【正文】 d）縮合而生成的酯，具有解痙、鎮(zhèn)痛和解毒作用： N C H 3HO HCHH O O CC H 2 O HCHC H 2 O HN C H3HO C O莨菪醇 莨菪酸 莨菪堿 （阿托品） + 縮合 （五）芳氮雜環(huán)類(lèi)生物堿 NNC H 3NH 3C OH 3C OH 3C OO C H 3煙堿 罌粟堿 (papaverine) 這類(lèi)生物堿氮原子結(jié)合在芳香環(huán)內(nèi)或不飽和環(huán)鍵上，多見(jiàn)于吡啶類(lèi)生物堿、如罌粟堿、煙堿等，也有氮原子結(jié)合在吡咯環(huán)內(nèi)的，且與雙鍵共軛。 ? 煙堿 又名 尼古丁 ，是煙草中含氮生物堿的主要成分。 C O O C H 3N H C H 3O C H 3? （七）酰胺類(lèi)生物堿 ? 這類(lèi)生物間的氮原子與羰基相連，如秋水仙堿，胡椒堿。如 咖啡堿具有升華性 ， 麻黃堿能隨水蒸氣蒸餾 。 個(gè)別具甜味（甜菜堿）。 二、酸堿性 （一）生物堿的堿性概念 生物堿分子中含有氮原子， N為第 Ⅴ 主族元素，最外層有 5個(gè)電子，形成化合物時(shí)，三個(gè)電子以共價(jià)鍵的形式與其他原子結(jié)合， 氮原子最外層電子結(jié)構(gòu)中有一對(duì) 2S2電子，能與酸中的質(zhì)子（ H+）以配位鍵的形式結(jié)合成鹽，所以具有堿性。 故堿性為 sp3＞ sp2＞ sp。 C H C H C H 3O H N H C H 3C H C H C H 3O H N H 2C H 2 C H C H 3N H 2 麻黃堿（ ） （甲基供電誘導(dǎo)效應(yīng)） 去甲基麻黃堿（ ） （羥基的吸電誘導(dǎo)效應(yīng)） 苯異丙胺（ ） （無(wú)羥基的吸電作用） （ ⅱ ） 共軛效應(yīng) 吸電子共軛 效應(yīng)使氮原子上的電子云密度降低 ， 造成 堿性減弱 。 ? 酰胺型 ： P— π共軛，氮原子周?chē)娮釉泼芏认陆?，堿性降低。 NHC H3O C O CC H2O HHNC H 3HOO C O CC H 2 O HH莨菪堿（ ） 東莨菪堿 （環(huán)氧位阻 ） NHC H3HC6H52C H3H+O HH1NHC H3HC 6 H 52C H3H+1H O H麻黃堿共軛酸（穩(wěn)定性差） （堿性弱） 偽麻黃堿共軛酸（穩(wěn)定） （堿性強(qiáng)） 綜上所述 ， 生物堿結(jié)構(gòu)中的堿性基團(tuán)與堿性強(qiáng)弱之間的關(guān)系為： 胍基＞季銨堿＞脂肪胺和脂雜環(huán)＞芳胺和吡啶環(huán)＞多氮同環(huán)芳雜環(huán)＞酰胺基和吡咯環(huán) 。 游離生物堿 易溶于乙醚、苯、鹵代烷類(lèi)等親脂性有機(jī)溶劑，尤其在氯仿中的溶解度較大；可溶于甲醇、乙醇、丙酮、醋酸乙酯等有機(jī)溶劑；難溶或不溶于水。 少數(shù)生物堿鹽的溶解性不符合一般規(guī)律。 小分子生物堿 少數(shù)分子量較小的叔胺或仲胺生物堿既可溶于水，也可溶于氯仿。但在熱水溶液中，其內(nèi)酯（內(nèi)酰胺）結(jié)構(gòu)可開(kāi)環(huán)形成羧酸鹽而溶于水。I2 紅棕色沉淀 碘化汞鉀試劑 K2HgI4 類(lèi)白色沉淀 碘化鉍鉀試劑 KBiI4 黃至橘紅色沉 淀 重金屬鹽類(lèi) 硅烏酸試劑 SiO22H2O 白色或黃褐色沉淀 磷鎢酸試劑 H3PO4但苦味酸作沉淀試劑時(shí)，應(yīng)在中性條件下進(jìn)行。 