【正文】 能的藥物（１）長春堿類 有長春堿(VLB)、長春新堿（VCR）、長春地辛(VDS)長春瑞賓(NVB)，它們與微管蛋白結(jié)合，抑制微管聚合，妨礙紡錘絲形成，使有絲分裂停于中期?？芍滦呐K毒性、骨髓抑制等。周期非特異性藥物,對S期細(xì)胞敏感。有GI反應(yīng)、骨髓抑制、局部刺激、脫發(fā)、皮炎、致畸。作用于G1期，并阻止G1期向S期的轉(zhuǎn)變,屬周期非特異性藥物?？芍鹿撬枰种啤⑾婪磻?yīng)。鬼臼毒素衍生物依托泊苷和替尼泊苷則主要抑制DNA 拓樸異構(gòu)酶Ⅱ而干擾DNA結(jié)構(gòu)和功能。喜樹堿毒性大，可致GI反應(yīng)、泌尿道刺激癥狀、骨髓抑制等，羥喜樹堿毒性小。致發(fā)熱、脫發(fā)、肺纖維化等。（８）博菜雷素（BLM）能與銅或鐵離子絡(luò)合，使氧分子轉(zhuǎn)成氧自由基，而使DNA單鏈斷裂，阻止其復(fù)制。用于胃癌、肺癌、乳癌、慢性粒細(xì)胞性白血病，惡性淋巴瘤等。（７）絲裂雷素(MMC)。致骨髓抑制、GI反應(yīng)、神經(jīng)毒性、腎毒性。（６）順鉑（DDP）氯解離后與DNA上的堿基交叉聯(lián)結(jié)，破壞DNA的結(jié)構(gòu)和功能。其脂溶性高，能透過血腦屏障，主要用于腦瘤，對惡性淋巴瘤、骨髓瘤也有效。致抑制骨髓、GI反應(yīng)，久用致閉經(jīng)、睪丸萎縮。（４）白消安(馬利蘭)在體內(nèi)解離后起烷化作用。用于乳癌、卵巢癌、肝癌、惡性黑色素瘤。致抑制骨髓，出血性膀胱炎，肝功損害。對惡性淋巴瘤療效顯著。致惡心、嘔吐、眩暈、聽力減退、脫發(fā)、黃疸、月經(jīng)失調(diào)、男性不育等。２、影響DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物（１）氮芥（HN2）為烷化劑，使DNA鳥嘌呤烷化，交叉連結(jié)，抑制DNA合成。用于慢性粒細(xì)胞性白血病，對黑色素瘤有短暫緩解作用。（５）羥基脲（HU）抑制核苷酸還原酶，阻止胞苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗醢账?，而抑制DNA的合成。成人急性粒細(xì)胞或單核細(xì)胞白血病。甲酰四氫葉酸可作為救援劑，而減輕MTX對骨髓的抑制。：用于兒童急性白血病和絨毛膜上皮癌?？芍翯I反應(yīng)，骨髓抑制，黃疸和肝功能損害。腫瘤細(xì)胞對6MP可產(chǎn)生耐藥性。（２）巰基嘌呤(6MP)對S期較有效，延緩G1期。對消化道癌癥和乳癌療效較好；對卵巢癌、宮頸癌、絨毛膜上皮癌、膀胱癌等也有效。１、影響核酸合成的藥物（１）氟尿嘧啶 為S期特異性藥物。，如核酸抑制劑作用于S期，長春堿類作用于M期等。如長春堿類等。：烷化劑等?！窘虒W(xué)時(shí)數(shù)】2學(xué)時(shí) 【教學(xué)內(nèi)容】一、抗惡性腫瘤藥藥物分為。第十七章惡性腫瘤的藥物治療【目的要求】１、掌握抗惡性腫瘤藥的作用及藥物分類和抗惡性腫瘤藥的作用、作用機(jī)制、作用特點(diǎn)，了解其發(fā)展方向。硝基呋喃 類、甲硝唑的作用、應(yīng)用、不良反應(yīng)。諾氟沙星、氧氟沙星等常用藥物應(yīng)用及用藥注意。（四）四環(huán)素類(tetracyclines)及氯霉素的藥理學(xué)特點(diǎn)。（二）新大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及萬古霉素類的特點(diǎn)。（二）抗菌藥物作用機(jī)制（三）細(xì)菌的耐藥性二、常用抗菌藥物及藥理學(xué)特點(diǎn)（一）β內(nèi)酰胺類抗生素：β內(nèi)酰胺類抗生素的作用機(jī)制和細(xì)菌耐藥機(jī)制；詳細(xì)講解青霉素的類別及各類抗菌特性和應(yīng)用范圍；第14代頭孢菌素的常用藥物的主要特性；碳青霉烯類、β內(nèi)酰胺酶抑制劑的特性和用途。、作用機(jī)制；常用氟喹諾酮類的臨床應(yīng)用及用藥注意事項(xiàng)；了解喹諾酮類進(jìn)展；磺胺、甲硝唑、呋喃等類的作用、應(yīng)用及用藥注意事項(xiàng)。；β內(nèi)酰胺類抗生素的作用 機(jī)制和細(xì)菌耐藥機(jī)制；青霉素類的類別；各種青霉素的抗菌特性和應(yīng)用范圍；第14代頭孢菌素的主要特性；碳青霉烯類、β內(nèi)酰胺酶抑制劑的特性和用途；熟悉新大環(huán)內(nèi)酯類藥物的特性；林可霉素類、萬古霉素、氨基苷類的抗菌作用、臨床用途和主要不良反應(yīng)。抗甲狀腺藥的作用與作用機(jī)制、藥動(dòng)學(xué)、適應(yīng)癥、不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)、藥物相互作用、臨床評價(jià)與選藥原則。二、甲狀腺激素：作用與作用機(jī)制、藥動(dòng)學(xué)、適應(yīng)癥、不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)。