【正文】 第三章 體外診斷試劑產(chǎn)品簡介（書上、網(wǎng)上查來資料供參考）一、 概念： 標(biāo)準(zhǔn)參考品：由美國國立標(biāo)準(zhǔn)化和技術(shù)學(xué)院（NIST）公布用于臨床實驗室的標(biāo)準(zhǔn)參考品（SRM），目前已有44種，都有明確的編號。 本細(xì)則在制定過程中有不妥之處，請指正。本細(xì)則是在根據(jù)我局的意見，結(jié)合課題組在調(diào)研過程中臨床專家和企業(yè)代表從不同角度對企業(yè)的規(guī)模、人員的技術(shù)能力、制水設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境、產(chǎn)品的線性范圍、穩(wěn)定性（有效期和啟蓋后的有效期）、批間差、運輸貯存條件、生產(chǎn)批的確定、質(zhì)控品、校準(zhǔn)品的控制等企業(yè)開辦資格和質(zhì)量控制具體方面的意見和建議，并結(jié)合北京市的體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)的實際情況，參考國家食品藥品監(jiān)督局的《體外診斷試劑生產(chǎn)實施細(xì)則》（征求意見稿）內(nèi)容、YY/T02872003《醫(yī)療器械 質(zhì)量管理體系 用于法規(guī)的要求》標(biāo)準(zhǔn)和產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上制定的。D、 大部分企業(yè)體外診斷試劑產(chǎn)品的銷售均通過經(jīng)銷商或代理商完成，但對其控制不力，致使產(chǎn)品在交付過程中的運輸、貯存等環(huán)節(jié)引發(fā)質(zhì)量問題。 質(zhì)量管理體系的規(guī)范性較差：有的企業(yè)實施了藥品管理的GMP質(zhì)量管理體系，有的企業(yè)實施了ISO 9001《質(zhì)量管理體系》或ISO 13485：2003《醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的專用要求》的質(zhì)量管理體系，但有些企業(yè)在實施上述要求過程中不規(guī)范。３、 出廠檢驗要求不一致：A、 有的企業(yè)出廠檢驗僅有外觀，沒有其他項目的檢測要求。在分析調(diào)研結(jié)果后，課題組認(rèn)為當(dāng)前北京市的體外診斷試劑的生產(chǎn)企業(yè)主要存在以下問題： １、 主要的產(chǎn)品質(zhì)量問題：A、 目前國家尚無統(tǒng)一的相關(guān)產(chǎn)品的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，不同的企業(yè)即使生產(chǎn)同一種試劑，其對產(chǎn)品的質(zhì)量要求也不盡相同；如甘油三酯試劑盒的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中不同的企業(yè)規(guī)定的性能指標(biāo)不同或規(guī)定的同一個性能其指標(biāo)不一致；B、 臨床醫(yī)院專家對試劑的質(zhì)量提出的主要問題是：線性范圍不能滿足臨床要求、靈敏、準(zhǔn)確性不高、穩(wěn)定性不強、批間差大、假陽性、假陰性等明顯的質(zhì)量問題和差異，C、 有些企業(yè)的產(chǎn)品說明書不能滿足臨床使用要求，如缺少適用機型、抗干擾性、對使用者的風(fēng)險、有效期和開封后的有效期等２、 企業(yè)的生產(chǎn)規(guī)模差別較大：調(diào)研中，發(fā)現(xiàn)有的企業(yè)的員工數(shù)不到10人，建筑面積不到100平方米的，年銷售額也有不到10萬元的。課題組依據(jù)我局制定檢查要點的要求，結(jié)合北京地區(qū)體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)的實際、產(chǎn)品特點以及臨床應(yīng)用情況，有計劃有步驟地制定實施細(xì)則。