【正文】 女性患者較常見。孕婦及哺乳期婦女禁用。(6)服藥期間不宜駕車或操作機(jī)械。(4)口服對(duì)預(yù)防偏頭痛有效，靜脈用藥對(duì)治療急性偏頭痛有效。(2)兒童慎用?！局苿┡c規(guī)格】桂利嗪片：15mg氟桂利嗪 Flunarizine【適應(yīng)證】用于有先兆或無先兆偏頭痛的防治，由前庭功能紊亂引起的眩暈的對(duì)癥治療?！静涣挤磻?yīng)】 (1)常見嗜睡、疲乏、某些患者可出現(xiàn)體重增加(一般為一過性)出汗、扁平苔蘚、狼瘡等皮膚性反應(yīng)；(2)長期服用偶見抑郁和錐體外系反應(yīng)，如運(yùn)動(dòng)徐緩、強(qiáng)直、靜坐不能、口干、肌肉疼痛及皮疹。(3)疲憊癥狀逐步加重者應(yīng)當(dāng)減量或停藥；(4)長期應(yīng)用出現(xiàn)錐體外系癥狀時(shí)，應(yīng)當(dāng)減量或停服藥。(2)患有帕金森病等錐體外系疾病時(shí)，應(yīng)當(dāng)慎用本品。【注意事項(xiàng)】 (1)由于本品可由乳汁分泌，雖然尚無致畸和對(duì)胚胎發(fā)育有影響的研究報(bào)告。桂利嗪 Cinnarizine【適應(yīng)證】 用于腦血栓形成、腦栓塞、腦動(dòng)脈硬化、腦出血恢復(fù)期、蛛網(wǎng)膜下腔出血恢復(fù)期、腦外傷后遺癥、內(nèi)耳眩暈癥、冠狀動(dòng)脈硬化及由于末梢循環(huán)不良引起的疾病等治療。注射用尼莫地平：(1)2mg；(2)4mg；(3)8mg。尼莫地平緩釋片：60mg?！局苿┡c規(guī)格】 尼莫地平片：(1)20mg；(2)30mg。靜脈注射：用于動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣引起的缺血性神經(jīng)損傷。突發(fā)性耳聾：一日40～60mg，分3次服用，5天為一療程，一般用藥3～4個(gè)療程。偏頭痛：一次40mg，一日3次，12周為一療程。缺血性腦血管?。浩胀ㄖ苿┮蝗?0～120mg，分3次服用，連續(xù)1個(gè)月。【不良反應(yīng)】 頭暈，頭痛，中樞興奮；血壓下降，心動(dòng)過速，心動(dòng)過緩；面潮紅，出汗，熱感，皮膚刺痛；胃腸道不適，胃腸道出血，偶見腸梗阻；肝功能損害，血小板減少。(7)禁與利福平及抗癲癇藥苯巴比妥、苯妥英鈉、卡馬西平合用。(5)本品可影響駕車和操作器械的能力。(3)藥物可由乳汁分泌，哺乳期婦女不宜應(yīng)用。【注意事項(xiàng)】(1)本品的代謝物具有毒性反應(yīng)，肝功能不全者應(yīng)慎用。降纖酶注射液：(1)5BU；(2)10BU；(3)2ml：20BU。靜脈滴注：成人一般首次劑量10BU，維持量為5BU，隔日1次，%氯化鈉注射液100～200ml中，持續(xù)靜脈滴注1～2小時(shí)，連續(xù)3～4次為1療程。(2)少數(shù)人有頭暈、疲乏、齒齦出血、皮下出血點(diǎn)、淤斑,極個(gè)別嚴(yán)重者可發(fā)生過敏性休克。對(duì)正在使用抗凝藥、抗血小板藥者、重度肝腎功能不全者禁用。有出血史、出血性病灶和凝血功能低下者禁用。(4)用藥后5～10日內(nèi)應(yīng)盡量少活動(dòng)，以防意外創(chuàng)傷。(2)用藥時(shí)不要進(jìn)行大血管手術(shù)、穿刺。降纖酶 Defibrase 【適應(yīng)證】 用于血栓栓塞性疾病，如腦血栓形成、腦栓塞、四肢動(dòng)靜脈血栓形成、視網(wǎng)膜靜脈栓塞等。