【正文】 inosa，綠膿桿菌 ? Enterobacter species） ,腸桿菌屬 ? 這些細(xì)菌目前造成醫(yī)院感染大多數(shù)。并且能有效地?逃脫?抗菌藥物的作用。 197:1079– 81 齊魯醫(yī)院 MDRAB感染對(duì)患者的影響 ? 增加低初始治療抗生素選擇的困難，降低初始治療的恰當(dāng)率，從而延遲患者獲得恰當(dāng)有效抗生素治療的時(shí)機(jī)， ? 可能需要的抗菌素毒性反應(yīng)更大，殺菌效果更低。 38:S345– S351 齊魯醫(yī)院 山東省 ICU臨床分離 細(xì)菌 構(gòu)成 (~) ? 臨床分離 7418株細(xì)菌 其中： – G菌 5739株，占 78% – G+菌 984株，占 13% – 真菌 695株，占 9% 77%13%10%G 性菌G+ 性菌真菌齊魯醫(yī)院 G+菌共檢出 1393株，前四位的是：金黃色葡萄球菌 968株（ 70%）、屎腸球菌 134株（ 13%）、表皮葡萄球菌 85株（ 8%）、溶血葡萄球菌54株（ 5%）。 ? MDRAB感染相關(guān)的粗死亡率高達(dá) 26％至 68％ 。； 13:97–1031 Chim H, . Burns 33(8),2022； 10081014 2022 齊魯醫(yī)院 MDR:針對(duì)主要革蘭陰性菌 (非發(fā)酵菌 ) ? 對(duì)以下 ≥ 2類抗菌藥物耐藥 ? 抗假單胞菌頭孢菌素（頭孢他啶、頭孢吡肟） ? 抗假單胞菌碳青霉烯類抗生素（亞胺培南、美羅培南） ? 含有 β 內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合制劑 ? 氟喹諾酮類 ? 氨基糖苷類 ?泛耐藥 (Pandrugresistance)： 對(duì)以上抗生素均耐藥，不包括多黏菌素 B、多黏菌素 E、替加環(huán)素 Clin Infect Dis 2022。 21: 53882 N Engl J Med 2022。內(nèi)酰胺酶抑制劑 ? 本身幾乎無抗菌活性 ? 與細(xì)菌所產(chǎn)生的 223。 ? 產(chǎn)品有：克拉維酸 舒巴坦 他唑巴坦：作用最好 齊魯醫(yī)院 與 223。 ? 對(duì) 金葡菌 產(chǎn)生的 ?內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性大于 二、三代頭孢菌素。 ? 對(duì) 綠膿桿菌和厭氧菌 無效。 齊魯醫(yī)院 第三代頭孢菌素基本特點(diǎn) ? 對(duì) G桿菌產(chǎn)生的質(zhì)粒介導(dǎo)的標(biāo)準(zhǔn)酶和染色體介導(dǎo)的廣譜 223。 ? 強(qiáng)大的抗 G桿菌作用。 ? 體內(nèi)分布廣，組織通透性好。 ? 腎毒性低 . 齊魯醫(yī)院 第四代頭孢菌素基本特點(diǎn) ? 對(duì) G桿菌外膜穿透力增強(qiáng)，對(duì) G桿菌作用與第三代頭孢菌素相似或稍強(qiáng)。 ? 抗綠膿桿菌作用與頭孢他啶相似 。 ? 對(duì) MRSA抗菌活性優(yōu)于其它頭孢菌素。 ? 齊魯醫(yī)院 頭孢菌素基本特點(diǎn) ? 抗金葡菌作用： 一代 二代 三代頭孢菌素。 ? 抗綠膿桿菌作用： 一代、二代均無， 頭孢他啶 頭孢匹羅、頭孢磺啶 頭孢哌 酮 頭孢匹胺 其它三代頭孢 . 齊魯醫(yī)院 齊魯醫(yī)院 喹諾酮類抗菌藥 齊魯醫(yī)院 喹諾酮類抗菌藥特點(diǎn) ? 抑制 DNA螺旋酶 (DNA gyrase)， 阻斷細(xì)菌DNA復(fù)制，快速殺菌。 新喹諾酮增加了對(duì)革蘭陽性菌的抗菌活性。 ? 體內(nèi)分布廣，在組織體液中濃度高。 ? 半衰期較長。 