【正文】 宜清晨空腹服用，異煙肼宜晚上飯前服用（這樣既減少二者作用機會，又不影響協(xié)同作用）。夜間：心臟病人對洋地黃的敏感性夜間比白天高40倍，糖尿病人在凌晨4點對胰島素最敏感，較小量就可。另外，夜12時到次日凌晨2時是哮喘病發(fā)作期，故平喘藥宜睡前服。飯后：大部分藥物可在飯后服用，特別是刺激性藥物如：阿司匹林、甲硝唑、消炎痛、強力霉素、黃連素、磺胺類、呋喃妥因、苯妥因鈉、利尿藥（因食物可使其生物利用度增加）等。飯前：苦味藥（飯前10分鐘）（可增加食欲和胃液分泌）；藥用炭（便于吸附有害物及氣體）；解痙藥如阿托品、止吐藥(如胃復安飯前30分鐘)、抗酸藥如碳酸氫鈉（直接作用），氫氧化鋁（保護胃壁）；異煙肼、利福平、氨芐青等（因食物可使其生物利用度下降）；降糖藥如格列吡嗪等。而最不敏感為上午9時。抗組胺藥如撲爾敏等，早7點服療效可持續(xù)1517小時，若晚7點服則只能持續(xù)68小時。而晚餐后約7時，由于激素分泌變化，血壓最高，此時服用降壓藥療效最佳。但降壓藥（如胍乙啶）不宜在早晨使用，早晨作用最強。○：(1)口服：是最常用的給藥方法，也是最安全方便的用藥方法，藥物口服后，可經(jīng)胃腸吸收而作用于全身，或留在胃腸道作用于胃腸局部。（6） 避免藥物的相互作用及配伍禁忌。（4） 防止蓄積中毒。（2） 既往病史。 ⑸盡可能地選用確有療效、廉價易得的藥物。 ⑶了解所選藥物的理化性狀，毒副作用?！鹚幬锏倪x擇應注意： ⑴可用可不用的就不用，切匆亂用。藥物具有二重性，有的藥物療效雖好，但不良反應較大，我們應該權衡利弊，選擇使用。用藥的療程：療程要足，以免感染復發(fā)，一般認為抗菌藥物最短療程為57天。鞘內(nèi)給藥僅限于腦膜炎等中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染時難以透過血腦屏障的品種。一般靜脈給藥不輕易靜脈推注,多采用滴注。較重的感染應注射給藥。輕癥可口服給藥,選用吸收好、生物利用度高的品種?！鹉康模韩@得協(xié)同或累加作用(協(xié)同、累加)。抗菌藥物的聯(lián)合應用主要適用于病因未明的嚴重感染，單一藥物不能控制的嚴重混合感染，免疫缺陷者感染或需長期用藥而細菌可能產(chǎn)生耐藥性者，用以減少藥物毒性反應。 病原菌已查明時應盡量采用狹譜抗菌藥物。 應根據(jù)患者的生理特點(如新生兒、老年人、孕婦、乳婦)和病理特性(如肝或腎功能損害)而調(diào)整用藥。抗菌藥物的選用應參考藥物的抗菌譜、抗菌作用、藥代動力學特性、臨床療效、細菌產(chǎn)生耐藥性的可能性、不良反應和價格等因素綜合考慮。不形成葉酸，細菌核酸合成受阻，繁殖受阻耐藥性：細菌對藥物的敏感性較低或不敏感，致使藥物療效低或無效。(合成)葉酸174?！鹩绊懓麧{膜通透性：①氨基糖苷類→ 通過離子吸附作用②多肽類抗菌藥→ 與細菌胞漿膜磷脂結合③多烯類抗真菌藥→ 與真菌胞漿膜固醇類物質(zhì)結合④咪唑類抗真菌藥→ 抑制真菌胞漿膜麥角固醇合成.○磺胺藥的作用機理：磺胺與對氨苯甲酸競爭二氫葉酸合成酶，從而影響細菌的生長繁殖○磺胺(對氨苯磺酰胺)與對氨苯甲酸結構相似，細菌攝入磺胺后，大量磺胺與對氨苯甲酸競爭并取代后者，從而阻止細菌葉酸合成。如:一次徹底硬脫(強迫性一次戒)自身劑量遞減硬脫法(吸毒量慢慢減少而戒)藥物脫癮：是利用藥物減輕戒斷癥狀，逐漸消除毒癮。在妊娠期間濫用阿片、巴比妥和苯二氮卓類等麻醉藥品和精神藥物的母親，其胎兒在出生后也會產(chǎn)生戒斷綜合征。 免疫系統(tǒng)損害 ：削弱機體免疫機能感染：黑市毒品的生產(chǎn)多出自于地下實驗室和一些簡陋的手工作坊，制作過程不可避免摻雜大量有毒有害物質(zhì)的感染源，加上使用不潔注射器，自身免疫功能的低下，使吸毒者極易并發(fā)病毒性肝炎、肺炎等。