積極控制血壓、血糖、血脂。對(duì)已明確診斷為非瓣膜病變性房顫誘發(fā)的心源性栓塞患者二級(jí)預(yù)防可使用華法林抗凝治療，劑量為一日2～4mg，國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)～ 之間。 腦栓塞的藥物治療腦栓塞(cerebral embolism)強(qiáng)調(diào)不同病因不同治療，最好能去除栓子來源。葉酸與維生素B６和B12聯(lián)合應(yīng)用，可降低血漿半胱氨酸水平。(2)高血脂：羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑(他汀類)降脂藥不僅能有效降低TCHO及LDL水平，還能穩(wěn)定斑塊，從而減少卒中的發(fā)生。 5．二級(jí)預(yù)防：(1)高血壓：應(yīng)用抗高血壓藥的原則是既要有效和持久地降低血壓，又不至于影響重要器官的血流量。常用的還有胞二磷膽堿、尼麥角林、氫化麥角堿、吡拉西坦、茴拉西坦、奧拉西坦、尼莫地平等。 (5)擴(kuò)容治療：對(duì)于腦血流低灌注所致的急性腦梗死(如分水嶺梗死)可酌情考慮擴(kuò)容治療，如低分子右旋糖酐，但應(yīng)注意可能加重腦水腫、心力衰竭等并發(fā)癥。 (4)抗血小板藥：大多數(shù)無禁忌證的不溶栓患者應(yīng)在卒中后盡早(最好48 小時(shí)內(nèi))開始使用阿司匹林，溶栓的患者應(yīng)在溶栓24 小時(shí)后使用阿司匹林。② 缺血性卒中伴有活性蛋白C 或S 缺乏、蛋白C 抵抗等易栓癥患者；癥狀性顱外夾層動(dòng)脈瘤患者；顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄患者。 2)使用溶栓治療的患者，一般不推薦在24 小時(shí)內(nèi)使用抗凝藥?？蛇x用普通肝素、低分子量肝素。但應(yīng)注意監(jiān)測纖維蛋白原水平，,出血傾向會(huì)增加?？蛇x用降纖酶。 ③ 溶栓治療后24小時(shí)內(nèi)一般不用抗凝、抗血小板藥，24 小時(shí)后無禁忌證者可用阿司匹林300mg，連續(xù)10日，以后改為維持量75～100mg。亦可選用壓寧定等。如果收縮壓≥185mmHg或者舒張壓≥105mmHg，更應(yīng)多次檢查血壓。4)溶栓治療時(shí)的注意事項(xiàng) ① 患者出現(xiàn)嚴(yán)重的頭痛、急性血壓增高、惡心或嘔吐，應(yīng)立即停用溶栓藥物，緊急進(jìn)行頭顱CT檢查。(見第4章心血管系統(tǒng)疾病用藥)② 阿替普酶(tPA)：( 最大劑量90mg)， 先靜脈注射10% (1分鐘)，其余劑量連續(xù)靜脈滴注，60分鐘滴完。⑥ 血小板計(jì)數(shù)100109/L，血糖(50mg)； ⑦ 血壓：收縮壓180mmHg，或舒張壓100mmHg； ⑧ 妊娠期婦女。 2)禁忌證 ① 既往有顱內(nèi)出血，包括可疑蛛網(wǎng)膜下腔出血；近3 個(gè)月有頭顱外傷史；近3 周內(nèi)有胃腸或泌尿系統(tǒng)出血；近2 周內(nèi)進(jìn)行過大的外科手術(shù)；近1 周內(nèi)有不可壓迫部位的動(dòng)脈穿刺； ② 近3 個(gè)月有腦梗死或心肌梗死史，但陳舊小腔隙未遺留神經(jīng)功能體征者除外； ③ 嚴(yán)重心、腎、肝功能不全或嚴(yán)重糖尿病者； ④ 體檢發(fā)現(xiàn)有活動(dòng)性出血或外傷(如骨折)的證據(jù)。