鎮(zhèn)痛藥3-展示頁
2025-01-05 23:11本頁面
【正文】 觸覺及聽覺等 鎮(zhèn)痛藥 嗎啡 合成鎮(zhèn)痛藥 嗎啡樣鎮(zhèn)痛作用的肽類物質(zhì) 又稱為阿片類鎮(zhèn)痛藥藥物（ Opioid Analgesics） 3 4 麻醉性鎮(zhèn)痛藥 (Narcotic Analgesics) ?麻醉性鎮(zhèn)痛藥 —— 連續(xù)使用后易產(chǎn)生身體依賴性、能成癮癖的藥品 ?聯(lián)合國國際麻醉藥品管理局 列為 管制藥物 ? 毒品（嗎啡、可卡因、大麻 … ） ? 毒品可刺激大腦皮層產(chǎn)生欣快感及視 、 聽 、 觸等幻覺用藥后極短時間 ， 可產(chǎn)生 “ 毒癮 ” ?? ? 大劑量使用則可刺激脊髓， 造成驚厥乃至整個神經(jīng)系統(tǒng)抑制， 引起呼吸衰竭而死亡 珍愛生命，遠(yuǎn)離毒品 4 5 本章要求 ?掌握分類：按來源分為 ?嗎啡及其衍生物 ?全合成鎮(zhèn)痛藥 ?內(nèi)源性鎮(zhèn)痛物質(zhì) ?理解嗎啡的結(jié)構(gòu)修飾 ?合成鎮(zhèn)痛藥的結(jié)構(gòu)類型和代表藥物 ?了解阿片受體三點(diǎn)結(jié)合學(xué)說 ?掌握典型藥物： 嗎啡、哌替啶 5 6 一、天然活性成分 嗎啡 n發(fā)現(xiàn) n化學(xué)結(jié)構(gòu) n化學(xué)性質(zhì) n結(jié)構(gòu)修飾 6 7 嗎啡的發(fā)現(xiàn) ?公元前 200年古希臘人用罌粟的漿汁（阿片）來治療疾病 ?1805年，人們從罌粟未成熟的漿果中提取分離得到純品嗎啡 ?1925年才闡明其化學(xué)結(jié)構(gòu) ?1952年全合成成功 ?1968年證明其絕對構(gòu)型。 Morphine Morpheus n.[希神 ]摩爾莆神 (睡夢之神 ), 催眠物 7 8 嗎啡的化學(xué)結(jié)構(gòu) 結(jié)構(gòu)特點(diǎn) n部分氫化菲核 (phenanthrene) n五個環(huán)組成的剛性分子 n整個分子呈 T型 D E D E 8 9 嗎啡的光學(xué)活性 天然存在的 Morphine為 左 旋體 – 五個手性碳 : C C C C1 C14 5 6 9 10 環(huán)的并合 nB/C環(huán)呈順式 nC/D環(huán)呈反式 nC/E環(huán)呈順式 十氫萘 D E 順式 反式 10 11 嗎啡的構(gòu)象 B/C環(huán)呈順式， C/D環(huán)呈反式， C/E環(huán)呈順式 n整個分子呈 T型 11 12 嗎啡的化學(xué)性質(zhì) ?3酚羥基 ：具弱酸性，易氧化 ?6醇羥基 ：中性，易脫水 ?醚橋鍵 ：中性，對酸不穩(wěn)定，易失水 ?NCH3：堿性，可用于成鹽 ?7,8雙鍵 ：可用于還原成飽和環(huán) D E 12 13 1）嗎啡的氧化 由于嗎啡結(jié)構(gòu)中存在 酚羥基，易被氧化 。 4）其他部位的修飾 19 20 嗎啡的結(jié)構(gòu)改造小結(jié) ?克服 Morphine易上癮、呼吸抑制等副作用 酚羥基醚化?？蓪?dǎo)致鎮(zhèn)痛活性降低，故為必需基團(tuán) N為鎮(zhèn)痛活性的關(guān)鍵，不同取代基取代可從激動劑轉(zhuǎn)為拮抗劑 6位醇羥基醚化或酯化鎮(zhèn)痛作用增強(qiáng)，成癮性加強(qiáng)。 21 22 OHONCH3O M eC H3C H2C H2C H3O HOHONCH3O M eC H3C H2C H2C H3O H202310000倍 埃托啡（ Etorphine） 二氫埃托啡（ Dihydroetorphine） C6 、 C14之間引入橋基 作用增強(qiáng) 埃托啡、二氫埃托啡 鎮(zhèn)痛作用增強(qiáng)； 高效鎮(zhèn)痛藥 22 二、嗎啡結(jié)構(gòu)的簡化 和合成鎮(zhèn)痛藥 24 嗎啡結(jié)構(gòu)的簡化 —— 合成鎮(zhèn)痛藥 嗎啡烴類 苯并嗎喃類 哌啶類 氨基酮類 嗎啡 24 25 嗎啡烴類化合物 ?嗎啡分子中 去掉 D環(huán)（呋喃環(huán)）后的衍生物 ?活性更強(qiáng)、作用時間更長 ?但也有較高的毒性、一定的依賴性 ?對嗎啡的結(jié)構(gòu)修飾也同樣適用于嗎啡烴 ?結(jié)構(gòu)比嗎啡簡單，更易合成 左啡諾 (Levorphanol), 鎮(zhèn)痛作用約為嗎啡的 4倍 布托啡諾（ B
法律信息相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1