影響他克莫司體內(nèi)藥動學參數(shù)-展示頁
2024-08-20 05:34本頁面
【正文】 議對FK506的劑量最優(yōu)化規(guī)定為移植后1～3個月的藥物全血濃度范圍為10～15ng/ml，第二階段(移植后3～12個月)為8～12ng/m1，之后為5～10ng/m1。FK506半衰期長且不恒定，健康受試者的半衰期約為43h，、。FK506與紅細胞結(jié)合力強，全血與血漿藥物濃度的分布比為20:1，與血漿蛋白高度結(jié)合(%)。bid，3d后可達穩(wěn)態(tài)濃度。～(Cmax)～。他克莫司(FK506)是從鏈霉菌屬中分離出的發(fā)酵產(chǎn)物，屬大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，為一種鈣調(diào)磷酸酶抑制劑，作用機制與環(huán)孢素A(CsA)相似，主要通過特異性抑制神經(jīng)鈣調(diào)磷酸酶活性，阻滯T淋巴細胞激活，生成T淋巴細胞依賴性抗體，阻滯細胞因子轉(zhuǎn)錄，呈現(xiàn)雙重免疫抑制。一、作用機制臨床使用FK506時，應關(guān)注個體的病理生理狀態(tài)、遺傳差異和藥物相互作用，確保FK506的合理應用。影響他克莫司體內(nèi)藥動學參數(shù)、臨床療效的因素器官移植是臨床治療嚴重實質(zhì)器官功能衰竭所采用的醫(yī)療手段，F(xiàn)K506作為免疫抑制劑在避免移植術(shù)后的機體排斥反應方面發(fā)揮著重要作用，基因多態(tài)性、聯(lián)用鈣拮抗藥、聯(lián)用中成藥、機體成分參數(shù)、Hct等對FK506的臨床療效均有影響，但各影響因素對FK506在不同移植患者、不同時期的血藥濃度和給藥劑量調(diào)整方面的臨床指導作用仍需研究和探索，當與其他藥物存在相互作用時如何應用FK506來提高療效、避免潛在的毒副作用仍需進一步討論。本文對影響FK506體內(nèi)藥動學參數(shù)、臨床療效的因素進行了歸納和總結(jié)。FK506通過肝臟和小腸黏膜的細胞色素P450(CYP)3A同工酶CYP3A4和CYP3A5代謝，也是P糖蛋白(Pgp)的底物?！?，生物利用度為5%～67%。藥時曲線下面積(AUC)與穩(wěn)態(tài)血藥谷濃度有良好的相關(guān)性，故監(jiān)測血藥谷濃度即可評估患者全身的吸收狀況。FK506在體內(nèi)廣泛分布，～，肝移植患兒約為成年患者的2倍。FK506主要隨糞便排出，約2%隨尿液排出。FK506血藥濃度在5～20ng/m1安全有效，20ng/m1則易產(chǎn)生劑量依賴性的藥品不良反應。二、基因多態(tài)性FK506血藥濃度在個體間差異較大，主要與肝酶CYP超家族中CYP3A代謝酶和藥物轉(zhuǎn)運體Pgp相關(guān)。(1)CYP3A5CYP3A5*1/*1谷濃度明顯小于*1/*3型和*3/*3型，差異均有統(tǒng)計學意義(P)。Chakkera HA等的研究發(fā)現(xiàn)，攜帶CYP3A5*3純
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