【正文】 SFDA頒布 「藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（實(shí)行）」 SFDA頒布 「藥物 GLP 認(rèn)證檢查方法（試行）」 SFDA在全國(guó)開(kāi)始 GLP認(rèn)證檢查 SFDA頒布”關(guān)于推進(jìn)實(shí)施 [藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范 ]的通知 SFDA頒布 「藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證檢查方法」 其他部門實(shí)施 GLP情況 中國(guó) 農(nóng)業(yè) 部 頒布了 「 農(nóng)藥的 GLP規(guī)范 （施行）」 國(guó)家 環(huán) 境保 護(hù) 局 頒布了 「新化學(xué)物 質(zhì)的 GLP規(guī)范 」 國(guó)家 質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局和 中國(guó) 標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì)頒布了 GLP 規(guī)范 中國(guó)食品藥品檢定院國(guó)家藥物安全評(píng)價(jià)監(jiān)測(cè)中心 中國(guó)強(qiáng)制推行 GLP， 標(biāo)志著制藥行業(yè) ， 一條從研發(fā) 、 生產(chǎn)到銷售的 GLPGCPGMPGSP 藥品安全鏈條真正完整地串聯(lián)起來(lái) ,從藥物研發(fā)的源頭控制了質(zhì)量 ， 為政府推進(jìn)保證群眾安全有效用藥工作提供了有力的保障 ， 加快與國(guó)際接軌的步伐 GLP— GCP— GMP— GSP— 4實(shí)行 GLP標(biāo)志著藥品安全的新起點(diǎn) 中國(guó)食品藥品檢定院國(guó)家藥物安全評(píng)價(jià)監(jiān)測(cè)中心 自 2023年 1月 1日起， ① 未在國(guó)內(nèi)上市銷售的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品 ② 未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的 有效成份、有效部位及其制劑和從中藥、天然藥物中提取 的有效成份及其制劑 ③ 中藥注射劑的新藥非臨床安全性評(píng)價(jià)研究 必須在經(jīng)過(guò) GLP認(rèn)證，符合 GLP要求的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行 [ 藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范 ] 的通知 (國(guó)食藥監(jiān)安 [2023]587號(hào) ) 中國(guó)食品藥品檢定院國(guó)家藥物安全評(píng)價(jià)監(jiān)測(cè)中心 4 GLP的基本精神 提高生物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的質(zhì)量，避免偶發(fā)的變動(dòng) 生物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)變動(dòng)的主要因素 絕對(duì)的變動(dòng) 人類無(wú)法控制的機(jī)體 如季節(jié)性、性周期、 及環(huán)境本身的變動(dòng) 24hr節(jié)律、伴隨營(yíng) 養(yǎng)、成長(zhǎng)變動(dòng)等 相對(duì)的變動(dòng) 實(shí)驗(yàn)處置、操作而產(chǎn) 如給藥、手術(shù)、實(shí) 生的肌體反應(yīng)性變動(dòng) 驗(yàn)感染、禁食等 偶發(fā)的變動(dòng) 偶然發(fā)生的變動(dòng)，沒(méi) 動(dòng)物自發(fā)然感染、 有規(guī)律性是引起實(shí)驗(yàn) 試驗(yàn)操作誤差、藥 誤差的主要原因 品調(diào)制及記錄錯(cuò)誤等 中國(guó)食品藥品檢定院國(guó)家藥物安全評(píng)價(jià)監(jiān)測(cè)中心 4 GLP基本精神 — 之一 偶然發(fā)生的變動(dòng)因素 ：因生物本身的質(zhì)量或環(huán)境因素所致的自然感染及實(shí)驗(yàn)操作誤差 、 藥品的調(diào)制 、 實(shí)驗(yàn)記錄差錯(cuò)等引起的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的變動(dòng)稱之為偶然發(fā)生的變動(dòng) 。 分工明確 —— 《規(guī)定》進(jìn)一步明確現(xiàn)場(chǎng)核查工作行政執(zhí)行主體，對(duì)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局、藥品認(rèn)證管理中心、藥品審評(píng)中心、省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局等各部門、各單位的職責(zé)進(jìn)行了明確規(guī)定。 