【正文】 最終分解產(chǎn)物為H2O和O2，無毒無殘留。殺孢子劑 無殘留，無污染，臭氧對人體有害，為強氧化劑，對多種物品有損壞，橡膠老化、銅片生銹，織物褪色等。 甲醛：對所有微生物都有殺滅作用。)和壓力的密閉條件下，化學消毒劑轉(zhuǎn)為氣態(tài)滲透到生物體內(nèi)，使生物致死。j236。,第八十頁，共一百二十一頁。nli如對設備外表的腐蝕程度對操作者的平安性。ng)實驗室,消毒劑的選擇原理 根據(jù)市售消毒劑的抗菌譜、根據(jù)區(qū)域等級，A/B級選用殺孢子劑，其他區(qū)域可配合使用其他水平的消毒劑，定期使用殺孢子劑。,潔凈(ji233。 影響消毒劑效力的因素： 濃度、接觸時間、 pH值、溫度(wēnd249。 A/B級區(qū)域應使用經(jīng)除菌過濾的消毒劑。j236。,第七十八頁，共一百二十一頁。如單鏈季銨鹽類消毒劑(苯扎溴銨等)、雙胍類消毒劑如氯己定、植物類消毒劑和汞、銀、銅等金屬離子消毒劑。 〔3〕中水平消毒法：殺滅和去除細菌芽孢以外的各種病原微生物的消毒方法，碘類消毒劑(碘伏、碘酊等)、醇類、醇類和氯已定的復方，醇類和季銨鹽類化合物的復方、酚類等消毒劑進行消毒的方法。這類消毒方法應能殺滅一切細菌繁殖體〔包括結(jié)核分枝桿菌〕、病毒、真菌及其孢子和絕大多數(shù)細菌芽孢。 qīnɡ)等。甲醛、戊二醛、環(huán)氧乙烷、過氧乙酸、過氧化氫(ɡu242。j236。)與使用 微生物的抗力 從小到大排列一般為： —細菌繁殖體 —真菌繁殖體 —真菌孢子 —病毒 —分枝桿菌 —細菌芽孢,第七十六頁，共一百二十一頁。j236。,第七十五頁，共一百二十一頁。做好人員培訓。監(jiān)測到位。ng)實驗室,藥品潔凈實驗室怎樣實現(xiàn)微生物的良好控制？處于受控狀態(tài)？ 硬件設施的滿足 潔凈室的驗收(y224。,潔凈(ji233。nhu225。j236。ng)實驗室,第七十三頁，共一百二十一頁。,潔凈(ji233。j236。i)〔一般為過氧化氫、過氧乙酸等滅菌〕 配套設備與輔助設備,第七十一頁，共一百二十一頁。ng)實驗室,隔離器 分類：硬倉、軟倉 結(jié)構：空氣處理系統(tǒng)〔高效空氣過濾器〕 傳遞接口及傳遞門 滅菌設備(sh232。,潔凈(ji233。d224。ng)實驗室,—?伯杰氏系統(tǒng)細菌學手冊?對細菌的分類是通過遺傳物質(zhì)的分析比較來實現(xiàn)。,潔凈(ji233。j236。ng)實驗室,第六十八頁，共一百二十一頁。,潔凈(ji233。ng)實驗室,基因型微生物鑒定 —微生物由于特殊環(huán)境的影響，表型特征常發(fā)生變異，傳統(tǒng)形態(tài)學鑒定手段(shǒudu224。,潔凈(ji233。ng)實驗室,表型微生物鑒定 —培養(yǎng)物 〔菌落形態(tài)、菌落顏色、形狀、大小和產(chǎn)色素〕 —形態(tài)學〔細胞形態(tài)、大小、形狀、鞭毛、內(nèi)容物、革蘭氏染色、芽孢 和抗酸染色、孢子形成模式〕 —生理學〔氧氣耐受性、pH值范圍、最適溫度和范圍、耐鹽性〕 —生化反響〔碳源利用、碳水化合物的氧化或發(fā)酵、酶的模式〕 —抑制性〔膽鹽耐受性、抗生素敏感性、染料耐受性〕 —血清學〔凝集反響、熒光抗體〕 —化學分類〔脂肪酸構成、微生物霉素、全細胞組分(zǔf232。,潔凈(ji233。y224。j236。iyǎng)物是指來源于同一單細胞的細胞群體 平板劃線法是最常用的技術,第六十四頁，共一百二十一頁。j236。ng)程序 —別離純化 —初篩試驗 —表型微生物鑒定 —基因型微生物鑒定〔16SrDNA、 18SrDNA、聚合酶鏈式反響、DNADNA雜交、焦磷酸測序、多位點序列分型等 〕,第六十三頁，共一百二十一頁。ng)實驗室,鑒定(ji224。,潔凈(ji233。