對(duì)發(fā)病6小時(shí)以內(nèi)的急性缺血性腦卒中患者，在有經(jīng)驗(yàn)和有條件的單位，可以考慮進(jìn)行動(dòng)脈內(nèi)溶栓治療。對(duì)腦CT無明顯低密度改變、意識(shí)清楚的急性缺血性腦卒中患者，在發(fā)病6小時(shí)之內(nèi)，采用尿激酶靜脈溶栓治療比較安全、有效。在6 小時(shí)的時(shí)間窗內(nèi)有適應(yīng)證者可行下列溶栓等治療。通常按病程可分為急性期(1 個(gè)月)，恢復(fù)期(2～6 個(gè)月)和后遺癥期(6 個(gè)月以后)。 腦梗死的藥物治療腦梗死的治療應(yīng)根據(jù)不同的病因、發(fā)病機(jī)制、臨床類型、發(fā)病時(shí)間等確定針對(duì)性強(qiáng)的治療方案，實(shí)施以分型、分期為核心的個(gè)體化治療。倍他司汀可用于眩暈?？蛇x用如尼莫地平、氟桂利嗪。可選用低分子右旋糖酐或706代血漿。3．降纖藥：對(duì)存在血液成分的改變(如纖維蛋白原含量明顯增高的患者)或頻繁發(fā)作但以其他治療無效的患者可考慮選用降纖酶。 2．抗凝藥；抗凝治療目前不作為TIA 的常規(guī)治療，但臨床上對(duì)于伴發(fā)房顫和冠心病的TIA 患者(感染性心內(nèi)膜炎除外)、頻繁發(fā)作TIA患者、椎基底動(dòng)脈TIA患者及抗血小板治療無效的患者可考慮選用抗凝治療。(3)有條件者、高危人群或?qū)Π⑺酒チ植荒苣褪苷呖蛇x用二磷酸腺苷受體拮抗藥(ADP)氯吡格雷，常用劑量為一日75mg。劑量為一日50～150mg，頓服。 1．抗血小板藥 ：對(duì)TIA 尤其是反復(fù)發(fā)生TIA 的患者應(yīng)首先考慮選用抗血小板藥(見第4章心血管系統(tǒng)疾病用藥)。本章包括下列常見疾病的藥物治療方案：1缺血性腦血管病2出血性腦血管病3癡呆4帕金森病5特發(fā)性震顫、舞蹈病6變形性肌張力不全7化膿性腦膜炎8病毒性腦炎9腦囊蟲病10急性脊髓炎11多發(fā)性硬化12低鉀型周期性癱瘓13重癥肌無力 14多發(fā)性肌炎15癲癇16癲癇持續(xù)狀態(tài)17急性偏頭痛 18緊張型頭痛19神經(jīng)痛20吉蘭巴雷綜合征21面神經(jīng)麻痹22注意缺陷多動(dòng)障礙23抽動(dòng)障礙24失眠癥25抑郁癥26焦慮27雙相情感障礙28精神病性障礙 腦血管病及其用藥 缺血性腦血管病及其用藥腦血管病具有高發(fā)病率、高致殘率和高死亡率特點(diǎn)，對(duì)缺血性腦血管病的治療不僅要追求急性期的安全、有效、及時(shí)，同時(shí)還要重視危險(xiǎn)因素的干預(yù)，做好一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防工作?，F(xiàn)重點(diǎn)介紹短暫性腦缺血發(fā)作(transient ischemic attack，TIA)和腦血栓形成的藥物治療。(1)環(huán)氧酶抑制藥：大多數(shù)TIA患者首選環(huán)氧酶抑制藥阿司匹林(ASA)。 (2)酸磷酸二酯酶抑制藥：酸磷酸二酯酶抑制藥的緩釋制劑雙嘧達(dá)莫(DPA)(200mg)，聯(lián)合應(yīng)用小劑量阿司匹林(25mg)，可加強(qiáng)其藥理作用，一日2次。 (4)頻繁發(fā)作TIA時(shí)，也可考慮選用血栓素A2(TXA2)合成酶抑制藥奧扎格雷靜脈注射。