藥物制劑的穩(wěn)定性ppt課件-展示頁
2025-01-14 18:35本頁面
【正文】 應速度常數(shù) ； ZAZB— 離子或藥物所帶電荷； ε— 溶劑介電常數(shù) 。 pH— 速度圖 措施： pH 調(diào)節(jié)劑常用鹽酸、氫氧化鈉， 24 2．廣義酸堿催化： 常用的緩沖劑如醋酸鹽、磷酸鹽、枸櫞酸鹽、硼酸鹽均為廣義酸堿。 23 影響藥物制劑降解的因素及穩(wěn)定化方法 一、處方因素 1． pH值影響（液體制劑） 1）許多酯類、酰胺類藥物的水解易受 H+或 OH催化（專屬酸堿催化），其水解速率受 pH值影響。 （ 二 ） 聚合 ? 聚合 (polymerization)是兩個或多個分子結合在一起形成的復雜分子 ? 氨芐青霉素 、 甲醛 、 塞替派 ? 氨芐青霉素濃溶液 一分子的 ?內(nèi)酰胺環(huán)裂開與另一個分子反應形成二聚物 高聚物 ，誘發(fā)過敏反應 ? 甲醛 三聚甲醛 （ 三 ） 脫羧 ? 普魯卡因水解產(chǎn)物對氨基苯甲酸也可慢慢脫羧生成苯胺 ， 苯胺在光照下氧化生成有色物質 ， 所以注射液會變黃 。 —— 維生素 A的活性形式是全反式 (alltrans)。易氧化藥物要特別注意光、氧、金屬離子對其的影響，以保證產(chǎn)品質量。 ? （二）烯醇類藥物 ? 維生素 C是這類藥物的代表，分子中含有烯醇基，極易氧化，氧化過程較為復雜。 ?藥物氧化后，效價損失，還可能產(chǎn)生顏色或沉淀或不良氣味，嚴重影響藥品的質量，甚至成為廢品。 常用凍干粉針，臨用前配制注射液 （三）其它藥物的水解 ? 如阿糖胞苷、維生素 B、 地西泮、碘苷等藥物的降解，主要也是水解作用 水解反應規(guī)律： （ 1）藥物的水解受酸、堿催化，即受溶液的pH值影響； （ 2）水解反應往往引起藥物溶液的 pH降低 （ 3）水解反應符合一級反應規(guī)律。水溶液對光敏感。在 pH6 最穩(wěn)定。 R COO R H O H R COO H R O H+ +ONOC O C 2 H 5O + OH (1)對硝基苯甲酸乙酯 (2)苯甲酸乙酯 (3)對甲基苯甲酸乙酯 C O C 2 H 5OC O C 2 H 5OCHHH 水解速度： (1)(2)(3) 13 酰胺類藥物的水解 氯霉素 (平面結構 ) 在 pH7以下主要是酰胺水解。 12 酯類藥物的水解 酯類藥物是典型的具有較大水解性的藥物，一般情況下，其水解速度大于酰胺化合物，從結構上看，酯類中無機酸酯和低級脂肪酸酯更易于水解。 第三節(jié) 制劑中藥物化學降解途徑 水解后溶液的pH值？ （ 二 ） 酰胺類藥物的水解 ? 酰胺類藥物水解以后生成酸與胺 。 一、水解 （ 一 ） 酯類藥物的水解 ? 含有酯鍵藥物的水溶液 ， 在 H+或 OH或廣義酸堿的催化下 ， 水解反應加速 。 上式取對數(shù)形式為 lg k= +lgA或 lg (116) RTEAek /??RTE3 0 ?)11(3 0 1212TTREkk ???藥物 穩(wěn)定性預測 ? 藥物 穩(wěn)定性預測有多種方法 ， 但基本的方法仍是經(jīng)典恒溫法 ， 根據(jù) Arrhenius方程以 lg k對1/T作圖得一直線 ， 此圖稱 Arrhenius圖 ， 直線斜率 =E/（ ） ,由此可計算出活化能 E ? 若 將直線外推至室溫 ， 就可求出室溫時的速度常數(shù) （ k25） 。 ? 大多數(shù)反應溫度對反應速率的影響比濃度更為顯著，溫度升高時，絕大多數(shù)化學反應速率增大。如酯的水解，在酸或堿的催化下，可用偽一級反應處理。 第二節(jié)
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