精神系統(tǒng)損害：阿片、巴比妥類和酒精等麻醉藥品和精神藥物的過量急性中毒可導致呼吸中樞的抑制，嚴重者可引起死亡。戒斷反應：是長期吸毒造成的一種嚴重和具有潛在致命危險的身心損害，通常在突然中止用藥或減少用藥劑量后發(fā)生。根據(jù)國際公約分類包括：麻醉藥品和精神藥品。分類： 身體依賴性；精神依賴性；交叉依賴性○精神活性藥物：指那些作用于腦神經(jīng)細胞并產(chǎn)生精神和行為效應的物質(zhì)，它們中有許多都具有致依賴性潛力。習慣性的特征:(1)有一種連續(xù)使用該藥的要求(但非強迫性)，目的是追求該藥使人感覺“舒適”的效應；(2)沒有加大劑量的趨勢，或只有很小的趨勢；(3)對藥物效應產(chǎn)生一定程度的精神依賴性，但不產(chǎn)生身體依賴性；(4)所造成的危害主要涉及用藥者本人。成癮性的4種特征：(1)有一種不可抗拒的力量強制性地驅(qū)使人們連續(xù)使用該藥，并且不擇手段地去獲得它；(2)有加大劑量的趨勢；(3)對該藥的效應產(chǎn)生精神依賴性并且一般都產(chǎn)生身體依賴性；(4)對個人和社會都產(chǎn)生危害。藥物誤用：任何對個人、他人以及社會造成身心危害和社會、法律問題的用藥行為。過量用藥：過度使用某種藥物而不考慮治療周期和疾病的嚴重程度，或者是非醫(yī)療目的超劑量用藥。雖癥狀常表現(xiàn)在局部，但常伴有多種全身癥狀，如蛋白尿、哮喘及粒細胞減少等。如青霉素4. 藥熱：使用某種藥物后所發(fā)生的發(fā)熱反應，如青霉素類、阿司匹林等。搶救不及時，常可造成死亡。2. 休克：是由不同原因所引起的、以微循環(huán)血流障礙為特征的急性循環(huán)功能不全，使維持生命的重要器官(心、腦、腎等)得不到足夠的血液灌注而產(chǎn)生的綜合征。十一、不良反應的其他表現(xiàn)：1. 藥原性疾?。菏怯捎谒幬锼鸬?、較嚴重、較難恢復的不良反應。十 、首劑效應：是指首劑藥物引起強烈效應的現(xiàn)象。九 、耐受性：藥物連續(xù)多次應用于機體，其效益逐漸減弱，必須不斷增加劑量才能達到原來的效應。通常由于使用抗菌藥物所致?！　∨c藥物固有藥理作用基本一致，反應嚴重度與劑量成比例，藥理拮抗藥救治可能有效。)⑥遲發(fā)變態(tài)發(fā)應：結核菌素樣反應；組織增生和肉芽腫形成。②平滑肌收縮③外分泌活動亢進④血液病變：嗜酸粒細胞增多；凝血功能改變。)；紫癜(是指血液的有形成分，特別是紅細胞滲出血管，進入到皮下或黏膜下的情況。這個過程稱為觸發(fā)或攻擊。變應原：致敏人類的物質(zhì)。[用藥理拮抗藥解救無效。五、停藥反應：突然停藥后原有疾病的加劇，又稱回躍反應。⒉特點：反應比副作用大，對人體健康危害大，有時可預料⒊致癌、致畸胎、致突變?nèi)路磻矊儆诼远拘苑磻懂?。B、可以預知、不太嚴重，不可避免⒊產(chǎn)生的原因：藥物的選擇性低作用范圍廣。二、副作用⒈副作用定義：藥物在治療劑量下出現(xiàn)與治療目的無關的作用。③ 作用機制假說：胰島素誘導第二信使形成，它們模擬或具有胰島素樣的活性；與INsRα亞單位結合，激活β亞單位的自身磷酸化，激活β亞基上的酪氨酸蛋白激酶，導致活性蛋白的磷酸化，進而產(chǎn)生生物效應；使葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白從胞內(nèi)分布到胞膜，促進葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白的合成及轉(zhuǎn)運活性，加速葡萄糖的轉(zhuǎn)運；④臨床應用：重癥糖尿病(IDDM, Ⅰ型）；非胰島素依賴型糖尿病，經(jīng)飲食控制及口服降糖藥未能控制者；糖尿病發(fā)生各種急性或嚴重并發(fā)癥（高血糖高滲性昏迷等）；合并癥(重度感染；消耗性疾??