程序清晰 —— 《規(guī)定》將核查工作分為臨床前研究現(xiàn)場(chǎng)核查、臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查、申報(bào)生產(chǎn)研制現(xiàn)場(chǎng)核查和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查四個(gè)階段，對(duì)每個(gè)階段的執(zhí)行主體、程序、資料和樣品的交接作了詳細(xì)的規(guī)定，保證了核查工作的可操作性。 理解： 1）范圍：（血液指標(biāo)檢查、血液生化指標(biāo)檢查、組織病理學(xué)指標(biāo)檢查、其他 檢測(cè)指標(biāo)） 2）確認(rèn)委托單位是否蓋章、檢測(cè)時(shí)間和檢測(cè)項(xiàng)目是否與申報(bào)資料一致。被委托機(jī)構(gòu)出具的報(bào)告書(shū)或圖譜是否為加蓋其公章的原件。 中國(guó)食品藥品檢定院國(guó)家藥物安全評(píng)價(jià)監(jiān)測(cè)中心 31委托研究相關(guān)的核查 、試制、檢測(cè)等工作，是否有委托證明材料。 2）確認(rèn)組織病理學(xué)指標(biāo)的閱片記錄。 中國(guó)食品藥品檢定院國(guó)家藥物安全評(píng)價(jià)監(jiān)測(cè)中心 31 原始記錄相關(guān)的核查 組織病理切片、病理報(bào)告及病理試驗(yàn)記錄是否保存完整并與申報(bào)資料一致；若病理照片為電子版，是否保存完好。 2）血液生化指標(biāo)檢查儀器打印表。 2） 確認(rèn)供試品有關(guān)均一性，濃度，純度和成分（特性）的描述的依據(jù)和來(lái)源，即相應(yīng)的證明性文件 3）應(yīng)選一個(gè)有代表性 (某一批號(hào) )的樣品 , 通過(guò)清單上記錄量與實(shí)際使用量 /剩余量進(jìn)行核對(duì) ,確認(rèn)準(zhǔn)確性 中國(guó)食品藥品檢定院國(guó)家藥物安全評(píng)價(jià)監(jiān)測(cè)中心 31 原始記錄相關(guān)的核查 原始圖表（包括電子圖表）和照片是否保存完整，與申報(bào)資料一致。 原始數(shù)據(jù)中有代表性的樣本應(yīng)當(dāng)與申報(bào)資料對(duì)照進(jìn)行審查 ① 動(dòng)物體重記錄 ② 飲水和攝食量記錄 ③ 動(dòng)物的觀察和給藥記錄 ④ 供試品和對(duì)照品混合物的均一性、濃度和穩(wěn)定性分析的記錄 ⑤ 尿分析，血液學(xué)，血液化學(xué)，眼檢查等記錄 ⑥ 大體解剖和病理學(xué)記錄 ⑦ 組織病理學(xué)，包括組織處理和切片制備的記錄 31原始記錄相關(guān)的核查 中國(guó)食品藥品檢定院國(guó)家藥物安全評(píng)價(jià)監(jiān)測(cè)中心 31 供 試品及對(duì)照品相關(guān)的 Audit 原始資料中供試品、對(duì)照品的配制、儲(chǔ)存等記錄是否完整，是否和申報(bào)資料中反映的情況相對(duì)應(yīng)。 理解： 1）通過(guò)溯源核查的方法溯源原始記錄和證明性資料確認(rèn)申報(bào)資料中的每個(gè)結(jié)果和每一句話的支持?jǐn)?shù)據(jù)。 理解 1）如何確認(rèn)原始記錄的完整性 2） 實(shí)驗(yàn)過(guò)程的再構(gòu)成所需的所有的原始記錄及文件資料 . （例：大鼠長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)的申報(bào)資料） 實(shí)驗(yàn)原始資料：? 證明性資料 ? 實(shí)驗(yàn)產(chǎn)生的各種原始數(shù)據(jù) ? 統(tǒng)計(jì)處理產(chǎn)生的二次數(shù)據(jù) 中國(guó)食品藥品檢定院國(guó)家藥物安全評(píng)價(jià)監(jiān)測(cè)中心 (1)證明性資料 ① 供試品有關(guān)的證明材料 （ 名稱 、 批號(hào) 、 有效期 、 理化及生物 特性 、 儲(chǔ)存條件 、 地點(diǎn) 、 檢定報(bào)告及有效期的證明材料 ） ② 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有關(guān)的證明材料 （ 動(dòng)物的合格證明 、 動(dòng)物的背景數(shù)據(jù) 、 購(gòu)入證明 、 接受時(shí)的驗(yàn)收檢查 以及等級(jí)檢定證明等 ） ③ 動(dòng)物飼養(yǎng)設(shè)施相關(guān)的證明材料 （ 實(shí)驗(yàn)期間溫 、 濕度證明材料 、 飼養(yǎng)及籠具消毒的證明材料等 ） ④ 與實(shí)驗(yàn)相關(guān)的其他實(shí)驗(yàn)結(jié)果及文獻(xiàn)資料 （ 如有 ） 。 