【正文】 工藝參數(shù)：溫度、時(shí)間、 FO值、各探頭溫度誤差； 10 已滅菌柜內(nèi)介 質(zhì)水微生物、內(nèi)毒素 、電導(dǎo)率 。 澄明度檢測儀是否按要求進(jìn)行照度檢測， QA人員每月檢測一次，是否有照度合格證并在有效期內(nèi)。 待生產(chǎn)的所有物料與生產(chǎn)指令單、配料單一致，有檢驗(yàn)合格報(bào)告單。 操作間無與此批生產(chǎn)無關(guān)的物料、容器、文件及雜物，有“清場 /生產(chǎn)許可證”（主要操作間）或“清掃使用卡”（輔助房間）。 第 12條 質(zhì)量控制的基本要求： （一）應(yīng)當(dāng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施、設(shè)備、儀器和經(jīng)過培訓(xùn)的人員，有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動； （二）應(yīng)當(dāng)有批準(zhǔn)的操作規(guī)程，用于原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的取樣、檢查、檢驗(yàn)以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，必要時(shí)進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測，以確保符合本規(guī)范的要求； GMP（ 2023版） 質(zhì)量管理 （三）由經(jīng)授權(quán)的人員按照規(guī)定的方法對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣； （四）檢驗(yàn)方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗(yàn)證或確認(rèn)； （五）取樣、檢查、檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)有記錄，偏差應(yīng)當(dāng)經(jīng)過調(diào)查并記錄； （六）物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查和檢驗(yàn)，并有記錄； （七）物料和最終包裝的成品應(yīng)當(dāng)有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗(yàn)；除最終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應(yīng)當(dāng)與最終包裝相同。 第 9條 質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)確保： （一）藥品的設(shè)計(jì)與研發(fā)體現(xiàn)本規(guī)范的要求； （二）生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制活動符合本規(guī)范的要求； （三）管理職責(zé)明確； （四）采購和使用的原輔料和包裝材料正確無誤； （五）中間產(chǎn)品得到有效控制； （六）確認(rèn)、驗(yàn)證的實(shí)施； （七）嚴(yán)格按照規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)、檢查、檢驗(yàn)和復(fù)核； （八）每批產(chǎn)品經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)后方可放行； （九）在貯存、發(fā)運(yùn)和隨后的各種操作過程中有保證藥品質(zhì)量的適當(dāng)措施； （十）按照自檢操作規(guī)程，定期檢查評估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)過程 質(zhì)量監(jiān)控 及物料管理 20231009 GMP（ 2023版） 質(zhì)量管理 第二節(jié) 質(zhì)量保證 第 8條 質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一部分。企業(yè)必 須建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，同時(shí)建立完整的文件體系，以保證系統(tǒng)有效運(yùn)行。 GMP（ 2023版） 質(zhì)量管理 第三節(jié) 質(zhì)量控制 第 11條 質(zhì)量控制包括相應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗(yàn)等，確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要的檢驗(yàn)，確認(rèn)其質(zhì)量符合要求。 GMP（ 2023版） 質(zhì)量管理 內(nèi)容 1 生產(chǎn)前準(zhǔn)備 生產(chǎn)區(qū)的設(shè)備及環(huán)境清潔符合要求，有完好狀態(tài)標(biāo)記和已清潔狀態(tài)標(biāo)記； 檢查操作者著裝及個(gè)人衛(wèi)生符合要求（是否有化妝、配戴手飾及長指甲，頭發(fā)外露等），工作服整齊、潔凈、個(gè)人衛(wèi)生符合要求。 生產(chǎn)過程監(jiān)控管理規(guī)程 本批生產(chǎn)的生產(chǎn)指令，配料單，批記錄準(zhǔn)確無誤。 生產(chǎn)用水：有定期檢驗(yàn)報(bào)告單； 生產(chǎn)區(qū)環(huán)境：有定期檢驗(yàn)報(bào)告單； 生產(chǎn)用的容器、器具已清潔合格，有已清潔標(biāo)記； 計(jì)量器具有校驗(yàn)合格證，并在使用期內(nèi)。 生產(chǎn)過程監(jiān)控管理規(guī)程 生產(chǎn)過程的風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)控點(diǎn) 2 生產(chǎn)過程的風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)控點(diǎn)及監(jiān)控內(nèi)容 3 監(jiān)控與工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的符合性（每批）與批指令一致性 4 配 制： 濾器完整性、可見異物、 PH、含量、細(xì)菌內(nèi)毒素。 