影響他克莫司體內(nèi)藥動學參數(shù)(編輯修改稿)
2024-09-01 05:34 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 單用FK506比較，差異無統(tǒng)計學意義(P)。部分國家從藥效學和經(jīng)濟學的角度考慮，推薦地爾硫?與FK506聯(lián)用作為PTAH患者的一線用藥。(2)硝苯地平硝苯地平也是CYP3A4的底物，硝苯地平和其他鈣拮抗藥與FK506聯(lián)用的代謝途徑類似，均可達到減小FK506劑量和治療高血壓的目的。Hooper DK等的研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)K506聯(lián)用硝苯地平的不良反應發(fā)生率為單用FK506的2倍，為FK506聯(lián)用其他抗高血壓藥物的3倍。FK506在CYP3A5不表達的患者體內(nèi)主要通過CYP3A4代謝，易致FK506暴露量大而致腎毒性。FK506在CYP3A5表達的患者體內(nèi)可能處于未達到治療濃度的狀態(tài)。因此，F(xiàn)K506聯(lián)用硝苯地平的臨床安全性應引起警惕。(3)維拉帕米維拉帕米是肝/腎細胞CYP酶的抑制劑，張治國等的研究發(fā)現(xiàn)，%，差異有統(tǒng)計學意義(P)。術(shù)后第4%、%、%和50%。另一組腎移植3個月單用FK506維持血藥濃度較穩(wěn)定的患者加用維拉帕米，%，為維持有效治療濃度，F(xiàn)K5O6給藥劑量由(177。)mg/kg下降了(177。)mg/kg，%。結(jié)果提示，移植后服用維拉帕米能提高FK506的血藥濃度，且呈漸進性作用。四、與中成藥聯(lián)用(1)五味子五味子有抗自由基的效果，能穩(wěn)定肝細胞膜，抑制線粒體中轉(zhuǎn)氨酶釋放，進而促進肝細胞修復和再生，是常用的降酶保肝藥物。五酯片的主要成分為五味子提取物，腎移植患者服用五酯片后的FK506血藥谷濃度升高。Qin XL等的研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)K506聯(lián)用五酯片后FK506的Cmax和離解常數(shù)(Κa值)均明顯升高，而在人克隆結(jié)腸腺癌細胞(caco2)中的轉(zhuǎn)運率下降，Pgp受到抑制，CL/F降低，半衰期延長，說明五酯片抑制CYP3A和Pgp而使FK506的代謝和外排作用減弱，且首關(guān)效應的降低導致FK506的暴露量增大。FK506聯(lián)用五酯片能使FK506血藥濃度增大，對組織中的藥物濃度影響不大，不會因為組織濃度略有升高而影響機體的肝/腎功能，為臨床聯(lián)合用藥的安全性提供了依據(jù)。五味子可作為等位基因CYP3A5*1/*1患者FK506安全有效的“節(jié)約劑”，減輕患者經(jīng)濟負擔。(2)小檗堿小檗堿是常用的治療腹瀉的藥物，也是CYP3A4的抑制劑。小檗堿可升高成年腎移植患者環(huán)孢素的血藥濃度，可作為環(huán)孢素的增益劑。FK506和環(huán)孢素均為CYP3ACYP3A5和Pgp的底物，小檗堿亦可升高FK506血藥濃度。G
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