【正文】 雞寧和氫溴酸奎尼丁均在水中溶解度較小，金鴉寧不洛于乙醚據(jù)此在不同分離的步驟制各成相應(yīng)的難溶鹽類而彼此分離 p192 ? 利用使欲分離生物堿分子中某種基因 ，如羥基、內(nèi)酯或內(nèi)酰胺等，發(fā)生可逆性化學轉(zhuǎn)換的方法進行分離。 第四節(jié) 鑒 定 ? 生物堿的結(jié)構(gòu)鑒定與測定方法包括 化學法和光譜法 。 ② 分配薄層色譜法：常選用硅膠、纖維素為支持劑 . 展開劑 :生物堿薄層色譜的展開劑多以親脂性溶劑為主，一般以氯仿為基本溶劑，根據(jù)生物堿結(jié)構(gòu)進行調(diào)整。 （三） 顯色劑 展開后，有色的生物堿如小檗堿、巴馬亭，在可見光下直接觀察斑點；具有熒光的生物堿如金雞納生物堿、蘿芙木生物堿、麥角生物堿，可在紫外燈下觀察斑點；無顏色也不顯熒光的生物堿，則選用改良碘化鉍鉀試劑顯色，大多數(shù)顯橘紅色。 二、化學法鑒定 ? （ CN鍵裂解） （ Hofmann degradation) ，又稱徹底甲基化 (exhaustive methylation) 。 ?當生色團（ 羰基、雙鍵、苯基和硝基等 ）在生物堿的整體結(jié)構(gòu)中時， UV可以反映其骨架類型特征－對其骨架類型的判斷和推定有重要作用。 3. 核磁共振譜（ NMR） ? 質(zhì)譜（ MS) 生物堿 MS的一般規(guī)律： 特點： M+或 M+1多為基峰或強峰。 如異喹啉類型中的 1苯甲基 四氫異喹啉類型的生物堿，其在裂解過程中易失去苯甲基，得到以四氫異喹啉碎片為主的強譜線。 麻黃堿共軛酸（穩(wěn)定性差） （苯環(huán)和甲基在同側(cè)） NOHC H3HHHHC H3H5C6偽麻黃堿共軛酸（穩(wěn)定 ） （苯環(huán)和甲基在異側(cè)） 黃連 黃連生物堿 小檗堿（黃連素） 芐基異喹啉類生物堿 （原小檗堿型） 性質(zhì) 具有明顯 抗菌作用 1 2 3 4 三棵針 所含化學成分同黃連， 尚含小檗胺（叔胺堿， 具生物堿的通性） 工業(yè)提取原料 ?二、黃連 ? 黃色針晶，無旋光 ，具黃綠色熒光。 NOO M eO M e+ O H NO M eO M eM e O+OHNM e OM e OO M eO M e+NOOOO+小檗堿 藥根堿 巴馬丁 黃連堿 NHH3CO HO M eO M e NHOM eOOC H3小檗胺（叔胺堿） 苦參 苦參生物堿 苦參堿 、氧化苦參堿 喹喏里西啶（雙稠哌啶） 性質(zhì) 消腫利尿 抗腫瘤 堿水解 （內(nèi)酰胺） S水 小 大 S乙醚溶 不溶 （可用于二者的分離） 叔胺堿（中強堿， 16— N呈酰胺狀態(tài)，幾無堿性） 具生物堿的通性（溶解性，沉淀反應(yīng)） NNONONO?三、苦參 NNONONO苦參堿 氧化苦參堿 極性： 苦參堿 氧化苦參堿（ N O半極性配位鍵） 洋金花 洋金花生物堿 莨菪堿（阿托品）、東莨菪堿 山莨菪堿、樟柳堿（山莨菪） 解痙鎮(zhèn)痛， 解有機磷中 毒 散瞳作用 還有鎮(zhèn)靜麻醉作用 （中藥麻醉主要組成） 抗膽堿作用 莨菪烷類生物堿 性質(zhì) 1 2 3 4 四、洋金花 阿托品（外消旋體）無旋光 ，其它均有旋光。 ? 中強堿（叔胺堿），具有生物堿的通性（溶解性，沉淀反應(yīng)）。 ? 具脂溶性生物堿的溶解性特點。 ? 鹽酸鹽的水溶度較?。?1： 500），可用于小檗堿的沉淀分離。 NOHC H3H5C6HHHHC H3? 麻黃堿在水乙醚氯仿苯中均溶，偽麻黃堿難溶于水 ，麻黃堿草酸鹽難溶于水，偽麻黃堿易溶于水。 （ 4）主要由芐基裂解產(chǎn)生特征離子 特點：同 3。 因為生物堿結(jié)構(gòu)類型多樣、復雜，所以沒有共同規(guī)律可循。 （ UV） 生物堿的 UV譜反映了其基本骨架或分子中生色團的結(jié)構(gòu)特點，是結(jié)構(gòu)測定的手段之一。 （五）氣相色譜法 ：主要適用于揮發(fā)性生物堿的分析鑒定。最常用的為BAW溶劑系統(tǒng)。 （一）薄層色譜法 吸附劑 /支持劑 ① 吸附薄層色譜法 極性吸附劑一般用來分離和檢識弱極性和中等極性的生物堿，常用的極性吸附劑有硅膠和氧化鋁。