清洗驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)管理程序-文庫(kù)吧資料
2025-05-21 19:30本頁(yè)面
【正文】 專用生產(chǎn)線或設(shè)備清潔殘留的研究項(xiàng)目即可。 ? 微生物殘留可接受標(biāo)準(zhǔn) ? 棉簽擦試微生物限度標(biāo)準(zhǔn)為 一般為細(xì)菌總數(shù)≤ 25CFU/25㎝ 2； ? 微生物污染水平的制定應(yīng)滿足生產(chǎn)和質(zhì)量控制的要求。 可根據(jù)原料藥藥理、毒性或生理活性 來(lái)制定，也可根據(jù)原料藥生產(chǎn)中最有害的組分來(lái)確定。 . 可接受標(biāo)準(zhǔn)確定：可接受標(biāo)準(zhǔn)一般包括以下幾點(diǎn) ? 目測(cè)檢查可接受標(biāo)準(zhǔn)：設(shè)備表面無(wú)可見(jiàn)殘留物； 目檢 是 最簡(jiǎn)單，且能直觀、定性地評(píng)估清潔的程度，有助于發(fā)現(xiàn)已驗(yàn)證的清潔程序在執(zhí)行過(guò)程中發(fā)生的偏差，對(duì)于日常監(jiān)控是有價(jià)值的。 ? 取樣點(diǎn)的方便性 ? 淋洗液取樣點(diǎn)確定： 根據(jù)淋洗 水流經(jīng)設(shè)備的線路，選擇淋洗線路相對(duì)最下游的一個(gè)或幾個(gè)排水口為取樣口。 ? 最難清潔的部位：死角、清潔劑不易清潔到的部位、壓力小和流速很低的部位、 管徑變化處、 容易吸附殘留物的部位。 ? 根據(jù)各個(gè)設(shè)備的表面積計(jì)算生產(chǎn)一批產(chǎn)品和另一產(chǎn)品總的共用面積?？蓪?fù)雜設(shè)備轉(zhuǎn)化成基本幾何圖形以便于計(jì)算和測(cè)量。 ? 共用設(shè)備面積的確定： 應(yīng)通過(guò)計(jì)算生產(chǎn)一批物料可能接觸到的最大共用面積，來(lái)計(jì)算最終的擦拭和淋洗液限度。 ? 當(dāng)不能夠進(jìn)行淋洗的設(shè)備，如粉碎機(jī)，只進(jìn)行棉簽擦拭。 ? 對(duì)于直接接觸物料的額設(shè)備盡可能采用擦拭和淋洗液相結(jié)合的方法。一般要求線性范圍應(yīng)達(dá)到殘留物限度的 50150%，代表精密度的 RSD小于 10%即可。 方法驗(yàn)證還 包括 精密度、檢測(cè)限、線性 范圍 、回收率試驗(yàn) 。 ? 擦拭法回收率測(cè)定：將一定量產(chǎn)品 （ 5 倍限度量） 均勻涂抹在模擬的一 定 面積的某種材料內(nèi)表面，材質(zhì)類似棉簽取樣設(shè)備（如不銹 鋼、玻璃、塑料），干燥后，用棉簽取樣 法取樣，對(duì)棉簽用適應(yīng)的的溶劑萃取，作 HPLC 或 UV檢測(cè) ，計(jì)算回收率和回收率的RSD，重復(fù)驗(yàn)證 3次 ； ? 分析方法驗(yàn)證 檢驗(yàn)方法應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。一般通過(guò)百分回收率來(lái)研究確定所用溶劑是否能達(dá)到對(duì)殘留物的萃取回收能力， 通常對(duì)回收率要求不低于 70%。 溶劑不得在設(shè)備上遺留有毒物質(zhì) ； 應(yīng)使擦拭取樣有較高的回收率 。用于擦拭和 清洗 過(guò)程使用 的溶劑可以相同也可不同。 應(yīng) 根據(jù)溶解性、清洗難度及依據(jù)效價(jià)、毒性和穩(wěn)定性計(jì)算出來(lái)的殘留物的限量來(lái)做選擇 。 . 清潔殘留驗(yàn)證 對(duì)于非專用生產(chǎn)線或非專用設(shè)備（指用于多品種生產(chǎn)），每種產(chǎn)品都必須做驗(yàn)證，且要求至少作 3次的清潔驗(yàn)證。 . 當(dāng)設(shè)備用于同一中間體或 API生產(chǎn)時(shí)，連續(xù)使用一段時(shí)間后（一個(gè)生產(chǎn)周期），為了防止污染物、殘留物及降解物聚結(jié)對(duì)后續(xù)產(chǎn)品造成污染，必須規(guī)定連續(xù)生產(chǎn)的最多批數(shù)（或時(shí)間），并驗(yàn)證。 . 設(shè)備使用完后應(yīng)及時(shí)清洗，若使用放置一段時(shí)間才清洗，應(yīng)對(duì)清 洗效果進(jìn)行評(píng)估或驗(yàn)證。 . 對(duì)于專用 生產(chǎn)線或 設(shè)備（指用于同一品種的生產(chǎn)），要求至少作連續(xù) 3次的清潔驗(yàn)證。 . 清潔驗(yàn)證 的一般要求 . 清潔程序通常應(yīng)當(dāng)進(jìn)行驗(yàn)證，以證明清潔程序的有效性和重現(xiàn)性。 . 清洗驗(yàn)證計(jì)劃 至少 3 年修訂一次，或者根據(jù)需要隨時(shí)修訂 。 . 成立清洗驗(yàn)證項(xiàng)目組，項(xiàng)目組一般由 QA、 QC、生產(chǎn)、設(shè)備人員組成。清洗的目的是除去產(chǎn)品和非產(chǎn)品污染物料，以有效地降低微生物的滋生、總污染和與下一種物料潛在的交叉污染。 4. 術(shù)語(yǔ) DEFINITION . Cleaning清洗 清洗可定義為除去產(chǎn)品或非產(chǎn) 品污染，包括除去表面的殘留以有效地降低總污染和與下一個(gè)產(chǎn)品的交叉污染。 . PD：負(fù)責(zé)審核驗(yàn)證文件，并對(duì)清洗工藝及相關(guān)的提供技術(shù)支持。 3. 職責(zé) RESPONSIBILITY . QA： 質(zhì)量保證 負(fù)責(zé)驗(yàn)證文件的制定，負(fù)責(zé)組織清潔驗(yàn)證活動(dòng) 。 清洗驗(yàn)證 標(biāo)準(zhǔn)管理程序 Cleaning validation SMP 制 定 人
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