2）需要注意的問(wèn)題 ①極少數(shù)生物堿不能與一般生物堿沉淀試劑產(chǎn)生反應(yīng)。 （ 1）生物堿顯色試劑的種類(lèi)： ? 名 稱(chēng) 試 劑 生物堿及反應(yīng)結(jié)果 Mandelin試劑 1%釩酸銨的濃硫酸溶液 阿托品 顯紅色； 奎寧 顯淡橙色； 嗎啡 顯藍(lán)紫色； 可待因 顯藍(lán)色； 士的寧 顯藍(lán)紫色到紅色 Frhde試劑 1%鉬酸鈉 或 5%鉬酸銨的濃硫酸溶液 烏頭堿 顯黃棕色； 嗎啡 顯紫色轉(zhuǎn)棕色； 可待因 顯暗綠色至淡黃色 Marquis試劑 濃硫酸中含有少量甲醛 嗎啡 顯橙色至紫色； 可待因 顯洋紅色至黃棕色； 古柯堿 和 咖啡堿 不顯色 Labat反應(yīng) 5%沒(méi)食子酸的醇溶液 具有 亞甲二氧基 結(jié)構(gòu)的生物堿呈翠綠色 Vitali反應(yīng) 發(fā)煙硝酸和苛性堿醇溶液 結(jié)構(gòu)中有 芐氫 存在則呈陽(yáng)性反應(yīng) ? （ 2）顯色反應(yīng)的應(yīng)用： 在研究過(guò)程中應(yīng)用不廣泛，但對(duì)檢識(shí)和分析個(gè)別生物堿仍有一定的參考價(jià)值。提取的有機(jī)溶液部分用稀酸水提取多次 (至基本上無(wú)生物堿反應(yīng)為止 )。 200。 ? 利用 Alk堿性強(qiáng)弱的不同進(jìn)行分離 —— pH梯度萃取法 同一類(lèi)生物堿結(jié)構(gòu)相似 ， 但堿度仍有差異 。 強(qiáng)堿性生物堿 ? （二） 單體生物堿的分離 p191193 ? 特定生物堿的分離是基于對(duì)欲分離的特定生物堿的結(jié)構(gòu)、理化特性的充分理解。反之，堿性強(qiáng)弱不同的生物堿鹽，其穩(wěn)定性、被強(qiáng)堿所置換的難易程度、先后順序也不同，弱堿鹽在弱堿性條件下轉(zhuǎn)變成游離生物堿，而溶于親脂性有機(jī)溶劑。 ? 典型的例子是金雞納樹(shù)皮個(gè)四種生物堿奎寧、奎寧丁、金雞寧和金雞寧丁的分離。 。在吸附色譜中，極性大的生物堿后被洗脫，極性小的先被洗脫，如防己的提取 相色譜、離子交換法、打孔樹(shù)脂吸附法、氣相色譜法等也常用于分離生物堿。 ? 測(cè)定物理常數(shù) ? 測(cè) mp. [α]；元素分析等?；钚蕴康确菢O性吸附劑常用于分離極性較強(qiáng)的生物堿。 （二） 紙色譜法 生物堿的紙色譜為以水為固定相的正相分配色譜，由于生物堿大多數(shù)具有一定的堿性，如果色譜條件不合適，生物堿在固定相水中就可部分解離， 從而使單一的生物堿樣品可能出現(xiàn)一個(gè)以上的斑點(diǎn)或有脫尾現(xiàn)象。 以分子狀態(tài)分離生物堿：分子狀態(tài)的生物堿親脂性較大，應(yīng)以甲酰胺為固定相，親脂性有機(jī)溶劑（苯、氯仿）為展開(kāi)劑，并用堿性的甲酰胺飽和。其分離原理可理解為：在高壓下快速的、精密的液 固和液 液柱色譜。如麻黃生物堿、煙堿等。