通常選用低分子量肝素(見第4章心血管系統(tǒng)疾病藥)，也可選用普通肝素(見第4章心血管系統(tǒng)疾病用藥)，但應(yīng)密切監(jiān)測凝血功能。 4．?dāng)U容藥：心功能不全者禁用。5．鈣通道阻滯藥：血壓低者慎用，可擴(kuò)張腦血管，防止腦動(dòng)脈痙攣。6．其他藥：川芎嗪、銀杏葉提取物等具有活血化淤、改善微循環(huán)、降低血粘度的作用。偶爾也可選用罌粟堿。在一般內(nèi)科支持治療(特別注意血壓的調(diào)控)的基礎(chǔ)上，可酌情選用改善腦循環(huán)、腦保護(hù)、抗腦水腫降顱壓等措施。重點(diǎn)是急性期的分型治療，腔隙性腦梗死不宜脫水，主要是改善循環(huán)；大、中梗死應(yīng)積極抗腦水腫降顱壓，防止腦疝形成。 (1)溶栓治療： 缺血性腦卒中發(fā)病3小時(shí)內(nèi)應(yīng)用阿替普酶(tPA)或重組組織型纖溶酶原激活物(rtPA)的靜脈溶栓療法?；讋?dòng)脈血栓溶栓治療的時(shí)間窗和適應(yīng)證可以適當(dāng)放寬。 1)適應(yīng)證 ① 年齡18～75 歲；② 發(fā)病在6小時(shí)以內(nèi)； ③ 腦功能損害的體征持續(xù)存在超過1 小時(shí)，且比較嚴(yán)重，腦卒中評(píng)分(NIHSS)7～22分；④ 腦CT已排除顱內(nèi)出血，且無早期腦梗死低密度改變及其他明顯早期腦梗死改變。⑤ 已口服抗凝藥，且INR；48 小時(shí)內(nèi)接受過肝素治療(aPTT 超出正常范圍)。 3)溶栓藥物治療方法 ① 尿激酶：100萬～150萬IU，溶于氯化鈉注射液100～200ml中，持續(xù)靜脈滴注30min。(第4章心血管系統(tǒng)疾病用藥)靜脈溶栓治療首選tPA，無條件采用tPA時(shí)，可用尿激酶替代。 ② 血壓的監(jiān)測：溶栓的最初2小時(shí)內(nèi)每15分鐘測定一次，隨后6小時(shí)內(nèi)為每半小時(shí)測定一次，此后，每1小時(shí)一次，直至24小時(shí)?？勺们檫x用β受體拮抗藥，如拉貝洛爾。如收縮壓230mmHg或舒張壓140mmHg，可靜脈滴注硝普鈉。 (2)降纖治療 腦梗死急性期血漿中纖維蛋白原和血液黏滯度增高?？娠@著降低血漿纖維蛋白原水平，增加纖溶活性及抑制血栓形成，適用于合并高纖維蛋白原血癥患者。(3)抗凝治療 抗凝治療的目的主要是防止缺血性卒中的早期復(fù)發(fā)、血栓的延長及防止堵塞遠(yuǎn)端的小血管繼發(fā)血栓形成，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)。抗凝治療的原則為：1)一般急性腦梗死患者不推薦常規(guī)立即使用抗凝藥。 3)如果無出血傾向、嚴(yán)重肝腎疾病、血壓180/100mmHg等禁忌證時(shí)，下列情況可考慮選擇性使用抗凝藥：① 心源性梗死(如人工瓣膜、心房顫動(dòng)，心肌梗死伴附壁血栓、左心房血栓形成等)患者，容易復(fù)發(fā)卒中。③ 臥床的腦梗死患者可使用低劑量肝素或相應(yīng)劑量的低分子量肝素預(yù)防深靜脈血栓形成和肺栓塞。具體可參見TIA的治療。 4．其他藥物：川芎嗪、銀杏葉提取物等可降低血小板聚集、抗凝、改善腦血流、降低血黏滯度等，對(duì)缺血性卒中的預(yù)后有所幫助。曲克蘆丁、己酮可可堿等有時(shí)也可選用。各類型的抗高血壓藥均可選擇(第4章心血管系統(tǒng)疾病用藥)。