【正文】 擾素an干擾素b1a、EPOa和EPOa突變體Aranesp、骨形成蛋白2(rhBMP2)和骨形成蛋白7(rhBMP7)。治療性抗體有17種，分別是Avastin、Bexxar、Campath、Erbitux、Herceptin、Humira、Mylotarg、Orthoclone OKTRaptiva、Remicade、ReoPro、Rituxan、Simulect、Synagis、Xolair、Zenapax和Zevalin。其他基因重組生物技術(shù)藥物還有兩種受體Fc融合蛋白（Amevive、Enbrel）和活化蛋白C（Xigris）。哺乳動物細(xì)胞已成為生物技術(shù)藥物最重要的表達(dá)或生產(chǎn)系統(tǒng)，這種局面仍將持續(xù)并且其所占比例有逐年擴(kuò)大趨勢。從2000年以后FDA批準(zhǔn)的生物技術(shù)藥物來看，哺乳動物細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)更受到FDA和各大制藥公司的重視。 到2004年2月，美國FDA批準(zhǔn)的生物技術(shù)藥物共79種，除去4種組織工程產(chǎn)品、3種治療性鼠源單抗、5種體內(nèi)診斷用單抗成像劑、3種由動物細(xì)胞培養(yǎng)生產(chǎn)的非基因重組蛋白藥物（即尿激酶是人胎腎細(xì)胞培養(yǎng)產(chǎn)物、干擾素aN3和干擾素an1是人白細(xì)胞和成淋巴細(xì)胞培養(yǎng)產(chǎn)物），美國FDA批準(zhǔn)的基因重組蛋白質(zhì)藥物為64種。180。180。表1 至2004年2月美國FDA批準(zhǔn)的生物技術(shù)藥物產(chǎn)品商品名公司首次批準(zhǔn)時間適應(yīng)證大腸桿菌表達(dá)得產(chǎn)品（produced by E coli.）多肽（Polypeptides）:Teriparatide，甲狀旁腺激素134FORTEOEli Lilly骨質(zhì)疏松Nesiritide，利尿鈉肽，hBNPNatrecorScios充血性心力衰竭激素（Hormones）:human somatropin人生長激素BioTropinGenoTropinHumatropeNorditropinNutropin DepotNutropin AQProtropinSOMAVERT(PEG化)Biotech GeneralPharmaciaEli LillyNovo NordiskGenentechGenentechGenentechNektar/ Pfizer矮小癥肢端肥大癥human insulin，胰島素HumulinEli Lilly糖尿病insulin lispro，胰島素突變體HumalogHumalog Mix75/25Eli LillyEli Lilly糖尿病糖尿病insulin glargine，胰島素突變體LantusAventis糖尿病酶（Enzymes）:Reteplase，tPA突變體RetavaseCentocor急性心梗細(xì)胞因子（Cytokines）:rhGCSF，粒細(xì)胞集落刺激因子NeupogenNeulasta (PEG化)AmgenAmgen白細(xì)胞減少rh IL1Ra，IL1拮抗劑KineretAmgen類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎Interleukin eleven, IL11NeumegaWyeth血小板減少Interleukin two, IL2ProleukinChiron腎瘤、黑色素瘤interferon alfacon1InfergenInterMune/ Amgen丙肝interferon a2a，干擾素a2aRoferonAPegasys (PEG化)HoffmannLa RocheRoche/Nektar 乙肝、丙肝、白血病、Kaposi39。s肉瘤等Interferon b1b，干擾素b1bBetaseronBerlex /Chiron多發(fā)性硬皮病interferon g1b，干擾素g1bActimmuneInterMune慢性肉芽腫??；重度惡性骨骼石化癥疫苗（Vaccine）:OspA lipoprotein，OspA脂蛋白LYMErixGlaxoSmithKline預(yù)防萊姆病其他:denileukin diftitox, 白喉毒素IL 2融合蛋白OntakLigand PharmaceuticalsT細(xì)胞淋巴瘤酵母表達(dá)的產(chǎn)品（Produced by Yeast）多肽（Polypeptides）:Glucagon(胰高血糖素)GlucaGenNovo Nordisk低血糖癥激素（Hormones）:human insulin，胰島素NovolinNovolin LNovolin NNovolin RNovolin 70/30VelosulinNovo NordiskNovo NordiskNovo NordiskNovo NordiskNovo NordiskNovo Nordisk糖尿病insulin aspart，胰島素突變體NovoLogNovo Nordisk糖尿病酶（Enzymes）:Rasburicase，尿酸降解酶ElitekSanofiSynthelabo血漿尿酸癥細(xì)胞因子（Cytokines）:rhGMSCFLeukine(sargarmostim)Berlex Laboratories自體骨髓移植；急性髓性白血病化療引起的白細(xì)胞中毒rhPDGFBB，血小板衍生生長因子Regranex Gel (gel becaplermin)Chiron糖尿病足潰瘍疫苗（Vaccine）:hepatitis B vaccine，乙肝疫苗EngerixBRebivaxHBGlaxoSmithKlineMerck預(yù)防乙肝其他:Lepirudin，水蛭素RefludanBerlex Laboratories抗凝哺乳動物細(xì)胞表達(dá)的產(chǎn)品（括號中為宿主細(xì)胞）激素（Hormones）:human somatropin，人生長激素Saizen (Mouse C127)Zorbtive(Mouse C127)Serono .Serono .矮小癥follitropin beta，促濾泡素bFollistim (CHO)Akzo Nobel不孕癥follitropin alfa，促濾泡素aGonalF（CHO）Serono .