jūn)、酵母菌和霉菌大類的區(qū)分，或?qū)?、種及菌株水平確定的過程。j236。,第六十一頁，共一百二十一頁。ng)室和其他受控環(huán)境別離到的微生物進行鑒定，以掌握環(huán)境微生物污染情況，有助于污染調(diào)查。ng)實驗室微生物監(jiān)測和控制指導原那么〞建議對潔凈(ji233。ng)實驗室,微生物鑒定 通那么9205“藥品潔凈(ji233。,潔凈(ji233。 有助于污染源的調(diào)查，輔助OOS調(diào)查。 微生物鑒定 建議對受控環(huán)境收集到的微生物進行適當水平的鑒定 有助于預期常見菌群。j236。ng)實驗室,第五十九頁，共一百二十一頁。,潔凈(ji233。ng)實驗室,如果出現(xiàn)連續(xù)超過糾偏限和警戒限、關鍵區(qū)域內(nèi)發(fā)現(xiàn)有污染微生物存在、空氣凈化系統(tǒng)進行任何重大的維修、消毒規(guī)程改變、設備有重大維修或增加(zēngjiā)、潔凈室〔區(qū)〕結(jié)構或區(qū)域分布有重大變動、引起微生物污染的事故、日常操作記錄反映出傾向性的數(shù)據(jù)時應考慮修改監(jiān)測頻次。,潔凈(ji233。)頻次及監(jiān)測(jiān c232。j236。,第五十六頁，共一百二十一頁。擦拭法是采用適宜尺寸的無菌模板確定擦拭的面積，取樣后，將拭子置適宜的緩沖液或培養(yǎng)基中，充分振蕩，然后采用適宜的方法計數(shù)，每個拭子取樣面積為約25 cm2，微生物計數(shù)結(jié)果以cfu/拭子報告。)接觸碟法和擦拭法。j236。)數(shù)=(M1+M2+……MN)/N M1——1號培養(yǎng)皿菌落數(shù) N ——培養(yǎng)皿總數(shù) 結(jié)果評定—同浮游菌,第五十五頁，共一百二十一頁。j236。ng)菌 最少采樣點參照懸浮粒子GB/T162922022 采樣點的位置參照懸浮粒子GB/T162922022 最少培養(yǎng)皿數(shù),第五十四頁，共一百二十一頁。ng)實驗室,沉降(ch233。,潔凈(ji233。)〔個/m3〕=菌落數(shù)/采樣量 結(jié)果評定 每個測點的浮游菌平均濃度必須低于標準的界限 靜態(tài)測試，某點浮游菌平均濃度超過評定標準，那么應重新采樣兩次，兩次結(jié)果均合格才能判定為合格。ng)實驗室,結(jié)果 每點浮游菌平均濃度(n243。,潔凈(ji233。i)測試應記錄現(xiàn)場人員數(shù)量位置，設備的數(shù)量和位置，測試結(jié)果。 記錄———測試者名稱，日期，測試依據(jù)，潔凈室的平面位置，測試儀器，方法描述，包括測試環(huán)境條件，采樣點位置，布置圖，測試次數(shù)，采樣量，測試儀器檢定證書，動態(tài)(d242。 測試人員站在采樣口的下風側(cè)，盡量少走動。nɡ)量：,本卷須知 單向流區(qū)域，采樣器采樣口朝向應正對氣流方向；非單向區(qū)域，采樣口朝上。j236。 采樣次數(shù)——每個采樣點采樣一次,第五十一頁，共一百二十一頁。ng)實驗室,方法：GB/T162932022?醫(yī)藥工業(yè)潔凈室〔區(qū)〕浮游菌的測試方法? GB/T162932022 ?醫(yī)藥工業(yè)潔凈室〔區(qū)〕沉降菌的測試方法? 浮游菌 最少采樣點——參照懸浮粒子 GB/T162922022 采樣點的位置——參照懸浮粒子 GB/T162922022 工作區(qū)測點位置離地0.81.5m左右〔略高于工作面〕 送風口測點位置離開送風面30cm左右。,潔凈(ji233。y243。j236。)粒子濃度必須不大于規(guī)定的級別界限 全部采樣點的懸浮粒子濃度平均值均值的95%置信上限必須不大于規(guī)定的級別界限，UCL≤級別界限,第四十九頁，共一百二十一頁。