【正文】 素和制霉菌素 阻斷 RNA DNA的合成 喹諾酮類、利福平 阿糖腺苷、新生霉素 乙胺丁醇 甲硝唑 影響葉酸代謝 磺胺類、異菸肼 乙胺丁醇 阻斷核糖體蛋白合成 氨基糖苷類、四環(huán)素、紅霉素和氯霉素 葉酸 核糖體 核酸 抗生素耐藥性的產(chǎn)生 ? 染色體介導的耐藥，即天然或突變所導致的耐藥 ? 染色體外 DNA介導的耐藥，及質(zhì)粒介導的耐藥或稱獲得性耐藥 耐藥性發(fā)生的機制 ? 細菌產(chǎn)生滅活酶或鈍化酶 ? 抗生素滲透障礙 ? 抗生素作用靶位改變（ MRSA，methicillinresistant staphylococcus aureus） ? 其他：如主動外排，拮抗物產(chǎn)量增加等 ? 其中以滅活酶或鈍化酶占重要地位 細菌產(chǎn)生的滅活酶或鈍化酶 ? ?內(nèi)酰胺酶（ ? lactamase）：由染色體或質(zhì)粒介導，水解 ?內(nèi)酰胺環(huán)的酰胺連接點，使之失去抗菌活性?？刮⑸锼幍暮侠響? 西藏自治區(qū)人民醫(yī)院 感染科 概念 ? 抗微生物藥：具有殺菌或抑菌活性，主要供全身應用的各種抗生素和磺胺等化學藥物。 ? 抗生素：生物來源的具有殺菌或抑菌活性，主要供全身應用的各種化學藥物 。 – ESBL: 超廣譜 β 內(nèi)酰胺酶、 經(jīng)質(zhì)粒介導的酶 , 對三代頭孢菌素耐藥及氨曲南耐藥、代表菌株為 大腸桿菌和肺炎克雷伯桿菌 – AmpC酶：或稱 Bush 1型 ?內(nèi)酰胺酶，染色體介導， 對所有三代頭孢菌素耐藥，并不被酶抑制劑抑制，代表為陰溝腸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌及枸櫞酸桿菌 – 金屬酶：嗜麥芽單胞菌產(chǎn)生，水解包括泰能在內(nèi)的所有頭孢菌素，宜應用磺胺、特美汀或喹諾酮類 革蘭陰性菌? 內(nèi)酰胺酶的分類絲氨酸 ? 內(nèi)酰胺酶染色體介導 質(zhì)粒介導頭孢菌素酶 青霉素酶 超廣譜酶 廣譜酶誘導酶 固有酶TEM 3 ～ 36 TEM 1 ～ 2SHV 3 ～ 5 S HV 1苯唑西林酶 羧芐西林酶（ OX A ） （ PSE ）I 類1 組Am pCII 類、 V 類2 cPSE 1,3,4IV 類2 beESB LIII 類2 bV 類2 dBush 1 組 ? 內(nèi)酰胺酶包括陰溝桿菌屬、腸桿菌屬、沙雷氏菌、枸櫞酸桿菌屬及綠膿假單胞菌。碳青霉烯效果好。 – 頭孢吡肟 (馬斯平 ) ? 對酶穩(wěn)定，不易被破壞，對細菌細胞壁的穿透性更強，和 PBP的親和力更高 ? 對染色體及質(zhì)粒介導的 ?－內(nèi)酰胺酶（ AmpC 酶）的耐受性好，殺菌作用更迅速 ? CSF中可以達到治療濃度 – 頭孢匹羅 – 頭孢克丁 頭孢菌素類 抗 G+球菌 抗 G桿菌 酶穩(wěn)定性 第一代頭孢菌素（ Ⅰ ～ Ⅷ ） 頭孢唑啉（ Ⅴ ） 第二代頭孢菌素 頭孢呋辛（西力欣） 第三代頭孢菌素 頭孢噻肟（凱福?。? 頭孢哌酮（先鋒必） 頭孢三嗪（羅氏芬） 頭孢他啶（復達欣） 第四代頭孢菌素 頭孢吡肟（馬斯平） ?內(nèi)酰胺酶抑制劑 抑酶譜 抑酶強度 對酶穩(wěn)定性 誘導酶的產(chǎn)生 他唑巴坦 ＋＋＋ ＋＋＋＋ ＋＋＋＋ ＋ 克拉維酸 ＋＋ ＋＋＋ ＋＋ ＋＋＋＋ 舒巴坦 ＋＋＋ ＋＋ ＋＋＋ ＋＋ ?內(nèi)酰胺酶抑制劑 ? 與 ?內(nèi)酰胺酶不可逆結合，犧牲自身，保護 ?內(nèi)酰胺類不被水解，正常發(fā)揮作用，因穩(wěn)定性、半衰期等因素，并非所有 ?內(nèi)酰胺類都能與 ?內(nèi)酰胺酶抑制劑和用 ? 