【正文】 易行，隨時(shí)可用，不需要專門工具。 ?領(lǐng)導(dǎo)重視，有協(xié)作精神和條件。 ?疫苗效果評(píng)價(jià)時(shí)，應(yīng)選擇近期內(nèi)未發(fā)生該疾病流行的地區(qū)。 二 實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)概念 目標(biāo) 人群 樣本 實(shí)驗(yàn)組 （干預(yù)措施） 對(duì)照組 （對(duì)照措施） 結(jié)局 + 結(jié)局 － 結(jié)局 + 結(jié)局 － 隨訪觀察 隨機(jī)分組 實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究原理示意圖 研究方向 三 基 本 特點(diǎn) ?前瞻 前瞻性研究 ?干預(yù) 施加一種或多種人為干預(yù)處理 ?隨機(jī) 研究對(duì)象隨機(jī)分配到比較組 ?對(duì)照 有平行的或可比的實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組 ?具備這四個(gè)基本特點(diǎn)的實(shí)驗(yàn)稱為 真實(shí)驗(yàn) （ true experiment） ?不設(shè)對(duì)照組或設(shè)對(duì)照組不能隨機(jī)分組的實(shí)驗(yàn)稱為 類實(shí)驗(yàn)（ quasiexperiment）或半實(shí)驗(yàn)（ semiexperiment） ?臨床試驗(yàn) （ clinical trials) basedpatients ?現(xiàn)場實(shí)驗(yàn) (field trials) basedpopulation ?社區(qū)實(shí)驗(yàn) (munity trials) basedmunity （ munity intervention program， CIP） （ munitybased public health trial） （ lifestyle intervention trials） 四 研究類型 五 用途 ? 預(yù)防措施的效果評(píng)價(jià) ??? 評(píng)價(jià)某種新的藥物、療法或生物制劑的效果 ??? 驗(yàn)證疾病的病因 ??? 醫(yī)療保健措施的評(píng)價(jià) 明確研究目的 確定設(shè)計(jì)類型 確定實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場 研究對(duì)象的選擇 樣本大小的確定 隨機(jī)化分組 設(shè)立對(duì)照 盲法的應(yīng)用 基本原則與步驟 一 實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場的選擇 ?人口相對(duì)穩(wěn)定，并有足夠的數(shù)量。 ? 1979年前后中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院衛(wèi)生研究所在東北某地區(qū)開展向人群投硒制劑以預(yù)防克山病的現(xiàn)場實(shí)驗(yàn) ? 蘇德隆等在啟東進(jìn)行的水源與肝癌發(fā)生關(guān)系的類實(shí)驗(yàn)（ quasiexperiment） 實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)是按隨機(jī)分配的原則 ， 將研究對(duì)象分為兩組或多組 ， 分別接受不同的干預(yù)措施 ，隨訪觀察一定的時(shí)間 ， 比較兩組人群的結(jié)局 。 該實(shí)驗(yàn)研究中可能是 鮮肉 和 牛奶 起了保護(hù)作用，即它們提供了糙皮病預(yù)防因子。experimental epidemiology 流行病學(xué)的主要研究方法 流行病學(xué)方法 觀察法 實(shí)驗(yàn)法 理論法 描述性研究 實(shí)驗(yàn)性研究 臨床試驗(yàn) 現(xiàn)場實(shí)驗(yàn) 社區(qū)干預(yù)實(shí)驗(yàn) 產(chǎn)生假設(shè) 檢驗(yàn)假設(shè) 驗(yàn)證假設(shè) 橫斷面調(diào)查 監(jiān)測生 態(tài)學(xué)研究 病例對(duì)照研究 隊(duì)列研究 理論流行病學(xué)研究 一 簡史 二 實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)的概念 三 實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究的特點(diǎn) 四 實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究的類型 五 實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)的用途 一 簡 史 ? 18世紀(jì) 經(jīng)典的人群流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究 James Lind vitC與壞血病 Golderger vitB與糙皮病 ? 1919年 實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)方法 英國 Topley 動(dòng)物群感染模型 英國的 Wilson和 Greenwood 德國的 Neufeld 美國的 Webster James Lind (17161794) VitC缺乏 –壞血病 (1747) 開創(chuàng)了流行病學(xué)臨床試驗(yàn)的先河 Goldberger 關(guān)于糙皮病的研究 Goldberger的人群實(shí)驗(yàn)主要分為兩個(gè)方面： ? 誘發(fā) 試驗(yàn) 用限制性膳食（低蛋白質(zhì)）引起人體糙皮病 ? 防治 實(shí)驗(yàn) 用改良膳食（增加動(dòng)物蛋白質(zhì)）治愈和預(yù)防人體糙皮病 Goldberger的結(jié)論： 糙皮病可以通過適當(dāng)?shù)纳攀硜眍A(yù)防，而無需其他因素（如衛(wèi)生狀況）干預(yù)。 根據(jù)富裕人家膳食特征（富人很少患糙皮?。┮约傲餍胁W(xué)觀察結(jié)果，提示食物因素為新鮮動(dòng)物蛋白。 Topley的動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 70天后 180只 15天后 44只 由 150只減少到 20只 ? 1955年 Francis進(jìn)行的 Salk疫苗現(xiàn)場試驗(yàn)是迄今規(guī)模最大的人群實(shí)驗(yàn) ? 1980年～ 1983年 Lanrence等在英國先后開展了給予葉酸和多種維生素或改善孕婦膳食，以降低神經(jīng)管缺陷復(fù)現(xiàn)率（ recurrence）的效果研究。 從而判斷干預(yù)措施效果的一種前瞻性 、 實(shí)驗(yàn)性研究方法 。 ?研究疾病在本地區(qū)發(fā)病率較高。 ?實(shí)驗(yàn)地區(qū)衛(wèi)生醫(yī)療條件較好。 二 實(shí) 驗(yàn)對(duì)象的選擇 ?對(duì)干預(yù)措施有效 ?研究對(duì)象的代表性好 ?預(yù)期結(jié)局事件發(fā)生率較高 ?容易隨訪的人群 ?干預(yù)措施對(duì)其有益或至少無害 ?依從性好 、 樂于接受并堅(jiān)持試驗(yàn) 三 樣本量的估計(jì) （一）決定條件 ? 干預(yù)措施實(shí)施前、后研究人群中研究事件的發(fā)生率 ? 第 I型（ α ）錯(cuò)誤出現(xiàn)的概率 ? 第 II型（ β ）錯(cuò)誤出現(xiàn)的概率 ? 單側(cè)檢驗(yàn)或雙側(cè)檢驗(yàn) ? 研究對(duì)象分組數(shù)量 （二）樣本量計(jì)算 ?： 22122211)(])1()1()1(2[ppppppZppZN??????? ??p1： 對(duì)照 組發(fā)生率 p2： 試驗(yàn) 組發(fā)生率 ：（ p1+p2） /2 Zα :為 α 水平相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)差 Zβ ：為 1β 水平相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)差 N：為計(jì)算所得一個(gè)組的樣本大小 p例如：假設(shè) 對(duì)照組 的發(fā)病率為 40%，通過 干預(yù)措施 發(fā)病率下降到 20%才有推廣使用價(jià)值，規(guī)定 α水平為 ， β水平為 5%，把握度（ 1β）為 95%，本研究為雙側(cè)檢驗(yàn)，問兩組要觀察多少人？ p1=4