生產(chǎn)企業(yè)的規(guī)模也不盡相同，企業(yè)建筑面積低于100平方米的有2家，大于1000平方米的有17家，大于10000平方米的有4家；企業(yè)員工數(shù)低于20人的有16家（包括新開辦企業(yè)），大于100人的有9家；2005年全年銷售額低于100萬元的有10家（含新開辦企業(yè)），超過500萬元的有3家，超過1000萬元的有13家，超過5000萬元的有3家。以生產(chǎn)體外診斷試劑中臨床血液、體液檢測試劑的生產(chǎn)廠家約16家、生化試劑約16家、免疫試劑約11家，其他種類產(chǎn)品（如基因芯片、流體式細(xì)胞試劑）約有3家；有16家和13家企業(yè)分別生產(chǎn)質(zhì)控品和校準(zhǔn)品。課題組成立后，對北京市的體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行了調(diào)研。北京市的藥品監(jiān)督管理部門也對體外診斷試劑的生產(chǎn)企業(yè)采取了一系列監(jiān)管措施，但由于目前關(guān)于體外診斷試劑的相關(guān)法規(guī)不完善，無統(tǒng)一、可具操作性的體外診斷試劑生產(chǎn)和監(jiān)管的規(guī)范，而隨著體外診斷試劑市場的發(fā)展，這一矛盾越發(fā)突出，亟待解決。由于體外診斷試劑的品種繁多，無統(tǒng)一的產(chǎn)品技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)要求，缺少相對應(yīng)的參考方法和標(biāo)準(zhǔn)品，使不同的企業(yè)即使生產(chǎn)同一種試劑，其對產(chǎn)品的質(zhì)量要求也不盡相同；同時，又由于生產(chǎn)規(guī)模、生產(chǎn)模式也不盡相同，生產(chǎn)工藝差別較大，甚至有的家庭作坊式企業(yè)也在生產(chǎn)體外診斷試劑，致使產(chǎn)品質(zhì)量參差不齊；另外由于診斷試劑的生產(chǎn)投資小、見效快，使許多投資者紛紛進(jìn)入此行業(yè)，致使在市場上形成不規(guī)范競爭現(xiàn)象，甚至競相壓價銷售，使得一些劣質(zhì)產(chǎn)品也充斥市場。美國對像乙肝、艾滋病等的診斷試劑由美國FDA生物制品局管理，即按藥品管理；其它大部分試劑按醫(yī)療器械管理；加拿大也與美國的管理模式相同；歐盟則均將體外診斷試劑按醫(yī)療器械管理。為此，各國政府均根據(jù)本國的具體情況確定其管理模式。由于體外診斷試劑的品種和種類繁多，其用途及其生產(chǎn)工藝的異同，各國政府對其實行的管理模式不盡相同。體外診斷試劑已廣泛用于醫(yī)學(xué)科研和臨床檢驗，質(zhì)量穩(wěn)定可靠的體外診斷試劑不僅為醫(yī)學(xué)科研和診治疾病提供快捷、準(zhǔn)確的依據(jù)，也為疾病的預(yù)防和控制提供了技術(shù)資料。CMD《北京市體外診斷試劑生產(chǎn)實施細(xì)則》宣貫培訓(xùn)教材2007－2－27 CMD培訓(xùn)介紹用目 錄第一章 前言第二章 產(chǎn)品分類第三章 體外診斷試劑產(chǎn)品簡介一、概念：二、體外診斷試劑的分類：三、常見的臨床檢測方法：四、試劑常用的檢測儀器：五、體外診斷試劑的生產(chǎn)過程特點和控制要求：第四章 企業(yè)開辦條件一、 人員要求二、 生產(chǎn)環(huán)境要求三、 生產(chǎn)設(shè)備和倉儲區(qū)要求四、 質(zhì)量檢驗五、 文件和記錄第五章 北京市體外診斷試劑生產(chǎn)實施細(xì)則的簡要說明一、 總則二、質(zhì)量管理體系文件與記錄三、組織機構(gòu)、人員與質(zhì)量職責(zé)四、設(shè)施、設(shè)備與生產(chǎn)環(huán)境控制五 、設(shè)計開發(fā)、驗證與過程確認(rèn)六、采購控制七、生產(chǎn)過程控制八、檢驗與質(zhì)量控制九、不合格品控制與糾正和預(yù)防措施十、不良事件、質(zhì)量事故報告十一、產(chǎn)品銷售和服務(wù)第六章 檢查評定第七章 參考標(biāo)準(zhǔn)第一章 前 言體外診斷試劑是可單獨或與儀器、器具、設(shè)備或系統(tǒng)組合使用，對人體樣本在體外進(jìn)行檢查，用于對樣本中的某個量進(jìn)行檢測或測量的體外診斷檢驗程序的化學(xué)、生物學(xué)或免疫學(xué)物質(zhì)。包括試劑、試劑盒、試劑用品、校準(zhǔn)（品）物、控制（品）物。