(fù)。 ? 輔酶 A是調(diào)節(jié)糖、脂肪及蛋白質(zhì)代謝的重要因子，用于治療動脈硬化、脂肪肝、各種肝炎等。 ? 這類藥物有助于改善 物質(zhì)代謝 和 能量平衡 ， 修復(fù)受損組織 ， 促使缺氧組織恢復(fù)正常生理機(jī)能 。 核酸類藥物分類 －具有天然結(jié)構(gòu)的核酸類物質(zhì) ? 這些藥物多數(shù)是生物體自身能夠合成的物質(zhì)，在具有一定臨床功能的前提下，毒副作用小，它們的生產(chǎn)基本上都可以經(jīng)微生物發(fā)酵或從生物資源中提取。 ? 肌苷：用于急慢性肝炎、肝硬化、白細(xì)胞減少、血小板減少等。 ? 主要有疊氮胸苷、阿糖腺苷、阿糖胞苷、聚肌胞等。 OO HOHNHNOOC F3OOHNHNOOC H3N3OOHNHNOOIO HN NNOOHO HNH2OO HNNN HNO HNH2OO HNNN HNO HNH2O C H2O HC H2O HHOOHNNN HNO HOHOOHNNN HNO HNH2O HO H三氟 代 胸苷疊氮 胸苷 5 39。因而 珍奧核酸 是一種保健品，服用珍奧核酸起不到上述治療作用，保健品也不應(yīng)作為藥物使用。 RNA經(jīng)桔青酶作用可得鮮厚味強(qiáng)的 5’呈味核苷酸；在醫(yī)藥上，可治肝炎、心臟病、關(guān)節(jié)炎、抗癌和抗病毒；RNA還可應(yīng)用于洗滌劑、乳化劑、奶液和雪花膏等，在日用化妝品中，有潤膚養(yǎng)顏的效果；在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中， RNA的使用可使農(nóng)作物早熟和增產(chǎn) 。 通常在細(xì)菌中 RNA占 5％ 25％，在酵母中占 ％～ 15％，在霉菌中占 %~28%, 面包酵母含 ％～ ％。 可以 從自然界篩選 并可用 誘變育種 的方法提高酵母的 RNA含量。 （一） RNA的提取與制備 ? 3．用工業(yè)廢水培養(yǎng)高含量 RNA酵母 使用工業(yè)廢水培養(yǎng)高含量 RNA酵母 減少環(huán)境污染，降低糧食消耗 ，如 味精生產(chǎn)廢水 中的成份基本上可供酵母生長。 ? 1．工業(yè)用 DNA的提取 從冷凍 魚精 中提取。核蛋白的主要成分是脫氧核糖核酸 (DNA)和堿性蛋白質(zhì) (魚精蛋白 )，其中 DNA 占大約 2／3。 動物內(nèi)臟加 4倍量生理鹽水經(jīng)組織搗碎機(jī)搗碎 1分鐘，勻漿于 2500rpm離心 30分鐘，沉淀用同樣體積的生理鹽水洗滌 3次，每次洗滌后離心，將沉淀懸浮于 20倍量的冷生理鹽水中，再搗碎 3分鐘，加入 2倍量 5％十二烷基磺酸鈉，并攪拌 2～3小時，在 0 ℃ 2500rpm離心，在上層液中加入等體積的冷乙醇，離心即可得纖維狀 DNA，再用冷乙醇和丙酮洗滌，減壓低溫干燥得粗品 DNA。 ? 呈味核苷酸的主要品種是肌苷酸鈉和鳥苷酸鈉，商品名稱為（ I+G），用核酸酶 P1降解 RNA可獲得 GMP和AMP，其中 AMP經(jīng)脫氨生成IMP。在國內(nèi)用 谷氨酸產(chǎn)生菌體 自溶法生產(chǎn)5′ 核苷酸。 、 339。 ? 用 酶法 降解 RNA得到的是 5’核苷酸，可用于生產(chǎn)呈味核苷酸。對血小板減少，白血球減少癥和癌癥化療后升白血球均有較好療效。實際上，是由于稀堿水解過程中，先形成一個中間環(huán)狀物 2’、3’ –環(huán)狀核苷酸，它很不穩(wěn)定，進(jìn)一步水解生成 2’， 3’ –核苷酸。因此在味精中添加肌苷酸鈉后成為第二代特鮮味精。
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