；高熱、妊娠、創(chuàng)傷以及手術的各型糖尿病)第三章 藥物濫用與不良反應一、不良反應的定義和內(nèi)容不良反應：凡不符合用藥目的并為病人帶來不適或痛苦的反應統(tǒng)稱為藥物不良反應。糖料病的治療方法：*Ⅰ型糖尿?。浩胀ㄒ葝u素替代療法(豬、牛胰島素注射) 普通胰島素結構改造(豬胰島素β鏈第30位的丙氨酸用蘇氨酸代替)重組DNA技術利用大腸桿菌合成胰島素胰島素基因工程細胞替代治療，重建患者的胰島素分泌功能（異種胰島細胞、β細胞系、非胰島細胞等）*Ⅱ型糖尿?。嚎刂骑嬍? 藥物治療常用藥物種類：磺酰脲類、雙胍類、α葡萄糖苷酶抑制劑、胰島素增敏劑（羅格列酮、吡格列酮）、餐時血糖調(diào)節(jié)劑（瑞格列奈）、胰島素治療⒑胰島素：①胰島素的結構：分子量為56kD的酸性蛋白質(zhì)；由兩條多肽鏈以二硫鍵共價相連；A鏈有21個氨基酸殘基；B鏈有30個氨基酸殘基。]*適用于中等程度的疼痛如牙痛、頭痛、肌肉痛等慢性鈍痛 *無效：創(chuàng)傷引起的劇痛，內(nèi)臟平滑肌絞痛*無欣快現(xiàn)象，無呼吸抑制作用*長期使用一般不產(chǎn)生耐受性和依賴性Ⅲ.抗炎作用：具有消炎、抗風濕作用，對控制風濕性和類風濕性關節(jié)炎的癥狀有肯定的療效。 ，應結合病因進行治療。而對正常人的體溫則沒有影響[發(fā)熱是機體的防御反應，熱型是診斷疾病的重要依據(jù)]☆應用解熱藥應注意： 。c. PG是參與炎癥反應的重要物質(zhì)，如：PGE2可使毛細血管通透性升高，血管擴張，并可對抗縮血管物質(zhì)的作用，引起局部充血、水腫和疼痛。a. 合成和釋放的增多，導致體溫調(diào)定點的提高，使體溫升高。又稱為非甾體抗炎藥（non steroidal anti – inflammatory drugs, NSAIDs ）⑵基本作用機制：抑制前列腺素合成酶，從而抑制前列腺素的生物合成。⑦半衰期：血藥濃度下降一半的時間，稱半衰期，用t1/2表示。 　?、荼碛^分布容積：是指在體內(nèi)達到動態(tài)平衡時血藥濃度與體內(nèi)藥量的比值。③絕對口服生物利用度：口服等量藥物后的AUC(曲線下面積)與靜注定量藥物后AUC之比。 ⒍藥物的作用：①時量曲線：以時間作為橫坐標，血藥濃度作縱坐標，繪制出一條反映血藥濃度隨時間動態(tài)變化的曲線。②排泄方式：腎臟排泄；膽汁排泄；汗腺等。③藥酶抑制劑：凡能抑制藥酶活性或減少藥酶合成的藥物。*特點：主要存在于肝微粒體內(nèi)*組成:細胞色素P450、細胞色素b輔酶Ⅱ*作用方式:氧化、還原?！∽饔茫捍龠M藥物排泄；促進藥物滅活；產(chǎn)生活性代謝物；產(chǎn)生毒性代謝物?！∑浞譃閮上啵旱谝幌啵簽檠趸?、還原、水解。三、生物轉(zhuǎn)化：轉(zhuǎn)化的場所：藥物主要在肝臟內(nèi)轉(zhuǎn)化為極性高的水溶性代謝產(chǎn)物而利于排出體外。血腦屏障：在血液與腦、血液與腦脊液及腦脊液與腦之間存在著限制物質(zhì)交換的屏障，這三種屏障的總稱為血腦屏障。影響藥物分布的因素：藥物與血漿蛋白結合率；局部器官血流量（體內(nèi)再分布）；體液pH值；組織親和力；體內(nèi)屏障（血腦屏障、胎盤屏障）。㈣吸收環(huán)境：吸收部位的血流速度快，就會促進吸收；藥物濃度高，吸收面廣，也使吸收加胃排空、腸蠕動的程度及食物都可影響藥物的吸收。㈢藥物因素：⑴理化性質(zhì)：小分子水溶性物質(zhì)可自由通過生物膜孔而擴散被吸收；酸性有機物質(zhì)在胃酸中不易解離，易于吸收。⑸皮膚給藥：緩慢。此方法方便，但吸收較慢。⑶口服給藥：是最常用的給藥途徑。⒉藥物的轉(zhuǎn)運方式：①被動轉(zhuǎn)運—Ⅰ.簡單擴散(脂溶擴散）[特點：不耗能，藥物透過的推動力] Ⅱ.