【正文】 ，具有一定的方向性。 DNA 結(jié)構(gòu) DNA 之所以能含有生物物種的所有遺傳信息，是因?yàn)槠浣Y(jié)構(gòu) 非常復(fù)雜 ，每個(gè)人體細(xì)胞的DNA 約含有 100 億個(gè)堿基。 DNA 主要由含腺嘌呤 (A)、鳥嘌呤 (G)、胞嘧啶 (C)和胸腺嘧啶 (T)的核苷酸構(gòu)成。根據(jù)所含戊糖的差異，核酸可分為脫氧核糖核酸（ DNA） 和核糖核酸（ RNA） 兩大類。 核酸是生物體內(nèi)的高分子化合物。除了胚胎組織、生殖細(xì)胞和少數(shù)造血肝細(xì)胞中具有端粒酶火星外，絕大多數(shù)體細(xì)胞中無端粒酶活性，但是， 85%以上的腫瘤細(xì)胞 端粒酶表達(dá)呈陽(yáng)性。當(dāng)端?？s短 共 32 頁(yè) 第 5 頁(yè) ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ 裝 ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ 訂 ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ 線 ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ 至一定長(zhǎng)度時(shí)細(xì)胞將進(jìn)入生長(zhǎng)停止衰老死亡階段，即出現(xiàn)細(xì)胞的凋亡 。端粒除了提供非轉(zhuǎn)錄 DNA的緩沖物之外，還能保護(hù)染色體末端免于融合和退化，在染色體定位、復(fù)制、保護(hù)和控制細(xì)胞生長(zhǎng)及壽命方面具有重要作用，并與細(xì)胞凋亡、細(xì)胞轉(zhuǎn)化和永生密切相關(guān)。 衰老和癌變是人類的兩大醫(yī)學(xué)難題，二者與端粒和端粒酶有密切關(guān)系。核酸是生物體的重要組成物質(zhì)， 在蛋白質(zhì)的生物合成上占重要位置， 與生物的生長(zhǎng)、發(fā)育等正常生命活動(dòng)以及癌變、突變等異常生命活動(dòng) 中起決定性的作用 。核酸是由許多核苷酸聚合而成的生物大分子化合物，廣泛存在于所有動(dòng)物、植物細(xì)胞、微生物內(nèi)， 與蛋白質(zhì)構(gòu)成生命物質(zhì)的兩類主要的大分子。 共 32 頁(yè) 第 4 頁(yè) ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ 裝 ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ 訂 ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ 線 ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ 圖 第一代主要鉑類抗癌藥物的結(jié)構(gòu) 圖 第二代主要鉑類抗癌藥物的結(jié)構(gòu) 圖 第三代鉑類抗癌藥物結(jié)構(gòu) 目前鉑類配合物研究的方向是 :尋找比順鉑和卡鉑療效更好 ， 不良反應(yīng)更小 ， 藥學(xué)特性得到改善的化合物、擴(kuò)大抗癌譜、開發(fā)與順鉑和卡鉑無交叉耐藥性的新型藥物。第二代鉑類配合物 （ 結(jié)構(gòu)如圖 ）， 其中以卡鉑為代表 （ 結(jié)構(gòu)如圖 ） ， 其水溶性優(yōu)于順鉑 ， 腎毒性低于順鉑 ， 主要不良反應(yīng)為骨髓抑制。 目 前 鉑類配合物的合成已歷經(jīng)三代。 1995年，世界衛(wèi)生組織對(duì)世界上近百種抗癌 藥物進(jìn)行評(píng)價(jià)，順鉑的療效、市場(chǎng)等綜合評(píng)價(jià)得分名列前茅。自從順鉑的抗癌活性被發(fā)現(xiàn)以來，鉑類抗癌藥物的研究和應(yīng)用得到了 迅猛 的發(fā)展。 現(xiàn)在，順鉑和其他鉑化合物已顯示出它與病毒、細(xì)菌、寄生菌作斗爭(zhēng)的潛力。順鉑、卡鉑的開發(fā)成功和臨床應(yīng)用給癌癥的治療帶來了一場(chǎng)新的革命 。 從上世紀(jì)八十年代以來， 釕配合物作為抗腫瘤藥物的研究已經(jīng)成為藥物化學(xué)、化學(xué)生物學(xué)、配位化學(xué)以及生物無機(jī)化學(xué)的熱點(diǎn)研究領(lǐng)域之一。作為鉑類配合物的對(duì)照物，釕配合物很早就被 運(yùn)用 于抗 腫 瘤實(shí)驗(yàn)。 鉑系抗腫瘤藥物在臨床使用上具有毒副作用大以及耐藥性 的 問題，促使研究者積極尋 找 非鉑系抗腫瘤藥物。 但是順鉑水溶性差，且僅能注射給藥，緩解期短，并伴有嚴(yán)重的腎、胃腸道毒性、耳毒性及神經(jīng)毒性，長(zhǎng)期使用會(huì)產(chǎn)生耐藥性。 1975年順鉑成為第一個(gè)用于臨床的金屬配合物抗癌藥物。 5 結(jié)論和展望 ....................................................................................................................... 30 結(jié)論 ........................................................................................................................... 30 展望 ........................................................................................................................... 30 參考文獻(xiàn) ................................................................................................................................ 31 謝辭 ............................................................................................................. 錯(cuò)誤 !未定義書簽。 配體的合成 鉑配合物的合成 不同輔助配體的多吡啶配合物與 G四鏈體 DNA的相互作用的研究 緩沖溶液的配制 配合物與 DNA濃度的確定 . 配合物與 G四鏈體相互作用的紫外 —— 可見光譜滴定 配合物與 G四鏈體作用的熒光光譜滴定 4 結(jié)果和討論 ....................................................................................................................... 20 釕 配合物與 G四鏈體電子吸收光譜研究 ............................................. 錯(cuò)誤 !