中國(guó)食品藥品檢定院國(guó)家藥物安全評(píng)價(jià)監(jiān)測(cè)中心 3 原始記錄相關(guān)的核查 各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)原始記錄是否真實(shí)、準(zhǔn)確、 完整， 是否與申報(bào)資料一致。 1）一般有兩個(gè)合格證（實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)合格證和使用合格證），均由省級(jí)動(dòng)物管理辦公室檢查發(fā)放。 2）對(duì)于狗猴等大動(dòng)物一般有個(gè)體特征（親子關(guān)系、疫苗及驅(qū)蟲(chóng)記錄等）。 購(gòu)置實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的種系、等級(jí)、合格證號(hào)、個(gè)體特征等是否與申報(bào)資料對(duì)應(yīng)一致。 2）注意購(gòu)買一批用于多個(gè)實(shí)驗(yàn)的情況。 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物購(gòu)置時(shí)間和數(shù)量是否與申報(bào)資料對(duì)應(yīng)一致。 理解： 1) 確認(rèn)該專題負(fù)責(zé)人的資歷及實(shí)踐經(jīng)驗(yàn) 2) 確認(rèn)實(shí)驗(yàn)人員的資歷及相應(yīng)的試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn) , 是否能勝任所承擔(dān)的業(yè)務(wù) 3) 確認(rèn)實(shí)際操作人員與申報(bào)資料的一致性 中國(guó)食品藥品檢定院國(guó)家藥物安全評(píng)價(jià)監(jiān)測(cè)中心 3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物相關(guān)的 Audit 是否具有購(gòu)置實(shí)驗(yàn)所用動(dòng)物的確切憑證。即針對(duì)某一專題研究的申報(bào)資料，以溯源的形式核對(duì)申報(bào)資料與原始數(shù)據(jù)之間的一致性，核實(shí)總結(jié)報(bào)告中的每一句話、每個(gè)數(shù)據(jù)的來(lái)源是否屬實(shí) ,以確認(rèn)申報(bào)資料的真實(shí)性、完整性。必要時(shí)，可對(duì)被委托機(jī)構(gòu)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，以確證其研究條件和研究情況。委托證明材料反映的委托單位、時(shí)間、項(xiàng)目及方案等是否與申報(bào)資料記載一致。 組織病理切片、病理報(bào)告及病理試驗(yàn)記錄是否保存完整并與申報(bào)資料一致；若病理照片為電子版，是否保存完好。 原始資料中供試品、對(duì)照品的配制、儲(chǔ)存等記錄是否完整，是否和申報(bào)資料中反映的情況相對(duì)應(yīng)。 各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)原始記錄是否真實(shí)、準(zhǔn)確、完整，是否與申報(bào)資料一致。 購(gòu)置實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的種系、等級(jí)、合格證號(hào)、個(gè)體特征等是否與申報(bào)資料對(duì)應(yīng)一致。 是否具有購(gòu)置實(shí)驗(yàn)所用動(dòng)物的確切憑證。 研究現(xiàn)場(chǎng)是否具有與研究項(xiàng)目相適應(yīng)的場(chǎng)所、設(shè)備和儀器。（潔凈操作臺(tái)等） ② 菌株的保存、傳代的條件 ③ 菌落計(jì)數(shù)的相關(guān)儀器等 2）實(shí)驗(yàn)室及實(shí)驗(yàn)的管理狀態(tài) 中國(guó)食品藥品檢定院國(guó)家藥物安全評(píng)價(jià)監(jiān)測(cè)中心 3 藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)（藥理毒理） （二）藥理毒理方面 是否建立實(shí)驗(yàn)研究相關(guān)的管理制度，并在研究中予以執(zhí)行。 例 1：大鼠長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)條件應(yīng)該具備 ① 動(dòng)物飼養(yǎng)條件，（屏障系統(tǒng)、普通環(huán)境等） ② 功能檢側(cè)實(shí)驗(yàn)條件 (臨檢室、病理室 ) ③ 相應(yīng)的儀器設(shè)備（稱量用天平、血球計(jì)數(shù)分類、生化分析、 尿檢查、電解質(zhì)檢查、病理包埋、切片、染色、觀察儀器等）。 理解： 1）執(zhí)行 GLP規(guī)范的情況（ SFDA的認(rèn)可時(shí)間， GLP的實(shí)施情況） 2） 執(zhí)行 實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可的情況