【正文】 T波電交替及復極變異性 . 在本研究中 ,為確定 T波形態(tài)在識別LQT2中的作用 ,我們調(diào)查了 LQT2國際注冊研究中的 LQT2基因型攜帶者和非攜帶者大樣本隊列。 (1) Zareba W, Moss AJ, Schwartz PJ et al. Influence of genotype on the clinical course of the longQT syndrome. International LongQT Syndrome Registry Research Group. N Engl J Med 1998 October 1。92:29292934. T波形態(tài)學研究的合理性 LQTS的早期診斷很必要 , 因為多種預防性治療可以有效減少致死性心律失常的發(fā)生風險 . 盡管基因檢測是驗證 LQTS患者異?；虻慕饦藴?,但其并不容易實施 (患者拒絕 ),過于昂貴 ,或確定結果 . 因此 ,評價電腦 ECG對 LQTS疑似患者的臨床初篩 (先于基因分型 )是否有效顯得非常重要 ,該研究有兩個特殊目的 : 研究 1: T波形態(tài)學能否增加 QT間期接近正常的 LQTS基因突變攜帶者的識別率？ 研究 2: T波形態(tài)是否能鑒別基因特異性的 LQT綜合征 ? LQTS的早期診斷很必要 , 因為不同預防性治療可以有效減少致死性心律失常的發(fā)生風險 :外科去神經(jīng)、 beta受體阻滯劑、心臟起搏器及植入型除顫器 .診斷依靠患者的心臟病史、校正心率后QTc的延長 . 首先 ,多個國際注冊的先天性 LQTS的研究顯示 :QTc的延長并不能作為識別 LQTS的最佳指標 ,也無助于識別基因突變類型 (KVLQT1, KCNH2, SCN5A……). 體表心電圖上 : 1015% 的 LQTS患者并沒有異常的 QTc延長 (1),因此 ,人們可能會質(zhì)疑將異常 T波形態(tài)作為 LQTS突變表型的益處。3(12):14606. 我們已經(jīng)在先天性 LQTS中掌握了什么 ? T波形態(tài)同先天性 LQTS Moss AJ, Zareba W, Benhorin J et al. ECG Twave patterns in geically distinct forms of the hereditary long QT syndrome. Circulation. 1995。 先天性或獲得性 LQTS中 ,QTc超過 500ms作為尖端扭轉(zhuǎn)型室速 (TdPs)發(fā)生的明確易感因素已被廣為接受 ,而 QTc小于 500ms時室速的發(fā)生風險相對降低 . 大多數(shù)獲得性或先天性 LQTS患者表現(xiàn)為 QTc500ms,該臨界值對明確診斷診及預后評估的意義都模棱兩可 (*). 用以識別先天性 LQTS室性心律失常易感性并評價藥物對IKr的抑制作用的新的生物標記物的出現(xiàn) ,彌補了 QT間期測量的不足，引起了人們極大的興趣。269(12):15326. – (**) Mohammad S, Zhou Z, Gong Q, January CT. Blockage of the HERG human cardiac K+ channel by the gastrointestinal prokiic agent cisapride. Am J Physiol 1997 Nov。JeanPhilippe Couderc, PhD, MBA University of Rochester Medical Center Heart Research FollowUp Program, Cardiology Department Rochester, NY, USA 致 QT延長藥物的研究 Online Symposium ISHNE 2022 背 景 I ? 獲得性的長 QT綜合征同許多藥物相關 ,而這些藥物因同多種心律失常事件及心源性猝死有關 ,已退出市場 . ? 這些藥物大多作用于 HERG，導致心肌細胞內(nèi)特定鉀電流 (IKr)減少及延遲心室復極過程 . 目前將體表心電圖 (ECG)上 QT間期延長作為心臟或非心臟性藥物的致尖端扭轉(zhuǎn)性室速潛能的一種標志。最近，繼非心臟性藥物特非那定 *及西沙比利 **致 心源性猝死的幾項各案報道后 , 美國食品藥品管理局 (FDA)建議制藥公司對所有新藥都需測定其潛在的致 QT延長作用 . – (*) Woosley RL, Chen Y, Freiman JP, Gillis RA. Mechanism of the cardiotoxic actions of terfenadine. JAMA 1993 Mar 24。273(5 Pt 2):H2534H2538. 背 景 II ? 上述藥物對體表心電圖上 QT間期的延長并非一成不變 ,提示以心電圖為標記的局限性 . ? 因此，除測定 QT間期外，設計一種方法 ——通過依靠其他參數(shù)來評價藥物誘導的致復極異常心臟毒性以及反映 IKr的阻滯程度顯得非常重要。 本文闡述了在過去 23年間紐約羅徹斯特心臟隨訪研究項目中的五個研究 . 其中多個研究與藥物公司及CROs合作進行 . (*) Couderc JP, McNitt S, Xia J, Zareba W, Moss AJ. Repolarization morphology in adult LQT2 carriers with borderline prolonged QTc interval. Heart Rhythm 2022 Dec。92:29292934. ? 基于對 153個家系成員連鎖標記的觀察 : ? 