(3)高同型半胱氨酸血癥：高同型半胱氨酸血癥與腦卒中發(fā)病有相關(guān)關(guān)系。一般人群應(yīng)以飲食調(diào)節(jié)為主，對(duì)高半胱氨酸血癥患者，可考慮應(yīng)用葉酸2mg(第6章血液系統(tǒng)疾病用藥)和維生素B6 30mg、B12 500μg(見第6章血液系統(tǒng)疾病用藥)予以治療。非感染性心源性栓塞主張抗凝治療。 腔隙性腦梗死的藥物治療腔隙性腦梗死(lacunar infarction)以預(yù)防為主，服小劑量阿司匹林(見第4章心血管系統(tǒng)疾病用藥)，一次75～150mg，一日1次。急性期治療以改善血液循環(huán)為主?！咀⒁馐马?xiàng)】(1)有藥物過敏史、消化道潰瘍史、腦血管病后遺癥、70歲以上老年人慎用。(3)本品稀釋后應(yīng)立即使用，靜脈滴注速度宜慢。【禁忌證】對(duì)本品及蛇毒過敏者禁用。妊娠及哺乳期婦女、兒童禁用?！静涣挤磻?yīng)】 (1)常見有出血，但一般輕微，如胃腸道、泌尿生殖道、腹膜后或顱內(nèi)出血、淺層的或表面的出血。【用法與用量】用藥前應(yīng)進(jìn)行皮膚過敏試驗(yàn)，%氯化鈉注射液稀釋至1ml，15分鐘后觀察結(jié)果，皮試陰性者方可使用?！局苿┡c規(guī)格】 注射用降纖酶：(1)5BU；(2)10BU。尼莫地平 Nimodipine【適應(yīng)證】 缺血性腦血管病、偏頭痛、蛛網(wǎng)膜下腔出血所致腦血管痙攣，急性腦血管病恢復(fù)期的血液循環(huán)改善，突發(fā)性耳聾，輕中度高血壓。(2)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提示本品具有致畸性。(4)下列情況慎用：腦水腫、顱內(nèi)壓增高、低血壓。(6)伴有嚴(yán)重心、腎功能不全者應(yīng)定期隨訪檢查，顱內(nèi)壓升高或腦水腫患者應(yīng)密切監(jiān)測?！窘勺C】 對(duì)本品成分過敏者，嚴(yán)重肝功能不全?！居梅ㄅc用量】 口服：急性腦血管病恢復(fù)期：一次30～40mg，一日4次。緩釋制劑一次60～120mg，一日2次，連續(xù)1個(gè)月。蛛網(wǎng)膜下腔出血所致腦血管痙攣：一次40～60mg，一日3～4次，3～4周為一個(gè)療程。輕中度高血壓：一次40mg，一日3次，一日最大劑量為240mg。體重低于70kg或血壓不穩(wěn)定，耐受良好，2小時(shí)后可增至1mg/h；體重大于70kg，開始1mg/h，耐受良好，2小時(shí)后可增至2mg/h。尼莫地平膠囊：20mg。尼莫地平緩釋膠囊：60mg。尼莫地平注射液：(1)10ml∶2mg；(2)20ml∶4mg；(3)40ml∶8mg；(4)50ml∶10mg；(5)100ml∶20mg。也可用于慢性蕁麻疹，老年性皮膚瘙癢等過敏性皮膚病，前庭性疾病，諸如眩暈，耳鳴，惡心，嘔吐及運(yùn)動(dòng)病。但原則上孕婦和哺乳期婦女不用此藥。駕車和機(jī)械操作者慎用，以免發(fā)生意外?！窘勺C】 本品品過敏史，或有抑郁癥病史的患者禁用此藥?！居梅ê陀昧俊?一次25～50mg,一日3次?！咀⒁馐马?xiàng)】(1)肝功能不全者、老年患者慎用。(3)老年人可酌情減量。(5)治療過程中疲憊現(xiàn)象逐漸加劇，應(yīng)停止本品治療?！窘勺C】對(duì)氟桂利嗪或桂利嗪過敏、有抑郁病史者及其它錐體外系疾病患者。 【不良反應(yīng)】 (1)嗜睡和疲乏最常見，為一過性。(3)可見錐體外系癥狀