不孕癥human chorionic gonadotropin，人絨膜促性腺激素OvidrelSerono .不孕癥thyrotropin alfa，促甲狀腺素Thyrogen (CHO)Genzyme血清甲狀腺球蛋白測試酶（Enzymes）:alteplase, tPAActivase (CHO)Genentech急性心梗；肺栓塞，急性腦中風(fēng)urokinase，尿激酶Abbokinase(胎腎細(xì)胞培養(yǎng))Abbott肺栓塞Laronidase，粘多糖aL艾杜糖醛酸水解酶Aldurazyme (CHO)Genzyme粘多糖貯積病Imiglucerase，葡糖腦苷脂酶Cerezyme (CHO)GenzymeGaucher39。s病dornase alfa，DNA酶Pulmozyme (CHO)Genentech囊性纖維化Tenecteplase，tPA突變體TNKase (CHO)Genentech急性心梗凝血因子（Blood clotting factors）:coagulation factor VIIaNovoSeven (BHK)Novo Nordisk血友病 A 或 Bcoagulation factor IXBeneFix (CHO)Wyeth血友病Bantihemophilic factor VIIIBioclateAventis Behring血友病Aantihemophilic factor VIIIHelixate (BHK)Kogenate FS (BHK)Aventis BehringBayer血友病Aantihemophilic factor VIIIRebinate rAHF (CHO)Baxter Healthcare 血友病AFactor VIII（無B鏈）ReFacto (CHO)Wyeth血友病A細(xì)胞因子（Cytokines）:interferon aN3，干擾素aN3Alferon(人白細(xì)胞培養(yǎng)誘導(dǎo))Interferon Sciences生殖器皰疹interferon an1，干擾素an1Wellferon (人成淋巴細(xì)胞培養(yǎng)與誘導(dǎo))GlaxoSmithKline丙肝Interferon b1a，干擾素b1aAvonex (CHO)Rebif (CHO)Biogen/ IdecSerono ./ Pfizer多發(fā)性硬皮病darbepoetin alfa，EPO突變體Aranesp (CHO)Amgen腎性貧血epoietin alfa，EPO促紅細(xì)胞生成素Epogen (CHO)ProcritAmgenOrtho Biotech腎性貧血rh Bone morphogenetic protein2, rhBMP2INFUSE Bone Graft /LTCAGE (CHO)Wyeth and Medtronic Sofamor Danek脊骨退行性病變的脊骨融合rh Osteogenic protein 1, BMP7Osigraft(CHO)Stryker脛骨骨折治療性抗體（Therapeutical Monoclonal Antibodies）:Bevacizumab (antiEGFR)Avastin (人源化，CHO)Genentech轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌或直腸癌I131 Tositumomab (AntiCD20)Bexxar (鼠源，雜交瘤)Corixa Corp. and GlaxoSmithKlinenonHodgkin39。s病；類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎Abciximab(AntiGPIIb/IIIa) ReoPro(嵌合，NS0)Centocor抗凝Rituximab (AntiCD20)Rituxan (嵌合，CHO)IDEC/ GenentechCD20+ B細(xì)胞nonHodgkin39。s淋巴瘤體內(nèi)診斷用鼠源單抗成像劑（Imaging agents of murine monoclonal antibodies）Technetium99 acritumomab,AntiCEACEAScanImmunomedics轉(zhuǎn)移性直腸結(jié)腸癌成像Indium111 Imciromab pentetate, Antihuman cardiac myosinMyoScintnot on marketCentocor心肌梗死成像Technetium99 Nofetumomab,Anticarcinomaassociated antigenVerlumanot on marketBoehringer Ingelheim/NeoRx小細(xì)胞肺癌成像Indium111 Capromab pendetide, AntiPSMA, a tumor surface antigenProstaScintCytogen前列腺癌成像Indium111 satumomab pendetide, AntiTAG72, a tumorassociated glycoproteinOncoScint CR/OVnot on marketCytogen結(jié)腸直腸、卵巢癌成像cell/tissue therapy (tissue engineering products):Living human skin substitute，組織工程皮膚ApligrafOrganogenesis/ Novartis脛靜脈潰瘍；糖尿病足部潰瘍autologous cultured chondrocytes，組織工程軟骨CarticelGenzyme重建受損膝蓋關(guān)節(jié)軟骨human dermal substitute，正在工程皮膚DermagraftAdvanced Tissue Sciences Inc./Smith amp。2002年IMS的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，以美國為主的北美生物制藥的銷售額占全球份額的58%，歐盟的生物制藥的水平僅次于美國，銷售額占全球份額的22%，日本排第三，但只有9%的市場份額，而所有其他國家的生物制藥產(chǎn)業(yè)的銷售額總和也不過占11%的市場份額[4]。表2為截止到2003年底歐盟EMEA批準(zhǔn)的所有