缺血-再灌注損傷ischemia-reperfusioninjury(1)-展示頁
2025-01-13 15:49本頁面
【正文】 類 自由基（ free radical） —— 外層軌道上具有單個不配對電子的原子、原子團和分子的總稱。 pH反常： 缺血引起的代謝性酸中毒是細胞功能及代謝紊亂的重要原因 ， 但在再灌注時迅速糾正缺血組織的酸中毒 ， 反而會加重缺血 /再灌注損傷 ， 稱為 pH反常 pH paradox。 1960年 Jennings第一次提出了 MIR概念 1968年 Ames率先報道了腦 IRI 1972年 Flore 腎 IRI 1978年 Modry 肺 IRI 1981年 Greenberg 腸 IRI 氧反常： 用低氧溶液灌注組織器官或在缺氧條件下培養(yǎng)細胞一定時間后 ， 再恢復(fù)正常氧供應(yīng) ，組織及細胞的損傷不僅未能恢復(fù) ， 反而更趨嚴重 ， 這種現(xiàn)象稱為氧反常 oxygen paradox。 缺血 再灌注損傷 Ischemiareperfusion injury 缺血 再灌注損傷 Ischemiareperfusion injury 第一節(jié) 概述 一、 概念 缺血的基礎(chǔ)上恢復(fù)血流后，組織器官 的損傷反而加重的現(xiàn)象稱為缺血 再灌注損傷ischemia reperfusion injury（ IRI） 。 IRI研究概況： 1955年 Sewell報道，結(jié)扎狗冠脈后，如突 然解除結(jié)扎恢復(fù)血流，部分動物立 即發(fā)生室顫而死亡。 鈣反常： 預(yù)先用無鈣溶液灌流大鼠離體心臟 2分鐘 ， 再用含鈣溶液進行灌流 ， 心肌細胞酶釋放增加 ， 肌纖維過度收縮及心肌電信號異常 ， 稱為鈣反常 calcium paradox。 二 缺血 再灌注損傷的原因和條件 （一）原因 ——— 在組織器官缺血基礎(chǔ)上的血液再灌注。 分類 （ 1） 氧自由基 ( oxygen free radical OFR) 概念：由氧誘發(fā)的自由基。2）羥自由基（ OH2形成： ⑴自然氧化 如 CytC、 Hb、 Mb、 CA等在自然 氧化過程中可生成 O2 ⑵ 酶氧化 XO、 NADPH氧化酶、醛氧化酶 ⑶線粒體 O2 +e +2H+→H202+e+H+→ OH2的生成是其他自由基或活性氧生成的基礎(chǔ) H20 OH2+ O2+H2O2 OH+O2 ?Fenton型 HaberWeiss反應(yīng)： O + OH OH（ OFR 、 1O2和 H2O2） ?單線態(tài)氧 1O2：是一種激發(fā)態(tài)氧（在光敏劑存在下作用于 O2激發(fā)而產(chǎn)生），反應(yīng)活性較強，參與許多化學(xué)反應(yīng)，可由 O可分為兩種： 1?gO2和 1ΔgO2 O2 1ΔgO2 O 種類：烷自由基（ L）烷過氧基 （ LOO、 CH3 （二）缺血 — 再灌注時 OFR增多的機制 1 黃嘌呤氧化酶形成 ↑ 2 中性粒細胞呼吸爆發(fā) 3 線粒體的損傷 4 兒茶酚胺的自身氧化 1 黃嘌呤氧化酶 （ XO） 的形成增多 XO的作用： 次黃嘌呤 +O2 XO 黃嘌呤 + O2 +H2O2 氧自由基的生成需要三個條件： XO 次黃嘌呤 O2 OH2 +H2O2 ↓ XO 尿酸 +O 再灌時：浸潤的白細胞耗氧量顯著 ↑ ： NADPH +2O2 2O2 +e → H202+e→ OH2 ?Ca2+進入線粒體使 MnSOD減少 清除 OFR的能力 ↓ 4 兒茶酚胺的增加 腎上腺素 腎上腺素紅 + O 正常 :細胞外 [Ca2+] 103mol/L 細胞內(nèi) [Ca2+] 107mol/L 細胞外 [Ca2+] 是細胞內(nèi) [Ca2+] 10000倍 依賴 ATP的鈣泵 鈉鉀泵 Na+Ca2+交換系統(tǒng)
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