11 取樣的代表性：生測、理化、法定留樣 12 燈檢：要求 燈檢員裸視力 （矯正視力 上 ）； 13 檢查燈檢后檢品漏檢情況：澄明度、外觀 、漏液、裝量。 包裝：對裝箱后產(chǎn)品抽檢：取一箱產(chǎn)品檢查貼簽情況及說明書合格證等情況 . 鈦濾芯：在線檢測 生產(chǎn)前、后的氣泡點(diǎn)； a 新 領(lǐng)用的鈦濾棒使用前需放在 70℃ 左右的注射用 水中浸泡 一小時(shí)后經(jīng) 121℃ 、 15分鐘滅菌，再用注射用水沖洗干凈后備用 （防污染） 。 c 每周用超聲波清洗機(jī)進(jìn)行一次鈦濾棒清洗，經(jīng) 121℃ 、 15分鐘滅 菌后再用注射用水沖洗干凈后備用。 折疊濾芯： 生產(chǎn)結(jié)束后，將拆卸下的濾芯 口封嚴(yán) ，用 2%氫氧化鈉溶液浸泡 4小時(shí)，用適量鹽酸中和，用注射水清洗至 pH值合格及清洗水檢查無可見異物；將濾芯放置在指定容器中用新鮮注射用水浸泡，每班更換一次 新鮮注射用水（防交叉污染） 。 生產(chǎn)過程的風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)控點(diǎn) 3 生產(chǎn)結(jié)束 物料（含廢料） 裝入規(guī)定的容器中密封，碼放整齊，外包裝袋清潔，標(biāo)示卡填寫完整準(zhǔn)確，移出操作間。 容器 清潔，碼放整齊。 清場 符合要求，清場記錄填寫完整，正確。 生產(chǎn)過程的風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)控點(diǎn) 生產(chǎn)過程的風(fēng)險(xiǎn) 生產(chǎn)中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn) *工藝驗(yàn)證 ：對產(chǎn)品生產(chǎn)中相關(guān)的設(shè)備設(shè)施、物料、生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)程序、關(guān)鍵工藝參數(shù)等可能對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生的影響的所有方面進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估，找出產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)最大的關(guān)鍵控制點(diǎn)，制定措施避免或降低該風(fēng)險(xiǎn)。 *制定合理的生產(chǎn)計(jì)劃，合理利用資源，避免 或降低污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)。 生產(chǎn)過程的風(fēng)險(xiǎn) 偏差處理管理規(guī)程 偏差定義 偏差：指偏離已批準(zhǔn)的程序（指導(dǎo)文件）或標(biāo)準(zhǔn)的任何情況，包括任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等情況，凡是與現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的技術(shù)參數(shù)、質(zhì)量參數(shù)、數(shù)量參數(shù)、設(shè)備操作參數(shù)、計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)等發(fā)生偏離的情況及生產(chǎn)過程中不可預(yù)計(jì)的突發(fā)異常情況，如停電、停水等，都稱為偏差。 ? 2 偏差小組的組成：小組成員由質(zhì)量管理部、發(fā)生偏差部門、相關(guān)部門關(guān)鍵人員組成。 ? 小組成員：負(fù)責(zé)對各自負(fù)責(zé)部門進(jìn)行嚴(yán)格的自查，提供公正客觀的數(shù)據(jù)和信息，提供公正客觀的分析，并對偏差糾正和處理措施的執(zhí)行進(jìn)行監(jiān)督。 2 重大偏差：該類偏差可能對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生實(shí)際或潛在的影響，對產(chǎn)品安全性或有效性產(chǎn)生嚴(yán)重的后果，或可能導(dǎo)致產(chǎn)品的報(bào)廢。 ? 偏差的分類 ? 根據(jù)生產(chǎn)、經(jīng)營工作中發(fā)生的偏差 ? 分為以下幾類： ? 1 生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的偏差： ? 物料平衡超出正常范圍； ? 生產(chǎn)過程時(shí)間超出工藝規(guī)定限度； ? 生產(chǎn)過程工藝條件發(fā)生偏移、變化； ? 生產(chǎn)過程中設(shè)備出現(xiàn)異常； ? 標(biāo)簽使用數(shù)、剩余數(shù)、殘損數(shù)之和與領(lǐng)用數(shù)發(fā)生差額； ? 生產(chǎn)過程中其他異常情況。 3 混淆：兩種不同的產(chǎn)品、同種不同批號的產(chǎn)品或同種、同批而不同包裝規(guī)格的產(chǎn)品混在一起。 5 潛在的污染：如不能正確清除，可能導(dǎo)致產(chǎn)品的污染 6 過期的物料或設(shè)備：過期的物料、 中間體、半成品超過程序規(guī)定的儲存期限；設(shè)備、儀器使用超出校驗(yàn)期限 7 設(shè)備故障、過程中斷：因設(shè)備故障導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量缺陷或潛在威脅，生產(chǎn)中斷；因動力原因（停電、汽、氣、水）導(dǎo)致流程中斷。 9 校驗(yàn)、預(yù)防維修：設(shè)備儀器校驗(yàn)不能按計(jì)劃執(zhí)行，或在校驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)計(jì)量結(jié)果超出要求范圍；預(yù)防維修