抗癌藥物發(fā)展策略ppt課件-展示頁
2025-01-14 11:24本頁面
【正文】 BV）與肝癌 HBx被 認為 是 HBV的癌基因，其致癌性可能與 P53突 變 有關(guān) RNA腫 瘤病毒 與禽 類 、哺乳 動 物和人 類腫 瘤相關(guān)的致癌性 RNA病毒主要是逆 轉(zhuǎn)錄 病毒，與癌基因關(guān)系密切 HTLV與 ATLV： HTLV：人 T細 胞白血病病毒 ATLV：成人 T細 胞白血病病毒 編碼 兩個反式作用蛋白 Tax與 Rex，可 誘發(fā) 多 發(fā) 性間質(zhì) 瘤。 同位素的 輻 射；紫外 線 的照射等 機理： 產(chǎn) 生 電 離，形成自由基，破壞正常分子 結(jié) 構(gòu)而使生物靶受 傷 。56:106130. FIGURE 1 Ten Leading Cancer Types for the Estimated New Cancer Cases and Deaths, by Sex, US, 2022. 認識腫瘤 —— 幾個一般性概念 腫 瘤：良性 腫 瘤與 惡 性 腫 瘤 癌癥： 惡 性 腫 瘤（廣 義 ） 惡 性 腫 瘤：癌與肉瘤 癌：來源于上皮 組織 ，易 經(jīng) 淋巴道 轉(zhuǎn) 移 肉瘤：來源于 間 葉 組織 ，易 經(jīng) 血液播散，如 纖維 肉瘤； 白血?。貉合?統(tǒng) 的 腫 瘤，多起源于白 細 胞的 惡 性生 長 認識腫瘤 —— 腫瘤表現(xiàn) １、細 胞失去控制的異常生 長 ； ２、對鄰 近正常 組織 及身體的 遠處 其他部位的侵犯（ 轉(zhuǎn) 移，metastasis） 與其來源 組織細 胞有相似的形 態(tài) 和功能， 相似性： 腫 瘤的分化程度 差異：分泌功能、表達癌胚抗原等 認識腫瘤 —— 腫瘤認識的發(fā)展 中醫(yī) 對腫 瘤的 認識 西醫(yī) 對腫 瘤的 認識 化學(xué)、物理因素致癌 分子 腫 瘤學(xué)的 發(fā) 展、建立（多基因、多步 驟 的疾?。? 癌基因與原癌基因 ：1969年 發(fā)現(xiàn) 第一個癌基因 Src，到目前 為 止已 發(fā)現(xiàn) 100多個癌基因。抗癌藥物發(fā)展策略 付 劍 江 藥 學(xué)院 藥 理學(xué)科 組 抗癌藥物發(fā)展策略 認識腫 瘤 一般性 認識 發(fā) 病機制 癌基因與抑癌基因 信號 轉(zhuǎn)導(dǎo) 與 腫 瘤 抗癌 藥 物研究的 發(fā) 展與 發(fā) 展策略 腫 瘤化學(xué) 預(yù) 防 藥 物的研究 腫 瘤分化 誘導(dǎo)劑 的研究（ 細 胞分化與 腫 瘤） 腫 瘤侵 襲 及 轉(zhuǎn) 移 藥 物的研究（ 腫 瘤 轉(zhuǎn) 移） 克服 腫 瘤耐 藥 的 藥 物研究（耐 藥 機制） 分子靶向 藥 物的 發(fā) 展策略 Cancer is a disease characterized by a population of cells that grow and divide without respect to normal limits, invade and destroy adjacent tissues, and may spread to distant anatomic sites through a process called metastasis. Copyright 169。2022 American Cancer Society From Jemal, A. et al. CA Cancer J Clin 2022。 抑癌基因與兩次打 擊 學(xué) 說 （doublehit）：Rb基因 、P53基因 ；等位基因； 因；到目前 為 止已 鑒 定了 20多種抑癌基因 認識腫瘤 —— 腫瘤多因素多步驟發(fā)病機理 化學(xué)致癌 物理致癌 致瘤病毒 遺傳 因素 腫 瘤 發(fā) 病的多 階 段 化學(xué)致癌（ carcinogen） 化學(xué)致癌物的分 類 ： —— 直接致癌物 —— 間 接致癌物 —— 促癌物 直接致癌物 與人體 細 胞直接作用 不需代 謝 致癌力 強 作用快速 烷 化 劑 ：早期的抗 腫 瘤 藥 物 亞 硝酸胺 類 ：亞 硝胺等 間接致癌物與促癌物 間 接致癌物 須經(jīng) 微粒體 酶 活化，形成化學(xué)性 質(zhì) 活 潑的致癌物；如多 環(huán) 芳 烴 、芳香胺、黃曲霉素 活化 酶 ：混合功能氧化 酶 系 統(tǒng) ，包括 細 胞色素 P450和 P448； 細 胞色素 P450基因多 態(tài) 性是 腫 瘤 遺傳 易感性的重要方面 與 遺傳 易感性相關(guān)的其他 酶 ：芳香 烴羥 化 酶 等 促癌物 單 獨作用于機體物致癌作用，但能促 進 其他致癌物 誘發(fā)腫 瘤，如巴豆油（佛波 酯 ），糖精，苯巴比妥等 DNA加和物的形成 致癌物或活化致癌物形成 親電 基 團 ，攻 擊 基因 組DNA，導(dǎo) 致 DNA的化學(xué)修 飾 ，形成致癌物 DNA加和物； 共價形式與非共價形式； DNA損傷 ：堿基的替 換 、缺失、插入、 顛換 、烷 化（甲基硝基 亞 硝胍， MNNG）；DNA交 聯(lián) 、斷裂； 突 變 ：移 碼 突 變 、點突 變 從而影響 DNA的復(fù)制與 轉(zhuǎn)錄 ，促使 細 胞 發(fā) 生 惡變 物理致癌 電 離 輻 射：主要包括以短波和高 頻為 特征的 電 磁波的 輻 射以及 電 子、 質(zhì) 子、中子、 α 粒子等的 輻 射。 致瘤病毒 致瘤病毒的概念及主要特征 與人 類腫 瘤相關(guān)的致瘤病毒 致瘤病毒致瘤的分子機制 致瘤病毒的概念及主要特征 與 腫 瘤相關(guān)的病毒 病毒的分 類 DNA腫 瘤病毒 RNA腫 瘤病毒 DNA腫 瘤病毒 分 類 ： 乳 多 空病毒： SV40 腺病毒： 皰疹病毒 乙型肝炎
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