常見組合：羥氨芐青霉素 /棒酸、氨芐青霉素 /舒巴坦、哌拉西林 /它唑巴坦、頭孢哌酮 /舒巴坦、 碳青霉烯類 表 1 0 碳青霉烯類 碳青霉烯類 腎肽酶抑制劑名稱 復方名稱 亞胺培南 im ip e n e m 西司他丁 c il as tatin 泰能 tienem 帕尼培南 p an ip e m e m 倍他米隆 b e c tam ip r on 克倍寧 c arb e n in 美洛培南 m e r op e n e m 不需與腎肽酶抑制劑同用 美平 m e r r e m 益他培南 E r tap e n e m 不需與腎肽酶抑制劑同用 In va n z 碳青霉烯類 ? 亞胺培南 西司他丁（泰能） – 對幾乎所有的 β －內(nèi)酰胺酶十分穩(wěn)定，與細菌的大多數(shù) PBP，特別是 PBP2有較強的結合力，對革蘭陰性菌的外膜有良好穿透性。對厭氧菌的活性是 β －內(nèi)酰胺類抗菌素中最強者對所有厭氧菌的抗菌活性等于或超過甲硝唑，優(yōu)于克林霉素。 – 在陽性菌中，耐氨芐西林的 屎腸球菌、 MRSA耐藥。 – CNS毒性 ? 美羅培南：對大多數(shù)菌抗菌作用與泰能相當， CNS毒性小，可安全用于 CNS感染。主要以原形經(jīng)腎排出。他 ?內(nèi)酰胺類交叉過敏少見。對 ESBL穩(wěn)定性較頭孢菌素好 – 對部分厭氧菌有效 – 劑量 48g/d。 ? 新大環(huán)內(nèi)酯類（羅紅霉素、克拉霉素、阿齊霉素）同紅霉素比，半衰期延長，細胞內(nèi)外藥物濃度比進一步增大。尤其對 MRSA、 MRSCoN等耐甲氧西林的葡萄球菌。 ? 替考拉寧 ：抗菌譜與萬古霉素相似。半衰期 4070小時，每天用藥一次。 不能透過 CSF 氨基糖甙類 ? 對需氧陰性菌有強大抗菌活性，部分品種對綠膿桿菌有效。 具有抗菌后效應。 氨基糖甙類 ? 口服吸收差，可用于治療腸道感染如菌痢 ? 基本不能透過血腦屏障 ，不適于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染 ? 主要毒副作用為腎毒性和耳毒性 – 慶大霉素 – 妥布霉素 – 阿米卡星 – 奈替米星 – 異帕米星 氟奎諾酮類 ? 對革蘭陰性菌、革蘭陽性菌、支原體、沙眼衣原體及分枝桿菌均有效。 ? 耐藥率逐漸增高，大腸桿菌的耐藥率已超過 50％。以及對立克次體、支原體、衣原體螺旋體、放線菌、阿米巴敏感。 磺胺和甲氧芐啶（ TMP） ? 最早的抗菌藥物，通過阻斷葉酸代謝發(fā)揮抑菌作用。 ? 口服吸收好，組織分布廣泛，包括腦脊液 ? 與 TMP聯(lián)合有協(xié)同作用 其他 ? 氯霉素：廣譜抑菌劑，對對革蘭陰性桿菌革蘭陽性菌、螺旋體、立克支體、支原體衣原體有效。脂溶性好，易透過 血腦屏障和血眼屏障 。 ? 甲硝唑：對革蘭陽性和陰性厭氧菌有及強的殺菌活性，對阿米巴原蟲和滴蟲有效。本品具廣譜抗菌作用，對葡萄球菌、大腸桿菌、志賀菌屬及沙雷菌屬等有較高抗菌活性。本品口服 3040%由胃腸道吸收，半衰期 ,不良反應少。 Pharmacodynamics(PD)：反映血藥濃度與藥理、毒理作用之間的關系，包括血藥濃度與抗菌作用的關系。 常用藥代 /藥效動力學參數(shù)及其單位 參數(shù) 中文名 T＞ MIC 血藥濃度超過最低抑菌濃度的時間 Cmax:MIC 血藥濃度峰值與最低抑菌濃度之比 AUC:MIC 藥時曲線下面積與最低抑菌濃度之比 （ AUIC） 動物感染模型中與療效相一致的藥代藥效動力學參數(shù) 參數(shù) 藥物種類 T＞ MIC 青霉素、頭孢菌素、碳青霉烯、氨曲南 紅霉素、克拉霉素、萬古霉素 Cmax:MIC 氨基糖苷類、氟喹諾酮類 AUIC 氨基糖苷類、氟喹諾酮類、阿齊霉素、 抗生素后效應（ PAE） ? 對