【正文】 監(jiān)控項目批 號批 號批 號細菌內(nèi)毒素第一盤最后一盤第一盤最后一盤第一盤最后一盤微生物限度第一盤最后一盤第一盤最后一盤第一盤最后一盤附表3： 灌封室塵埃粒子檢測結果( 批)檢測時間采樣點編號測試結果12平均≥≥5um≥≥5um≥≥5um 時 分12345 時 分12345 時 分 12345 灌封室沉降菌檢測結果( 批)檢測時間采樣點編號測試結果（個/皿） 時 分12345 時 分12345 時 分 12345 裝量檢查結果 產(chǎn)品批號： 灌封機裝量檢查結果機號針頭號開機檢查 時 分第一次 時 分第二次 時 分第三次 時 分第四次 時 分第五次時 分11234562123456312345641234565123456612345671234568123456912345610123456 根據(jù)監(jiān)控結果和檢測結果判斷參數(shù)標準的可控性與穩(wěn)定性，分析是否存在偏差。由公司QA人員用同一支標定過的注射器量取讀數(shù)?！?**% 灌裝量每臺機器每個針頭在灌封開始時抽檢一次。在潔凈區(qū)質檢室檢查可見異物。. 驗證記錄監(jiān)控項目評價方法認可標準結果批號批號批號 灌封前可見異物在灌封開始前，由車間質檢員將每臺機器6個針頭插入三角燒瓶，開啟灌封機取藥液約150 ml，在潔凈區(qū)質檢室檢查可見異物。. 灌封工序灌封本工序主要控制參數(shù)有：a. 灌封前可見異物； b. 灌封期間可見異物； c. 灌裝量； 以上參數(shù)中，灌封前可見異物、灌裝量和灌封收率等控制標準生產(chǎn)一直沿用，未做過修訂；灌封期間可見異物檢查標準曾發(fā)生過兩次變更，一次是05年因國家標準改變，將灌封期間可見異物檢查的不合格率控制標準由**%變更為**%；另一次是11年企業(yè)為有效控制可見異物質量問題，結合*******的GMP管理工作，將灌封期間可見異物檢查的不合格率控制標準由***%變更為**%。***** 含量用性狀檢查用樣品，按利巴韋林注射液半成品檢驗標準操作規(guī)程規(guī)定的方法進行含量檢測。檢驗方法：，濾液按10版藥典附錄中溶液顏色檢查法進行性狀檢查。修訂的參數(shù)及標準如下。另在制定本次利巴韋林注射液工藝驗證方案時，我們對2012年1～6月份***批利巴韋林注射液半成品及成品檢驗結果數(shù)據(jù)的回顧性分析，半成品含量平均為****%、RSD值為****%；成品含量平均為****%、RSD值為****%；半成品、成品含量相對穩(wěn)定；～***%，且pH值滅菌后平均下降***；呈下降趨勢。＜ 時 分 時 分 時 分 時 分 時 分 時 分 根據(jù)監(jiān)控結果和檢測結果判斷參數(shù)標準的可控性與穩(wěn)定性，分析是否存在偏差。＜**個/ml 時 分 時 分 時 分 時 分 時 分 時 分 細菌內(nèi)毒素崗位操作人員分別于隧道烘箱開機運行后第1個小時和第6個小時，通知生物檢驗室，生物檢驗室人員隨機從涼瓶室接盤處取精洗干燥后的安瓿10盤，置涼瓶車上放涼，每盤隨機抽取1支，裝入潔凈的取樣袋中密封，帶回生物檢驗室。每個容器中：10um以上的不超過*****粒25um以上的不超過*****粒 時 分 時 分 時 分 時 分 時 分 時 分 微生物限度崗位操作人員分別于隧道烘箱開機運行后第1個小時和第6個小時，通知生物檢驗室，生物檢驗室人員隨機從涼瓶室接盤處取精洗干燥后的安瓿10盤，置涼瓶車上放涼，每盤隨機抽取2支，裝入潔凈的取樣袋中密封，帶回生物檢驗室。由生物檢驗室檢查可見異物。*****轉/分鐘 時 分 時 分 時 分 時 分 時 分 轉/分鐘 轉/分鐘 轉/分鐘 轉/分鐘 轉/分鐘 時 分 時 分 時 分 時 分 時 分 轉/分鐘 轉/分鐘 轉/分鐘 轉/分鐘 轉/分鐘 時 分 時 分 時 分 時 分 時 分 轉/分鐘 轉/分鐘 轉/分鐘 轉/分鐘 轉/分鐘洗瓶工序洗瓶效果評價結果檢查項目取樣及檢驗方法認可標準檢驗結果產(chǎn)品批號12安瓿的潔凈度可見異物檢查：崗位操作人員分別于隧道烘箱開機運行后第1個小時和第6個小時，通知生物檢驗室，生物檢驗室人員隨機從涼瓶室接盤處取精洗干燥后的安瓿10盤，置涼瓶車上放涼，每盤隨機抽取2支，放入潔凈的取樣袋中密封，帶回生物檢驗室。檢查頻次：每隔2小時檢測1次無可見異物 時 分 時 分 時 分 時 分 時 分 時 分 時 分 時 分 時 分 時 分 時 分 時 分 時 分 時 分 時 分 隧道烘箱溫度查看溫度表。監(jiān)控參數(shù)原參數(shù)修訂后參數(shù)修訂依據(jù)洗瓶用水水溫度≥55℃***************歷史數(shù)據(jù)回顧總結遠紅外隧道烘箱的滅菌溫度≥330℃**************歷史數(shù)據(jù)回顧總結遠紅外隧道烘箱轉輸速度≤220轉/分鐘*************確保安瓿滅菌時間為**分鐘 ： 42 / 42洗瓶工序監(jiān)控項目及監(jiān)控結果1：項目評價方法認可標準產(chǎn)品批號檢驗結果洗瓶用水水溫用溫度計測量。以上因素中，甩水機甩水效果、注水機注滿水率、終端精洗用水的可見異物檢查等控制標準生產(chǎn)一直沿用，未做過修訂；洗瓶用水水溫、遠紅外隧道烘箱的滅菌溫度與滅菌時間等參數(shù)因沒有明確數(shù)據(jù)范圍，表述不科學。.按照確定的原輔料、包裝材料、生產(chǎn)設備、檢驗儀器和試劑，由各驗證小組按照驗證方案，連續(xù)投料三批，每批**萬支，進行生產(chǎn)工藝驗證。 生產(chǎn)利巴韋林注射液(1ml：100mg)所用設備見附表1，所列設備均已通過驗證和再驗證見附表2。 。 。 。 。 、儀表、量器等的校正。 。 。 ，以保證本驗證方案規(guī)定項目順利實施。當上述條件之一改變時，應重新驗證。同時確定崗位SOP修訂的合理性，分析影響產(chǎn)品質量的關鍵因素，糾正偏差，建立生產(chǎn)全過程的運行標準和監(jiān)控標準，確保產(chǎn)品質量安全有效。2012年公司搬遷和GMP改造，廠房設施發(fā)生了變更，精濾、稀配制、灌封等工序的生產(chǎn)環(huán)境由原來萬級潔凈區(qū)變更為現(xiàn)在的A級潔凈區(qū)，生產(chǎn)操作人員在原來知識的基礎上按