對于組分較多的生物堿，需要反復進行才能達到目的。一般采用兩相溶劑萃取法、沉淀法等方法進行分離。 2）將總堿溶于 CHCl3或乙醚中，用不同 pH值（由高到低）的酸性緩沖液抽提（ 強堿先提出 ）。 非極性有機溶劑提取法藥材粉末 ( 生物堿常以鹽形式存在 )濕潤粉末少量堿性水濕潤非極性溶劑提取多次C H2C l2, C H C l3, E t2O 181。 ? 生物堿沉淀反應(yīng)的應(yīng)用 ①檢識反應(yīng) ②指導生物堿的提取分離 ③生物堿的分離純化 ④薄層或紙層色譜的顯色劑 ? 五、 顯色反應(yīng) 某些生物堿單體能與一些以無機酸為主的試劑反應(yīng)生成具有顏色的產(chǎn)物，不同的生物堿產(chǎn)生不同的特征顏色，這種試劑稱為生物堿的顯色試劑。這是由于生物堿與 酸成鹽易溶于水，生物堿沉淀試劑也易溶于水，且在酸水中較穩(wěn)定，而反應(yīng)產(chǎn)物難溶于水，因而有利于反應(yīng)的進行和反應(yīng)的進行和反應(yīng)結(jié)果的觀察。 常見的生物堿沉淀試劑 試劑類型 試劑名稱 組成 反應(yīng)特征 碘化物復鹽類 碘 碘化鉀試劑 KI 季胺型生物堿 這類生物堿易溶于水、酸水和堿水，可溶于甲醇、乙醇、正丁醇等極性大的有機溶劑，難溶或不溶于乙酸乙酯、乙醚、氯仿等低極性的有機溶劑。 （一）親脂性生物堿的溶解性 這類生物堿的數(shù)目較多，絕大多數(shù)叔胺堿和仲胺堿屬于親脂性生物堿。 ? 苯胺型 ： P— π共軛，氮原子周圍電子云密度下降，堿性降低。 1． 氮原子的雜化方式 雜化軌道中 P軌道的成分增多 、 能量升高 ， 成對電子的能量也隨之升高 ， 易接受質(zhì)子 ， 堿性增強 。 氣味：苦。 ? 利血平存在于 蘿芙木中，具有降壓和安定作用 . ? （六）芳胺類生物堿 ? 這類生物堿的氮原子與芳環(huán)直接相連，如大馬士革寧堿等。在獸醫(yī)臨床上， 檳榔堿 主要用于治療動物的絳蟲感染。 鹽 ： 有機酸 有：檸檬酸、酒石酸等； 特殊的酸 類：烏頭酸、綠原酸等 無機酸 ：硫酸、鹽酸等。 4． 掌握生物堿的色譜鑒定法 ；了解生物堿的化學降解法。熟悉生物堿在植物界的分布及存在形式，熟悉生物堿的分類。 ㈡ 分布 ?生物堿主要分布于植物界 ,在動物中發(fā)現(xiàn)得很少。 ㈢ 存在形式 ㈣ 命名規(guī)則 1. 類型的命名 ⑴ 基核的化學結(jié)構(gòu)，如吡啶、喹啉、萜類等； ⑵ 以來源植物命名，如石蒜科生物堿等。 NNOM e OC OO M eO M eO M eHH 3 O O CO M eHHH利血平 罌粟堿 為罌粟中一種主要的生物堿主要能解除平滑肌，特別是血管平滑肌的痙攣，并可抑制心肌的興奮性。 ? 液體生物堿有一定沸點，能隨水蒸氣蒸餾。活性 〉 + 旋光性 ： 一般左旋體呈顯著的生理活性，而右旋體則無或很弱。 N H NR C N四氫異喹啉（ SP3 ） 異喹啉（ SP2 ） 氰類（ SP 中性 ） 電效應(yīng) 2． 氮原子所處的化學環(huán)境 （ 1） 電子效應(yīng) （ ⅰ ） 誘導效應(yīng) 氮原子連接供 電子基 如烷烴時 ， 堿性增強 。 N H2N H2CNH2N HN H2OO M eO M eM e OM e ON H C O C H3OOC H C H C H C H CON 環(huán)己胺 （ ） 苯胺 （ ） 胍 （ ） 秋水仙堿 （酰胺共軛 ） 胡椒堿（酰胺共軛 ） （ 2）空間效應(yīng) 如果氮原子周圍的取代基分子較大，對氮原子構(gòu)成屏蔽作用，使氮原子難于接受質(zhì)子，造成堿性降低。 類別 極性 溶解性 H2O CHCl3 H+ OH 非酚性 較弱 脂溶性 — + + — 季銨堿 強 水溶性 + — + + 氮氧化物 半極性 中等水溶 + 177。除具有一般叔胺堿的溶解性能外，由于其結(jié)構(gòu)中連有弱酸性官能團，也可溶于苛性堿溶液。nH2O 淡黃或灰白色 沉淀 磷鉬酸試劑 H3PO4為了避免其干擾，可將酸水也堿化后，用氯仿萃取，除去水溶性干擾成分，然后用酸水從氯仿中萃取出生物堿，以此酸水液進行沉淀反應(yīng)。 適用于季銨堿