醫(yī)學(xué)課件藥理4臨床藥物動力學(xué)-展示頁
2024-10-15 15:18本頁面
【正文】 收所決定。 藥物代謝是指藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變過程，又稱為生物轉(zhuǎn)化，藥物的代謝對療效和毒性有重要影響，并不是所有的藥物均需經(jīng)過代謝，有的藥物在體內(nèi)以原型發(fā)揮藥理作用，并以原型經(jīng)腎臟排出 。 (3) 藥物與血漿蛋白的結(jié)合 。 影響藥物分布的因素： (1) 不同組織的血流量和血流 速度。 (4) 其他因素 此外，吸收還與藥物的理化性質(zhì) (包括粒子的大小、脂溶性、溶解速率、晶型等 )和機體方面的因素 (如胃腸液的 pH值、胃腸道的蠕動 )等有關(guān)。因此，可在肝臟或腸壁代謝滅活的藥物，被吸收的有效劑量將減少，這種現(xiàn)象稱為 首過作用 （ first pass effect）。 (2) 吸收與給藥途徑有關(guān) 除靜脈給藥外，其他常見的給藥途徑吸收快慢的程序大致為：吸入 (肺泡吸收 )、舌下給藥，肌肉注射和皮下注射，口服，直腸給藥。 吸收是藥物能發(fā)揮全身作用的前提，不吸收或吸收甚微的藥物一般不會取得療效。除少數(shù)藥物 (如局部麻醉藥等 )在進入血液循環(huán)前即對其所接觸的組織發(fā)生作用 (局部作用 )外，大多數(shù)藥物只有在進入血液循環(huán)后才能產(chǎn)生作用 (全身作用 )。這就迅速形成了一個分支 –––––臨床藥物動力學(xué)。 而藥物濃度的變化主要由藥物的吸收、分布、代謝及排泄的藥動學(xué)特點，即該藥的藥力學(xué)規(guī)律所決定。 劑型崩解 藥物溶解等 劑量 供吸收的藥物 藥劑學(xué) 吸收、分布 代謝、排泄 藥物分子與 受體相互作用 藥物濃度 效應(yīng) 藥效動力學(xué) 藥物動力學(xué) 圖 41 藥物體內(nèi)過程示意圖 從給藥到產(chǎn)生效應(yīng)的整個過程十分復(fù)雜，其中每個階段都要受到許多因素的影響，而且最終都可能影響藥效。第四章 臨床藥物動力學(xué) 臨床藥物治療的基本要求是安全而有效。就口服給藥而言，從給藥到產(chǎn)生效應(yīng)可分為如圖 41所示的三個主要階段：即 藥劑學(xué)階段、藥物動力學(xué)階段、藥效動力學(xué)階段。其中，劑量與效應(yīng)的關(guān)系不及藥物濃度與效應(yīng)的關(guān)系來得直接、可靠。因此，將藥動學(xué)原理和方法應(yīng)用于臨床藥物治療，才有實際意義。 第一節(jié) 藥物動力學(xué)的基本概念 一、藥物的體內(nèi)過程 1. 藥物的吸收 ： 藥物從給藥部位進入血液循環(huán)的過程，稱為藥物的吸收。 (1) 吸收與藥物的劑型有關(guān) 口服片劑、丸劑等固體劑型的藥物，需經(jīng)崩解變?yōu)樾☆w粒，而后藥物溶解于胃液、腸液才能被吸收，這個階段便是藥劑學(xué)階段。使用吸收程度差的藥劑，需相應(yīng)加大劑量，吸收速率低的制劑，其藥理作用出現(xiàn)遲緩，一般不宜用于急救。 (3) 吸收與首過作用有關(guān) 首過作用現(xiàn)象：經(jīng)胃腸道吸收的藥物在到達體循環(huán)之前，須經(jīng)門靜脈進入肝臟。 如心得安、嗎啡、哌替啶、利多卡因、硝酸甘油等都是有明顯首過作用的藥物。 2. 藥物的分布 藥物從給藥部位被吸收以后，使借助于血液循環(huán)往體內(nèi)各臟器、組織轉(zhuǎn)運，這個過程稱為藥物的分布。 (2) 藥物的蓄積 ：藥物的蓄積 與藥效和毒性反應(yīng)密切有 關(guān)。 藥物吸收入血后，常有一部分與血漿蛋白結(jié)合，結(jié)合型藥物占體內(nèi)藥量的百分比稱為藥物的蛋白結(jié)合率。 4. 藥物的排泄 藥物排泄是指藥物最終離開機體的過程。 此外，膽管排泄也是一條重要途徑。 藥物動力學(xué) (pharmacokiics)就是用數(shù)學(xué)方法研究藥物在體內(nèi)吸收、分布、代謝及排泄等過程的動態(tài)規(guī)律的科學(xué)，簡稱藥動學(xué)。 二、最佳治療血藥濃度 1. 血藥濃度常與作用部位的藥物濃度處于動態(tài)平衡，所以血藥濃度的變化可以反映作用部位藥物濃度的變化。 2. 血藥濃度與療效和毒性關(guān)系密切。 3. 最佳治療血藥濃度。 (2) 最小中毒濃度 (minimum toxic concetraiton,MTC)：產(chǎn)生毒性反應(yīng)的最低血藥濃度稱之 (3)最佳治療血藥濃度 ：能獲得安全而有效治療的血藥濃度稱為最佳治療血藥濃度，通常維持在大于 MEC而低于MTC之間。 表 41 指導(dǎo)治療的一般血藥濃度 (μg/ml) 表 41 指導(dǎo)治療的一般血藥濃度 (μg/ml) 藥物 治療濃度 中毒濃度 致死濃度 對乙酰氨基酚 10~20 400 1500 乙酰唑胺 10~15 乙磺環(huán)己脲 21~56 氨茶堿 10~20 阿米替林 ~ 10~20 苯丙胺 ~ 2 巴比妥類 短時作用類 1 7 10 中時作用類 1~5 10~30 30 長時作用類 ~10 40~60 80~150 溴化物 50 500~1500 2022 氨甲酰苯卓 2 8~10 水合氯醛 10 100 250 氯氮卓 1~3 20 氯丙嗪 1~2 3~12 氯磺丙脲 30~140 氨普噻噸 (泰爾登 ) ~ 可待因 去甲丙咪嗪 ~ 10~20 達爾豐
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