【正文】 密度下降，堿性降低。 供電子共軛效應(yīng)使 堿性增強(qiáng) 。而氮原子附近有 吸電子基時(shí)如 含氧基團(tuán) ， 雙鍵 ，苯環(huán) ， 則堿性下降 。 季銨堿分子中的氮原子最外層有九個(gè)電子 ， 極易給出一個(gè)電子達(dá)到穩(wěn)定結(jié)構(gòu) ， 所以堿性強(qiáng) （ pKa＞ 11） 。 1． 氮原子的雜化方式 雜化軌道中 P軌道的成分增多 、 能量升高 ， 成對(duì)電子的能量也隨之升高 ， 易接受質(zhì)子 ， 堿性增強(qiáng) 。 （二） 堿性強(qiáng)度表示方法 及其分類 ? 生物堿的堿性強(qiáng)弱可以用其共軛酸鹽的 pKa值 表示 p182,表 91。 如： l莨菪堿的散瞳作用大于 d莨菪堿 （ 100倍 ） l去甲烏藥堿的強(qiáng)心作用大 ， 而 d去甲烏藥堿無作用 例外： d古柯堿的局麻作用大于 l古柯堿（ ～ 3倍） pH值 、 溶劑等因素的影響 ,產(chǎn)生變旋現(xiàn)象 . 游離堿與其相應(yīng)鹽類旋光性質(zhì)有時(shí)不一樣 如：煙堿 —— 中性（左旋）；酸性（右旋） 麻黃堿 —— 氯仿（左旋： ）；水（右旋 ： + ） 如：氯仿中：吐根堿呈左旋性，但其鹽酸鹽則呈右旋光性。 旋光性：大多有旋光（不對(duì)稱碳原子或不對(duì)稱中心），且多呈左旋性。 氣味：苦。 顏色：大多無色。少數(shù)小分子、游離狀態(tài)生物堿具有揮發(fā)性和升華性。 (Securi nine)一葉 堿NOOHH哌啶類 (Pi peri dines)胡椒堿 (Pi peri ne)NOOO第二節(jié) 理化性質(zhì) ? 一、性狀 形態(tài) ：多呈結(jié)晶狀態(tài)，有一定熔點(diǎn)； ? 有的呈液態(tài)（小分子、無氧或氧呈酯鍵 菸堿、檳榔堿）。 ? 利血平存在于 蘿芙木中，具有降壓和安定作用 . ? （六）芳胺類生物堿 ? 這類生物堿的氮原子與芳環(huán)直接相連，如大馬士革寧堿等。對(duì)心血管系統(tǒng)表現(xiàn)為心率加快、血壓升高，也可表現(xiàn)為心率減慢、血壓下降。其鹽酸鹽可治療心絞痛和動(dòng)脈栓塞等癥。如利血平等。在獸醫(yī)臨床上， 檳榔堿 主要用于治療動(dòng)物的絳蟲感染。 N+OOO C H 3O C H 3O H小檗堿（黃連素 ） 具有抗菌消炎作用 N +H 3 C OH OO HO C H 3C H 3 . O H 輪環(huán)藤酚堿 具有一定的肌松作用 ? （二）胍類生物堿：結(jié)構(gòu)中含有胍基 M eOHM e OC O O ( C H2)4 N HN H2N H益母草堿 leonurine 對(duì)動(dòng)物子宮有增加其 緊張性與節(jié)律性、鎮(zhèn)靜及利尿的作用 CN HH 2 N N H 2胍 （三）有機(jī)胺類生物堿： 氮原子不結(jié)合在環(huán)狀結(jié)構(gòu)內(nèi) N H C O C H3OO M eM e OM e OO M e秋水仙堿 colchicine 治療急性痛風(fēng)，并有 抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)的作用 紫杉醇 ( T a x o l )關(guān)附甲素 ( g u a n f u b a s e A )OOO HO A cO HHO B z O A cOP hO HN H B zONO HH OA c OO A c二萜治療卵巢癌、乳腺癌和肺癌 （四）脂氮雜環(huán)類生物堿 NC H 3C O O C H 3檳榔堿 這類生物堿氮原子結(jié)合在環(huán)的飽和碳原子上。 ⑴ 以植物來源的屬、種的名稱命名；如 一葉萩堿 ⑵ 也有以生理活性或藥效命名，如：?jiǎn)岱?(使睡眠 ) ⑶ 以人名命名的；如： pelletierine ㈤ 分類方法 ； 如：石蒜生物堿，長(zhǎng)春花生物堿； ； 如：異喹啉生物堿、甾體生物堿； ； 如：來源于鳥氨酸的吡咯生物堿。 ：植物體中的氮氧化物約一百余種。 鹽 ： 有機(jī)酸 有：檸檬酸、酒石酸等； 特殊的酸 類：烏頭酸、綠原酸等 無機(jī)酸 ：硫酸、鹽酸等。生物堿在生物體中 的存在部位和含量往往差別很大，一般來說，含量在千分之一以上即為高含量。在高等植物尤其在雙子葉植物中分布為廣：①在雙 子葉植物的小檗科 (Berberidaceae)，毛茛科 ㈠ 生物堿的定義 ? (Rununculaceae)，木蘭科 (Magnoliaceae)，防己科(Menispermaceae)，罌粟科 (Papaveraceae)，蕓香科(Rutaceae)等植物中廣為分布；②裸子植物中，在紅豆杉科紅豆杉屬 (Taxus)，松柏科松屬 (Pinus)，云杉屬(Picia)，三尖杉科三尖杉屬 Cephalotaxus)，麻黃科麻黃屬 (Ephedra)等屬植物中有分布； ③少數(shù)單子葉植物如石蒜科，百部科 (Stemonaceae)，百合科(Liliaceae)等植物中有分布。 