藥理實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與臨床毒理學(xué)方法-展示頁(yè)
2025-06-04 18:22本頁(yè)面
【正文】 準(zhǔn)差 x1x2為要求達(dá)到所預(yù)期的差異顯著時(shí)的均數(shù)差值 df下， α= T值 首次估計(jì)將用 n≥30， t=2代入 藥理毒理學(xué)研究中的劑量問(wèn)題 最適劑量的探索 ? 進(jìn)行藥效對(duì)比時(shí)一般選用中效劑量，進(jìn)行解毒或拮抗實(shí)驗(yàn)時(shí)劑量可略高一些，協(xié)同實(shí)驗(yàn)宜略低一些； ? 探索最適劑量時(shí)，應(yīng)由小 量開(kāi)始。 藥理實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中的樣本問(wèn)題（三） 按統(tǒng)計(jì)學(xué)方法測(cè)算樣本數(shù) （ 1）配 對(duì)試驗(yàn)樣本數(shù)的確定 n=[(包括保護(hù)實(shí)驗(yàn)和概率判別實(shí)驗(yàn)。但是，預(yù)試驗(yàn)的結(jié)果不能歸入正式試驗(yàn)的最后結(jié)果一同分析 。 ? 拉丁方設(shè)計(jì) 隨機(jī)數(shù)字法分組 動(dòng) 物 編 號(hào) 隨機(jī)編號(hào) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 隨機(jī)數(shù)字 8 6 4 7 10 13 7 7 6 2 11 4 2 12 9 除以 3的余數(shù) 2 0 1 1 1 2 1 1 0 2 2 1 2 0 0 初步分組 c a b b b c b b a c c b c a a 表中 b組為 6只 ， a組為 4只 ， 需再調(diào)整 ， 再抄寫(xiě)下一數(shù)字 ， 將其數(shù)字除以 6得余數(shù)為幾即挑第幾只放入第三組 。 ? 隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì) ：為配對(duì)設(shè)計(jì)的擴(kuò)大 ? 完全隨機(jī)設(shè)計(jì) ：用隨機(jī)數(shù)字表等方法完全隨機(jī)化分組。 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法 ? 單組比較設(shè)計(jì) ：在同一個(gè)體上觀察實(shí)驗(yàn)處理前后某種觀測(cè)指標(biāo)的變化。 藥理實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與臨床毒理學(xué)方法 安徽醫(yī)科大學(xué)臨床藥理研究所 藥理實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及統(tǒng)計(jì)分析 藥理實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本要求 ? 重復(fù)原則 ：包括重現(xiàn)性、重復(fù)數(shù) 藥理實(shí)驗(yàn)應(yīng)盡量減少干擾因素對(duì)實(shí)驗(yàn)的影響，嚴(yán)格按照 GLP、 GCP相關(guān)要求開(kāi)展研究工作。 ? 隨機(jī)原則 完全隨機(jī) 均衡隨機(jī) ? 對(duì)照原則 陰性（空白）對(duì)照、安慰劑對(duì)照 陽(yáng)性（標(biāo)準(zhǔn)）對(duì)照 自體對(duì)照與組間對(duì)照等 ? 客觀性原則 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)要力戒主觀偏性干擾，選擇觀察指標(biāo)時(shí)，不用或盡量少用帶主觀成分的指標(biāo)。 ? 配對(duì)比較設(shè)計(jì) ：實(shí)驗(yàn)前將性別、體重或其他相關(guān)因素加以配對(duì)，以基本相同的兩個(gè)個(gè)體為一對(duì)，配成若干對(duì)，然后分別將每對(duì)個(gè)體隨機(jī)分配于兩組中。 ? 交差實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)： ? 正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) ：研究多因素試驗(yàn)的一種設(shè)計(jì)方法，適用于多因素、多水平、試驗(yàn)誤差大、周期長(zhǎng)的一類(lèi)試驗(yàn)的設(shè)計(jì)。 正交設(shè)計(jì)方法（舉例） L4（ 23） 正交設(shè)計(jì)表 組別 實(shí)驗(yàn)組合的安排 實(shí)驗(yàn)次數(shù)及結(jié)果 Ca2+ K+ Mg2+ 1 2 3 合計(jì) 1 1（高） 1 （高） 1 （高） 2 1 （高） 2 （低） 2 （低） 3 2（低） 1 （高） 2 （低） 4 2 （低） 2 （低） 1 （高） 9 1水平之和（ Z1） 2水平之和（ Z2） 差值（ z1Z2） 預(yù)試與篩選 ? 預(yù)試 充分重視預(yù)試的重要性，目的在于檢查各項(xiàng)準(zhǔn)備工作是否完善，實(shí)驗(yàn)方法和步驟是否切實(shí)可行，測(cè)試指標(biāo)是否可靠，初步了解實(shí)驗(yàn)結(jié)果與預(yù)期結(jié)果的距離，從而為正式實(shí)驗(yàn)提供補(bǔ)充、修正的意見(jiàn)和經(jīng)驗(yàn)，提高實(shí)驗(yàn)的重復(fù)穩(wěn)定性和靈敏度。 ? 篩選 篩選是在預(yù)試或既往經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，用少量動(dòng)物對(duì)多數(shù)藥物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。 藥理實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中的樣本問(wèn)題（一） 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的基本例數(shù) ? 小動(dòng)物（小鼠、大鼠、魚(yú)、蛙等）每 組 10~30例：計(jì)量資料每組不少于 10例，計(jì)數(shù)資料每組不少于 30例； ? 中等動(dòng)物（豚鼠、家兔）每組 8~20例：計(jì)量資料每組不少于 8例，計(jì)數(shù)資料每組不少于 20例； ? 大動(dòng)物（犬、貓、豬、羊）每組 6~20例：每組不少于 6例，計(jì)數(shù)資料每組不少于 20例； 藥理實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中的樣本問(wèn)題（二） 臨床藥效比較的基本例數(shù) ? 公認(rèn)難以治愈 的疾?。?cancer、狂犬病等）： 5~10例； ? 危急嚴(yán)重的疾?。ㄐ菘?、心力衰竭、流行性腦脊膜炎等）：30~50例即可 ? 一般慢性疾病（哮喘、冠心病、流行性感冒等）：計(jì)數(shù)資料需100~500例 臨床實(shí)驗(yàn)基本例數(shù)意見(jiàn)不一，不同疾病不同藥物有時(shí)出入很大，出具結(jié)論應(yīng)慎重。s d)
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