體外診斷試劑的品種和種類繁多，從臨床專業(yè)分類可分為：臨床血液學(xué)、體液檢驗類試劑、臨床化學(xué)類試劑、臨床免疫學(xué)、微生物學(xué)、細(xì)胞組織學(xué)、遺傳性疾病、人類基因檢測、腫瘤標(biāo)記物、免疫組化與變態(tài)反應(yīng)原類及生物芯片等；從性狀上可分為液體、凍干、培養(yǎng)基、試劑條、檢測板條等；以方法學(xué)分類有酶免、放免、熒光和化學(xué)發(fā)光、分子生物學(xué)、免疫組化、免疫細(xì)胞化學(xué)等；從檢測性能上可分為定性、半定量、定量；從檢測方法上可分為化學(xué)顯色法試劑、免疫比濁法試劑、酶法試劑、ELISA法試劑、膠體金法試劑、培養(yǎng)基類試劑、核抗原多肽抗體譜免印跡試劑、流式分析儀配套用試劑、化學(xué)發(fā)光免疫測定和聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）反應(yīng)等；以臨床應(yīng)用上分類有初篩、初篩后確證、診斷和療效觀察等。國際上，包括WHO在內(nèi)也沒有有關(guān)體外診斷試劑管理方面的指南性文件。從歸口管理角度而言，或是按藥品管理，或是按醫(yī)療器械管理。我國目前除對血源篩查的試劑抗HIV、抗HCV、HBsAg、梅毒螺旋體抗體、ABO血型定型和生物制品的免疫試劑按藥品進(jìn)行管理外，其他體外診斷試劑均按醫(yī)療器械管理?；谝陨系囊恍嶋H情況，為確保體外診斷試劑產(chǎn)品質(zhì)量，規(guī)范生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系，國家食品藥品監(jiān)督管理局逐步出臺體外診斷試劑監(jiān)管措施，并于2005年開始組織制定了《體外診斷試劑注冊管理辦法》（征求意見稿）以及配套的一系列技術(shù)法規(guī)（《體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)實施細(xì)則》征求意見稿），將就研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量管理方面的技術(shù)性事宜作出明確的要求，但到目前為止尚未發(fā)布。為了進(jìn)一步明確北京地區(qū)體外診斷試劑的生產(chǎn)企業(yè)市場準(zhǔn)入條件，規(guī)范體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系，加強體外診斷試劑監(jiān)管工作，提高監(jiān)管的有效性，我局于２００６年８月成立了由醫(yī)療器械處牽頭，北京市醫(yī)療器械審評中心、北京市醫(yī)療器械檢測中心、北京國醫(yī)械華光認(rèn)證有限公司等單位成員組成的《北京市體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督檢查要點》的課題組，負(fù)責(zé)起草制定北京市的體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)的開辦條件和質(zhì)量管理體系生產(chǎn)實施細(xì)則。截止到2006年11月，北京市生產(chǎn)體外診斷試劑的廠家有62家，經(jīng)統(tǒng)計調(diào)查反饋的43家企業(yè)信息顯示，生產(chǎn)II類試劑的生產(chǎn)企業(yè)約27家，約占調(diào)查企業(yè)的62%，II類企業(yè)中同時生產(chǎn)或單獨生產(chǎn)III類試劑的生產(chǎn)企業(yè)共約26家，約占60%。體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)具備凈化車間條件的生產(chǎn)企業(yè)共約24家（臨床血液、體液檢測試劑企業(yè)有7家，生化試劑企業(yè)有7家，免疫試劑企業(yè)有10家約），約占反饋企業(yè)的56%；生產(chǎn)過程中具備制水能力的共32家（其中臨床血液、體液檢測試劑企業(yè)8家，生化試劑企業(yè)14家，免疫試劑企業(yè)10家），約占反饋企業(yè)的75%。以分裝試劑為主要生產(chǎn)模式的企業(yè)集中于生化試劑企業(yè)。課題組在制定細(xì)則過程中，自８月