第九章 生物堿 十九世紀(jì)德國學(xué)者 (morphine) 現(xiàn)從自然界中分離得到約 10000種 《 全國醫(yī)藥產(chǎn)品大全 》 中收載的藥物及其制劑達(dá)六十余種 植物中存在的生物堿大多有明顯的生理活性如： 鴉片中的 嗎啡 —— 鎮(zhèn)痛作用 麻黃中的 麻黃堿 —— 止喘作用 長(zhǎng)春花中的 長(zhǎng)春堿 —— 抗癌活性 黃連中的 小檗堿 —— 抗菌消炎作用 山莨菪堿 —— 抗中毒性休克作用 生物堿化學(xué)結(jié)構(gòu)的研究為合成藥物提供了線索，如： 概述 植物古柯中的有效成分古柯堿（ cocaine）雖有很強(qiáng)的局部麻醉作用，但是 毒性較大 ，久用容易成癮 NOOC2H5C2H5N H2普魯卡因 procaine (合成品 )局麻藥 N C H3HC O O C H3OO古柯堿 cocaine （可卡因） ? 指天然產(chǎn)的一類 含氮 的有機(jī)化合物； ? 多數(shù)具有 堿性 且能和酸結(jié)合生成鹽； ? 大部分為雜環(huán)化合物且 氮原子 在雜環(huán)內(nèi) ； ? 多數(shù)有較強(qiáng)的 生理活性 。 4． 掌握生物堿的色譜鑒定法 ；了解生物堿的化學(xué)降解法。了解生物堿的顯色反應(yīng)。 2． 掌握生物堿的性質(zhì)，特別是生物堿的溶解性、酸堿性及其應(yīng)用。? 本章要求： 1． 掌握生物堿的含義 。熟悉生物堿在植物界的分布及存在形式，熟悉生物堿的分類。掌握常用生物堿的沉淀反應(yīng)。 ? 3． 掌握生物堿的一般提取、純化、分離的原理和方法； 了解總生物堿系統(tǒng)分離的常用方法和原理。 ? 5． 掌握黃連、麻黃、洋金花、苦參、防己中所含生物堿的結(jié)構(gòu)類型、生物活性。 ㈡ 分布 ?生物堿主要分布于植物界 ,在動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)得很少。在低等植物中，生物堿分布少，而且結(jié)構(gòu)一般為簡(jiǎn)單。 ： 堿性極弱，以游離堿的形式存在。 類 ：以苷的形式存在于植物中； 類 ：多種吲哚類生物堿分子中的羧基，常以甲酯形式存在。 ㈢ 存在形式 ㈣ 命名規(guī)則 1. 類型的命名 ⑴ 基核的化學(xué)結(jié)構(gòu)，如吡啶、喹啉、萜類等； ⑵ 以來源植物命名，如石蒜科生物堿等。 第一節(jié) 結(jié)構(gòu)與分類 ? 一、結(jié)構(gòu) ? 按氮原子是否結(jié)合在環(huán)上可分為兩大類：有機(jī)胺類和氮雜環(huán)類： ? （一）雜環(huán)化合物 NHNHNH吡咯 四氫吡咯 吲哚 N NH吡啶 六氫吡啶（哌啶） N喹啉 N 異喹啉 ? （二）有機(jī)胺類 ? RNH2 R4N+ NHR1R2NR1R2R3伯胺 仲胺 叔胺 季銨 二、分類 （一）季銨類生物堿： 此類生物堿氮原子呈四價(jià)。如檳榔堿，莨菪堿 榔堿 是中藥檳榔中最具生物活性的成分之一，具有驅(qū)蟲、促進(jìn)胃腸平滑肌運(yùn)動(dòng)、抗病原微生物等作用。 莨菪堿是由莨菪醇（ tuopine）與莨菪酸（ tuopic acid）縮合而生成的酯，具有解痙、鎮(zhèn)痛和解毒作用： N C H 3HO HCHH O O CC H 2 O HCHC H 2 O HN C H3HO C O莨菪醇 莨菪酸 莨菪堿 （阿托品） + 縮合 （五）芳氮雜環(huán)類生物堿 NNC H 3NH 3C OH 3C OH 3C OO C H 3煙堿 罌粟堿 (papaverine) 這類生物堿氮原子結(jié)合在芳香環(huán)內(nèi)或不飽和環(huán)鍵上，多見于吡啶類生物堿、如罌粟堿、煙堿等，也有氮原子結(jié)合在吡咯環(huán)內(nèi)的，且與雙鍵共軛。 NNOM e OC OO M eO M eO M eHH 3 O O CO M eHHH利血平 罌粟堿 為罌粟中一種主要的生物堿主要能解除平滑肌，特別是血管平滑肌的痙攣，并可抑制心肌的興奮性。 ? 煙堿 又名 尼古丁 ，是煙草中含氮生物堿的主要成分。尚可作用于呼吸、嘔吐等中樞。 C O O C H 3N H C H 3O C H 3? （七）酰胺類生物堿 ? 這類生物間的氮原子與羰基相連，如秋水仙堿，胡椒堿。 ? 液體生物堿有一定沸點(diǎn)，能隨水蒸氣蒸餾。如 咖啡堿具有升華性 ， 麻黃堿能隨水蒸氣蒸餾 。 小檗堿呈黃色、具黃綠色熒光；血根堿呈紅色（共軛體系）。 個(gè)別具甜味（甜菜堿）。活性 〉 + 旋光性 ： 一般左旋體呈顯著的生理