易化擴散：取決于濃度差②主動轉(zhuǎn)運[特點：耗能，逆濃度差，需載體參與]3. 影響藥物吸收的主要因素：①給藥途徑 ②藥物因素 ③吸收環(huán)境㈠給藥途徑：⑴靜脈注射：可使藥物迅速而準確地進入人體循環(huán)，沒有吸收過程。?受體增敏：連續(xù)應用拮抗藥后，受體數(shù)目增加，反應敏化。 ⒑受體的調(diào)節(jié)：?耐受性，不應性，快速耐受性：連續(xù)用藥后藥效遞減的現(xiàn)象。競爭性拮抗藥：能與激動藥互相競爭與受體結合，這種結合是可逆的。激動藥：既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物,與受體結合后并激動受體拮抗藥：與受體有較強的親和力而無內(nèi)在活性。親和力：藥物與受體發(fā)生特異性結合的能力。▽最小有效濃度：剛引起效應的閾濃度▽極量：引起最大效應而不引起中毒的量▽最小中毒量：剛引起中毒的量▽治療指數(shù)：①半數(shù)致死量（LD50）；②半數(shù)有效量（ED50）；③半數(shù)中毒劑量(TD50) ；④治療指數(shù)；⑤TD50/ED50的比值；⑥安全范圍：ED95~TD5之間的距離▽效能與效價：效能[藥物產(chǎn)生的最大效應] 效價[產(chǎn)生一定效應所需劑量的大小]四、藥物的作用機制：⑴理化反應 ⑵參與或干擾細胞代謝 ⑶影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運 ⑷對酶影響 ⑸作用于細胞膜的離子通道 ⑹影響核酸代謝 ⑺影響免疫機制⑻非特異性作用 ⑼受體五、藥物和受體：受體：是指首先與藥物結合并能傳遞信息引起效應的細胞成分，它是存在于細胞膜或細胞漿內(nèi)的大分子蛋白質(zhì)（或糖蛋白）。▽質(zhì)反應：藥理效應只能用全或無，陰性或陽性表示 。二、量效關系：定義：藥理效應與劑量在一定范圍內(nèi)成比例，這就是劑量效應關系。 ②對癥治療：用藥目的在于改善癥狀稱為對癥治療，或稱治標。△產(chǎn)生的原因： 藥物與各組織器官的親和力；組織器官對藥物的敏感性；細胞結構的差異。Ⅱ.抑制作用：能使機體某些功能降低的作用。 △反跳：抑制解除后出現(xiàn)的比正常機能更為亢進的現(xiàn)象?！骺哼M：機體機能高于正常的狀態(tài) 。⒉藥物的基本作用：①調(diào)節(jié)功能(興奮和抑制)Ⅰ.興奮作用：能使機體某些功能增高的作用。二、藥理學任務：闡明藥物作用及其機制；闡明藥物體內(nèi)過程及其規(guī)律；改善藥物質(zhì)量，提高藥效；開發(fā)新藥，發(fā)現(xiàn)藥物新用途第二節(jié) 藥效動力學一、藥物的基本作用⒈藥物作用與藥理效應：⑴藥物作用：指藥物進入或接觸機體組織細胞引起的微觀生理生化功能改變及形態(tài)學改變。藥效學（pharmacodynamics ）： 研究藥物對機體的作用及其作用規(guī)律的科學。五、 威脅人類健康的疾?。孩判难芗膊?常見的：冠心病，心絞痛，心肌梗死) ⑵癌癥(除了頭發(fā)和指甲外，任何地方都可得) [物理致癌，化學致癌，病毒致癌]第二章 藥理學第一節(jié) 藥理學總論一、藥理學概念：(藥理學是以生理學、生化學、病理學等為基礎，為指導臨床各科合理用藥提供理論基礎的橋梁學科，既是一門基礎科學，又是一門臨床應用科學。四、努力方向：藥用資源。如果尚未提純而得到的是一個混合物，但是在藥理和臨床上有效則稱為“有效部分”或“有效部位”無效成分：相對某一疾病而顯無效的化學成分。第三節(jié) 天然藥物的化學成分一、 分類按藥物基本類型劃分：可分為植物性藥物、動物性藥物和礦物性藥物；按化學成分分類：可分為有機物藥物和無機物藥物；按成分的酸堿性，可劃分為酸性藥物、堿性藥物和中性藥物三大類；按成分的溶解性，可分為非極性