染色體 3 (n=47), 染色體 7 (n=30), 染色體 11 (n=76) ? 1995年發(fā)表的先天性 LQTS患者表型－基因型的相關性研究 *支持體表心電圖上 T波形態(tài)學的改變同復極離子流異常動力學的聯(lián)系 .3號染色體 SCN5A鈉通道基因突變的患者有特征性的晚發(fā) T波 ,而這同 7號染色體上異?；驍y帶者(HERG/KCNH2 突變 , LQT2) 的振幅低、中度延遲的 T波明顯不同，這兩種復極形式同 11號染色體異常基因攜帶者 (KCNQ1, LQT1)的基底寬、延遲的 T波也不相同 . (*) Moss AJ, Zareba W, Benhorin J et al. ECG Twave patterns in geically distinct forms of the hereditary long QT syndrome. Circulation. 1995。 其次 ,這些患者中 ,僅確定是否有 LQTS是不夠的 ,明確患者的突變類型極大的利于選擇合適的治療策略 .盡管基因檢測是明確 LQTS患者基因異常的金標準 ,但其并不容易被接受 (患者拒絕 ),過于昂貴 ,或確定結果太慢 . 因此，評價電腦 ECG用于LQTS疑似患者的臨床初篩 (先于基因分型 )的有效性顯得非常重要。339(14):9605 LQT2患者的復極波形 Couderc JP, McNitt S, Xia J, Zareba W, Moss AJ. Repolarization morphology in adult LQT2 carriers with borderline prolonged QTc interval. Heart Rhythm 2022 December。 我們推測體表心電圖中 KCNH2(HERG)突變表型的表達是對 QT間期延長的補充 ,可利于識別 LQT2患者 .合并使用其他已知的有效參數(shù)進行心電圖分析可以幫助內(nèi)科醫(yī)生對 LQTS疑似患者進行床旁臨床診斷 . 所有 QTc 值 (n=159) 接近正常的 QTc間期 (390 to 470 ms, n= 95) LQT2患者 QT間期的分布 * Bazet 校正 QT 間期 研究 1 研究 1由基因檢查確定為 KCNH2突變的人群組成 . 本組包括國際 LQTS注冊研究中的 52個家系 . 經(jīng)檢測證實的遺傳型 LQTS家系成員被分為攜帶者和非攜帶者 .本分析并沒有包括 17歲以下的受試者 ,因為 T波形態(tài)與年齡有關 ,且成年前常觀察到復極異常 .(*).應用標準化基因檢測確定每位受試者的 KCNH2突變 . 所有受試者簽署基因和臨床研究的知情同意書 . 我們研究該人群中 QTc值的分布 .此分布顯示 LQT2突變攜帶者和非攜帶者之間有明顯重疊區(qū)域 . 該“灰色”區(qū)域解釋了以 QT間期作為 LQTS標記的局限性 . 選擇 QTc在390至 470ms的心電圖 ,我們建立了 QT間期接近正常的亞組 (最初研究人群的 60%). 應用數(shù)字標準 12導心電圖對此研究人群進行描記 . B. Surawicz and S. R. Parikh, Prevalence of male and female patterns of early ventricular repolarization in the normal ECG of males and females from childhood to old age, J. Am. Coll. Cardiol., vol. 40, no. 10, pp. 18701876, 研究人群 非 ?受體阻滯劑治療 非 ?受體阻滯劑治療 390≤QTc≤470 非攜帶者 攜帶者 非攜帶者 攜帶者 N 90 69 46 49 女性 (%) * 年齡 (歲 ) ? ? 177。 既往 CE * * 心率 (次 /分 ) ? ?* 177。 * CE: 心臟事件 * p≤, ? p≤ 非攜帶及攜帶人群進行比較 研究 1 該研究集中分析無 ? 受體阻滯劑治療及 QTc接近正常的亞組 .因為鉀離子流可被自主神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)整 ,所以應用 ? 受體阻滯劑可以影響復極過程并潛在影響 T波形態(tài) . 該研究分析了 46名KCNH2/HERG基因突變攜帶者及 49名非攜帶者 . LQT2攜帶者中女性比例明顯偏低 . 同預期一致的是 ,基因突變攜帶者心臟事件發(fā)生率高 ,且心率偏低 (p=). 復極參數(shù) 非攜帶者 攜帶者 人數(shù) 46 49 T波幅度 (mV) 177。 * QT 峰 (ms) 177。 * QT (ms) ? ?* QTc (ms) ? 177。 177。 177。 177。 177。 177。 由于不同類型 LQTs的預后和處理各異，因此臨床上很有必要區(qū)分不同基因型如LQT1及 LQT2。 177。 ? Beta受體 阻滯劑 (%) 0 63 44 RR (ms) 767 177。 110 ? 837 177。 20 450 177。 70 ? QTc F (ms) 394 177。 29 ? 494 177。 17 493 177。 41 ? Average values and standard deviations for overall diurnal period. Measurements are from lead V5. QTc B: heartrate corrected QT using Bazett’s formula。V) 采