ng)實驗室,計算：〔計算詳細見GB標準〕 結(jié)果： 每個采樣點的平均懸浮(xu225。,潔凈(ji233。ng)實驗室,采樣次數(shù)： 對任何小潔凈室〔區(qū)〕或局部空氣凈化區(qū)域，采樣點數(shù)目不少(b249。,潔凈(ji233。)5點時，也可在離地面0.81.5m高度的區(qū)域內(nèi)分層布置，每層不少于5點 靜態(tài)測試時，采樣點布置力求均勻〔附錄A〕，動態(tài)測試，應根據(jù)關鍵操作區(qū)布置。j236。ng)實驗室,二|查表,第四十六頁，共一百二十一頁。,潔凈(ji233。lij236。,第四十四頁，共一百二十一頁。ng)實驗室,懸浮粒子用于空氣潔凈度分級(fēn j237。,潔凈(ji233。n)及5 指手套等的微生物檢測。j236。ng)實驗室,2022年版與2022年版的物理指標相比(xiānɡ bǐ) 100級與A級比較，單向流斷面風速相差較大，100級潔凈區(qū)需要增加循環(huán)風量才能到達A級，10000級潔凈區(qū)空調(diào)系統(tǒng)需要增加1倍的送風量，才能到達B級,第四十二頁，共一百二十一頁。,潔凈(ji233。,物理(w249。ng)實驗室,初次使用的潔凈實驗室應進行參數(shù)確認，確認參數(shù)包括物理參數(shù)、空氣(kōngq236。,潔凈(ji233。ng)實驗室,按空氣懸浮粒子大小和數(shù)量的不同參考現(xiàn)行“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理(guǎnlǐ)標準〞分為A、B、C、D 4 個級別。,潔凈(ji233。 國際標準ISO146441：空氣潔凈度分為9個級別，比美國聯(lián)邦標準多出3個。ng)實驗室,各國不同法規(guī)對于潔凈室污染控制的要求比照 美國聯(lián)邦標準FEDSTD209E：率先(shu224。,潔凈(ji233。bi233。j236。 概念不等于無菌室〔命名需準確〕,第三十七頁，共一百二十一頁。opǐn)潔凈實驗室是指用于藥品無菌或微生物檢驗用的潔凈實驗室、隔離系統(tǒng)及其它受控環(huán)境。j236。) 兩版藥典對潔凈室的要求比照 潔凈室微生物的監(jiān)測與控制 微生物鑒定 隔離器簡介 消毒劑的選擇與使用 幾種空間滅菌方法,第三十六頁，共一百二十一頁。j236。)環(huán)境？,第三十五頁，共一百二十一頁。odiǎn)的變化,無菌檢查實驗條件 由“萬級下的局部百級〞修訂為“B+A〞 和以前的100級、10000級的區(qū)別？需要怎么控制(k242。n)改變,第三十四頁，共一百二十一頁。odiǎn)的變化,菌種的培養(yǎng)條件(ti225。odiǎn)的變化,方法(fāngfǎ)適用性實驗：,第三十三頁，共一百二十一頁。n)改變 培養(yǎng)基靈敏度實驗：,第三十二頁，共一百二十一頁。odiǎn)的變化,培養(yǎng)基的改變導致陽性菌的培養(yǎng)條件(ti225。,第三十一頁，共一百二十一頁。odiǎn)的變化,意義 與國際接軌USP\BP 培養(yǎng)觀察的體系改變，取消嚴格意義上的以真菌、細菌劃分的培養(yǎng)，而以需氧、厭氧的培養(yǎng)體系來劃分，是一個(yī ɡ232。),第三十頁，共一百二十一頁。odiǎn)的變化,培養(yǎng)基的變化(bi224。o)修訂點 改進馬丁培養(yǎng)基修訂為胰酪大豆胨肉湯培養(yǎng)基〔TSB〕 無菌檢查實驗條件由“萬級下的局部百級〞修訂為“B+A〞 三部藥典的統(tǒng)一,第二十九頁，共一百二十一頁。,2022年版藥典(y224。 無菌操作技術，動作熟練，關鍵點的控制 實驗過程的監(jiān)控：環(huán)境菌