齊魯醫(yī)院 第一～三階段喹諾酮類抗菌藥 1975 Pipemidic acid (7位改造加哌嗪基 ) 吡哌酸 1989 Rufloxacin 蘆氟沙星 1987 Lomefloxacin 洛美沙星 1986 Fleroxacin 氟羅沙星 1983 Ciprofloxacin ● 環(huán)丙沙星 1982 Pefloxacin 培氟沙星 1981 Ofloxacin ● 氧氟沙星 1979 Enoxacin 依諾沙星 1978 Norfloxacin 諾氟沙星 1962 Nalidixic acid 萘丁酸 第一階段 第二階段 第三階段 齊魯醫(yī)院 第四階段新喹諾酮類抗菌藥 1991 Sparfloxacin 司巴沙星 即將上市 Clinnafloxacin 克那沙星 即將上市 Gemifloxacin 基米沙星 2022 Getifloxacin 加替沙星 1999 Moxifloxacin 莫西沙星 1997 Trovafloxacin 曲伐沙星 1997 Grepafloxacin 格帕沙星 1992 Levofloxacin 左氧沙星 1990 Tosufloxacin 托蘇沙星 齊魯醫(yī)院 新喹諾酮類抗菌作用特點(diǎn)： ? 抗革蘭陰性桿菌作用與環(huán)丙沙星相似 ? 抗革蘭陽性球菌作用明顯增強(qiáng) ? 對(duì)呼吸道致病菌有很強(qiáng)抗菌作用 ? 增強(qiáng)抗厭氧菌作用 ? 組織滲透性好，細(xì)胞內(nèi)抗菌濃度增高 ? 對(duì)支原體 ,衣原體 ,軍團(tuán)菌有效 齊魯醫(yī)院 碳青酶烯類抗生素 齊魯醫(yī)院齊魯醫(yī)院 碳青霉烯類抗生素分類 第 1類 碳青霉烯類 （社區(qū)獲得性感染） 第 2類 碳青霉烯類 （院內(nèi)感染－對(duì)綠膿和不動(dòng)有效） 第 3類 碳青霉烯類 （院內(nèi)感染－對(duì)綠膿和 MRSA有效） Ertapenem （厄他培南） 亞胺培南 美羅培南 帕尼培南 比阿培南 多利培南 CS023 （ investigational） Shah PM and Isaacs RD. J Antimicrob Chemother 2022。 廣譜： 對(duì) G+/G菌、需氧菌 /厭氧菌、多重耐藥菌及產(chǎn)β 內(nèi)酰 胺酶的細(xì)菌均有抗菌活性 228。 快速：對(duì)細(xì)菌細(xì)胞壁穿透性好，透過細(xì)胞膜微孔 的速度更快 228。內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定 碳青霉烯類抗生素的共同特點(diǎn) 齊魯醫(yī)院 碳青霉烯類 亞胺培南（ Imipenem)，又名泰能，要和 cilastatin以 1：1組成，減少對(duì)腎的毒性，對(duì) G(+)菌、腸桿菌科、綠膿桿菌、厭氧菌均有較強(qiáng)的作用。 3, 帕尼培南 (Panipenem), 又名克倍寧 , 作用基本同泰能 , 和倍他米隆組成 , 減少對(duì)腎的毒性 . 4， 厄他培南 (Ertapenem)，又名怡萬之，對(duì)非發(fā)酵菌 (例如銅綠假單胞菌和不動(dòng)桿菌屬 )無效 。 齊魯醫(yī)院 碳青霉烯抗生素的臨床應(yīng)用 ? 適用于應(yīng)用三代頭孢菌素治療無效的重度革蘭氏陰性菌感染 ? 適用于各種產(chǎn)酶（包括大多數(shù)產(chǎn)超廣譜酶）的細(xì)菌引起的感染 ? 在中度以上感染的 ? 降階梯治療 ? 中，作為經(jīng)驗(yàn)性治療的一線選擇 ? 較易引起二重感染，如已并發(fā)真菌感染，應(yīng)及時(shí)應(yīng)用抗真菌藥物 齊魯醫(yī)院 當(dāng)前碳青霉烯類存在的問題 ? 對(duì)銅綠假單胞菌的耐藥性增高 ? 對(duì) MRSA無抗菌活性 ? 對(duì)嗜麥芽窄食單胞菌，芳香黃桿菌天然耐藥 ? 半衰期短 齊魯醫(yī)院 抗菌素臨床藥理學(xué) 齊魯醫(yī)院 抗生素藥代動(dòng)力學(xué) (pharmacokiics, PK) ? 抗菌藥物的藥代動(dòng)力學(xué)是研究藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄的動(dòng)力學(xué)過程及人體在不同生理病理狀態(tài)下對(duì)這一動(dòng)力過程的影響。 齊魯醫(yī)院 抗生素藥效學(xué)(Pharmacodynamics,PD) 體外：