未定義書簽。 實(shí)驗(yàn)儀器 ............................................................................ 錯(cuò)誤 !未定義書簽。 密度泛函計(jì)算與分子模擬 .................................................... 錯(cuò)誤 !未定義書簽。s identification to the specificity of the metal ions. 【 Key words】 Pt(II) plexes, Gquadruplex, DNA, Ru(II) plexes 共 32 頁(yè) 第 2 頁(yè) ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ 裝 ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ 訂 ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ 線 ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ 目錄 1 引言 ................................................................................................................................... 3 基于順鉑抗癌藥物的研究意義 ....................................................................................... 3 金屬鉑抗癌藥物的發(fā)展 ................................................................................................. 3 核酸的組成與 結(jié)構(gòu) ........................................................................................................ 4 概述 DNA結(jié)構(gòu) G四鏈體與端粒、端粒酶和腫瘤的關(guān)系 G四鏈體 G四鏈體與端粒、端粒酶和腫瘤的關(guān)系 本文所作的工作 ............................................................................................................ 4 2 理論部分 .......................................................................................................................... 11 DNA與配合物作用的研究方法 .................................................................................... 11 各種生成函數(shù)法的測(cè)定原理 ........................................................................................ 11 光譜學(xué)方法 ......................................................................... 錯(cuò)誤 !未定義書簽。 【 關(guān)鍵詞 】 鉑 (II)配合物 ， G四鏈體， DNA，釕 (II)配合物 。這種 結(jié)構(gòu)可以有效的抑制端粒酶的活性， 它可以 阻礙端粒酶對(duì)端粒 DNA 引物的識(shí)別， 使細(xì)胞正常凋亡，從而達(dá)到抗腫瘤 的 效果 ，近年來， 以 G四鏈體為靶點(diǎn)的抗癌藥物研究引起了人們的廣泛注意。 與此同時(shí)， 研究藥物和 DNA 的相互作用是藥物發(fā)現(xiàn)和藥品研發(fā)過程中最重要的課題之一。 共 32 頁(yè) 第 1 頁(yè) ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ 裝 ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ 訂 ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ 線 ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ ┊ 基于順鉑抗癌藥物的合成及 DNA 鍵合性質(zhì)的研究 【 摘要 】 癌癥是嚴(yán)重威脅人類健康和生命的常見病和多發(fā)病，已經(jīng)成為人類死亡的第二大病因。 自 1967 年發(fā)現(xiàn)順鉑具有抗癌活性以來 ， 經(jīng)過 30 多年的發(fā)展 ， 鉑類金屬抗癌藥物的合成應(yīng)用和研究得到了迅速的發(fā)展。 G四鏈體是富含鳥嘌呤堿基的 DNA 通過氫鍵相互作用形成的四鏈螺旋結(jié)構(gòu)。本文的工作重點(diǎn)是合成配合物，通過紫外滴定和熒光滴定手段研究已有釕配合物對(duì)G四鏈體穩(wěn)定性、 DNA 對(duì)金屬離子的特異性識(shí)別。 Application of Bjerrum Function in Determination of Stability Constants 【 Abstract】 Cancer is a mon and frequentlyoccurring diseases seriously threatening human health and life, which has bee the second largest human death cause. Since cisplatin was found having anticancer activity in 1967, after 30 years of development, the synthetic applications and research of metal anticancer drugs of platinum obtained a rapid development. At the same time, the research of the reaction betwwen drugs and DNA is one of the most inportant issues in the process of discovery and development of drugs. Gquadruplex is rich in guanine bases of DNA which formed through the hydrogen bonding interaction of the formation of the