例 N NN、 NHC H 3 INCH 3 C H 3O HNC H 3M e O H+ +（ 6）例外的情況： ２ .Emde降解反應(yīng) (Emde degradation) NC H 3 C H 3IN a H gNC H 3 C H 3 指季銨鹽與還原劑（如 NaHg, Na液氨等）作用，使 CN鍵斷裂，多用于 無(wú) ?H的生物堿的 CN鍵斷裂。對(duì)于不同的生物堿， UV在結(jié)構(gòu)鑒定中起著不同的作用。 生色團(tuán)在分子的整體結(jié)構(gòu)部分 : – 生色團(tuán)組成生物堿的基本骨架與類(lèi)型 ,主要包括 :吡啶、喹啉、氧化阿樸菲、吲哚堿類(lèi)等。在生物堿結(jié)構(gòu)鑒定時(shí)，除了應(yīng)用波譜分析方法外，還必須查閱相關(guān)文獻(xiàn)，總結(jié)或借鑒前人對(duì)各類(lèi)生物堿所總結(jié)的規(guī)律。 特征：基峰或強(qiáng)峰多是含氮的基團(tuán)或部分。即裂解后產(chǎn)生一對(duì)強(qiáng)的互補(bǔ)離子 如：芐基四氫異喹啉類(lèi)、雙芐基四氫異喹啉類(lèi)等。 CuSO4,NaOH反應(yīng)，紫紅色銅絡(luò)鹽（乙醚中）?？捎糜诙叻蛛x。 ? 酸水液加漂白粉（或通氯氣），溶液即變櫻紅色。 ? 大分子的有機(jī)酸鹽水溶度都很?。S連與甘草，黃芩，大黃配伍，在劑改時(shí)值得注意）。 與生物堿沉淀試劑產(chǎn)生沉淀。漢防己乙素的隱性酚羥基，使極性較大，冷苯中不溶，漢防己甲素的甲氧基，極性較小，溶于冷苯（用于分離）。C, 1kg/cm2 , 40min）水解 ,除去乙酸，苯 甲酸 （酯堿水解 —— 烏頭、 附子的炮制原理） 親水性較強(qiáng)，毒性降低 鎮(zhèn)痛，消炎作用 六、川烏（附子） O M eO M eH OH5C2O HH3C O C H2NO COO C O C H3O HO M eO M eO M eO M eH OH5C2O HH3C O C H2NOO HCOO H烏頭堿 烏頭次堿 加熱 O M eO M eO M eH OH5C2O HH3C O C H2NO HO H O HNOHHHH12ONRR烏頭原堿 馬錢(qián)子堿 R1=R2=OCH3 士的寧 R1=R2=H 延胡索 生物堿 延胡索乙素（ dl— 四氫巴馬丁、外消旋體） 原小檗堿型生物堿 （異喹啉類(lèi)） 非酚性叔胺堿，具生物堿的通性 黃藤（掌葉防己堿 — 巴馬丁，季銨堿） 華千金藤（ l— 四氫巴馬丁，習(xí)稱(chēng)顱通定） 鎮(zhèn) 痛 提取制備原料 七、延胡索 M e OM e ONO M eO M eNM e OM e OO M eO M e+延胡索乙素（四氫巴馬?。? 掌葉防己堿（巴馬丁） 馬錢(qián)子 馬錢(qián)子生物堿 極強(qiáng)毒性 馬錢(qián)子堿、番木鱉堿（士的寧） 興奮中樞神經(jīng) （硝酸鹽） 吲哚類(lèi)生物堿 生物堿沉淀試劑呈現(xiàn)陽(yáng)性 士的寧與濃硫酸，重鉻酸鉀顯藍(lán) 紫色 … ，馬錢(qián)子堿無(wú) 馬錢(qián)子堿與 濃硝酸顯深紅色；士的寧呈淡黃色 無(wú)色晶體 味極苦 性 質(zhì) 八、 馬錢(qián)子 叔胺堿（一元堿、中強(qiáng)堿） （吲哚氮幾無(wú)堿性） 具生物堿的通性 馬錢(qián)子硫酸鹽的水溶度小 士的寧鹽酸鹽的水溶度小 （可作為二者分離的依據(jù) ? 作業(yè) ? 一、 13 ? 二、 （ 3） ? 三、 （ 2）