酶的分子修飾backgrou-展示頁
2025-01-15 08:57本頁面
【正文】 . 酶輔因子的置換修飾 . 大分子結合修飾 . 小分子修飾 . 分子內(nèi)交聯(lián) . 分子間交聯(lián) . 氨基酸的置換修飾 . 肽鏈的有限水解 . 物理修飾 通過改變酶分子中的輔因子，使酶的特性和功能發(fā)生改變，主要是金屬離子的置換，因此該方法又稱為離子置換法。 有些來自嗜熱菌的酶具有較高穩(wěn)定性 ， 其原因正是由于保護性大分子 (如肽和聚胺 )發(fā)揮作用的結果 。 用抗體來穩(wěn)定酶 。 ?蛋白質類修飾物 ?α 淀粉酶與其抗體的復合物在 70℃ 半衰期為 16h，而天然酶僅為 5min。 ?Taqase 舉例 ANNEALING 37176。 C EXTENSION 72176。 C 95176。 C 95176。 所以 ， 用抗體穩(wěn)定酶的方法較普遍 。最近報告表明，已經(jīng)成功地由大腸桿菌生產(chǎn)具有完整功能的重組抗體片段，而且用同一種微生物既能生產(chǎn)目的蛋白又生產(chǎn)其抗體的可能性。目前采用降低抗體分子的大小制造嵌合抗體 ?大分子的共價修飾 用可溶性大分子，如聚乙二醇、右旋糖苷、肝素等，通過共價鍵連接于酶分子的表面，形成一層覆蓋層 ?聚乙二醇修飾超氧物歧化酶 (SOD)， 不僅可以降低或消除酶的抗原性 ， 而且提高了抗蛋白酶的能力 ， 延長了酶在體內(nèi)的半衰期 ， 從而提高了酶藥效 。 ?嗜熱菌蛋白酶在水介質中通常催化肽鏈斷裂 ， 但用聚乙二醇共價修飾后 ， 其催化活性顯著改變 ， 在有機溶劑中催化肽鍵合成 ， 已用于制造合成甜味劑 。 (Roche) Hepatitis C (2022) ?IFNα –2b PEG修飾后半衰期延長 5倍 ScheringPlough公司的 PegIntron PegInterferon2b PEGIntron A? (Schering) Hepatitis C (2022) ProteinPolymer Bioconjugates Interferona2a (IFNa2a) Conjugated IFNa2a Commercially available Activated PEG Disadvantages of IFN treatment ? Side effects mon ? Expensive ? Effective in only minority of chronic HBV infection patients Pegylated IFNa Pegylation = the addition of an inert polyethylene glycol (PEG) to a protein molecule increasing its molecular weight without affecting its therapeutic activity 2 main effects of pegylation of IFNa ?longer lasting therapeutic effect ?reducing immunogenicity potential Peg interferon alfa2a Pegylation agent + 40 kiloDaltons (2 x 20) ( ( n ( ( n IFN 19 kiloDaltons = potential reactive site PegIFN a2a blood levels do not fluctuate Time (hours) 0 2 4 6 8 10 12 14 0 24 48 72 96 120 144 Interferon (U/mL) Tues Wed Thur Fri Sat Sun Mon Periods of time when IFN is not in circulation 40 kDa branched peginterferon alfa2a (ng/mL) 0 5 10 15 20 25 30 0 24 48 72 96 120 144 168 Time (hours) after injection Tue Wed Thu Fri Sat Sun Mon ?粒細胞集落刺激因子（ GCSF） 用于治療中性粒細胞減少癥 美
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