發(fā)展中的糖尿病治療藥物。雙胍類：作用與作用機(jī)制、臨床藥動(dòng)學(xué)、適應(yīng)癥、不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)、臨床評價(jià)與選藥原則。常用制劑及特點(diǎn)?！窘虒W(xué)時(shí)數(shù)】 2學(xué)時(shí) 【教學(xué)內(nèi)容】一、糖尿病的藥物治療糖尿病的病因、發(fā)病機(jī)制、分型。了解糖尿病的病因、發(fā)病機(jī)制、分型；胰島素的作用機(jī)制、常用制劑及特點(diǎn)；雙胍類降血糖藥的作用特點(diǎn)；發(fā)展中的糖尿病治療藥物；糖尿病并發(fā)癥及其治療。腎上腺皮質(zhì)激素抑制劑的作用應(yīng)用。禁忌癥及注意事項(xiàng)。適應(yīng)證：原發(fā)性或繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、嚴(yán)重感染、炎癥性疾病、自身免疫性疾病、過敏性疾病、各種休克、血液病、皮膚病、眼病等。作用與作用機(jī)制：抗炎作用、免疫抑制作用、抗內(nèi)毒素作用、抗休克作用、對血液系統(tǒng)的作用、其他作用及機(jī)理。第十四章 糖皮質(zhì)激素類藥物的臨床作用【目的要求】掌握糖皮質(zhì)激素類藥物(GCS)的藥理作用，臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)、使用方法、常用糖皮質(zhì)激素類藥物、藥物相互作用；熟悉GCS的體內(nèi)過程及不良反應(yīng)防治；了解鹽皮質(zhì)激素,皮質(zhì)激素抑制劑的作用及應(yīng)用。③無抗原性，不引起嚴(yán)重不良反應(yīng)。對血漿代用品的要求是：①有一定膠體滲透壓，可在血管內(nèi)保持血容量。四、血容量擴(kuò)充藥血漿容量擴(kuò)充藥又稱血漿代用品（plasma substitutes）是一類小分子物質(zhì)構(gòu)成的膠體溶液，輸入血管后依靠其膠體滲透壓起到暫時(shí)替代和擴(kuò)充血容量的目的。氨基己酸的作用機(jī)制和應(yīng)用特點(diǎn)氨甲苯酸的作用機(jī)制和應(yīng)用特點(diǎn)。三、促凝血藥和止血藥維生素K的作用機(jī)制和應(yīng)用特點(diǎn)。尿激酶的作用機(jī)制和應(yīng)用特點(diǎn)。華法林作用機(jī)制、特點(diǎn)、臨床適應(yīng)證、過量解救。香豆素類香豆素類口服吸收后參與體內(nèi)代謝才發(fā)揮抗凝作用，又稱口服抗凝藥。（一）抗凝血藥：肝素：作用機(jī)制、特點(diǎn)、肝素的臨床適應(yīng)證、過量解救。二、抗凝血藥和溶栓藥 血液凝固是一個(gè)復(fù)雜的蛋白質(zhì)水解活化的連鎖反應(yīng)，參與的凝血因子包括以羅馬數(shù)字編號的12個(gè)凝血因子和前激肽釋放酶（prekallikrein,PreK）、激肽釋放酶（kallikrein,Ka）、高分子激肽原（high molecular weight kininogen, HMWK）、血小板磷脂（PL或PF3）等，抗凝血藥（anticoagulants）是一類影響凝血過程的不同環(huán)節(jié)，阻止血液凝固的藥物。用于治療惡性貧血時(shí)，雖可糾正異常血象，但不能改善神經(jīng)損害癥狀，故應(yīng)以維生素B12為主，葉酸為輔。葉酸用于各種巨幼紅細(xì)胞性貧血，尤適用于因營養(yǎng)不良或嬰兒期、妊娠期葉酸需要量增加所致的巨幼紅細(xì)胞貧血。巨幼紅細(xì)胞性貧血：是由于缺乏葉酸（folic acid）和（或）維生素B12（Vitamin B12），使紅細(xì)胞成熟受阻所致。主要用于慢性失血、營養(yǎng)不良、妊娠、兒童發(fā)育期等引起的缺鐵性貧血?！窘虒W(xué)時(shí)數(shù)】 自學(xué) 【教學(xué)內(nèi)容】一、抗貧血藥循環(huán)血液中紅細(xì)胞數(shù)量和血紅蛋白量低于正常稱為貧血。熟悉上述疾病的一般治療原則和藥物治療原則。甲氧氯普胺、西沙必利、昂丹司瓊等的特點(diǎn)。④5羥色胺受體阻斷藥：昂丹司瓊、托烷司瓊等。③多巴胺受體阻斷藥：具有阻斷外周胃腸道抑制性多巴胺受體的藥物也能促進(jìn)胃排空，在臨床上常作為胃腸促動(dòng)力藥。五、止吐藥常用藥物及其機(jī)制：①噻嗪類：主要抑制催吐化學(xué)感受區(qū)，對各種嘔吐（除暈動(dòng)病嘔吐外）均有效，22 如氯丙嗪、異丙嗪、硫乙拉嗪等。，就是數(shù)種藥物同時(shí)服用，可以加速潰瘍愈合，提高愈合質(zhì)量。 如阿莫西林、四環(huán)素、甲硝唑、四環(huán)素等。 ①H2受體拮抗藥：如西米替丁等；②質(zhì)子泵抑制藥：如奧美拉唑等；③抗膽堿藥：如哌侖西平等；④胃泌素受體拮抗藥：如丙谷胺等。用于手術(shù)后或急、慢性呼吸系統(tǒng)疾病所致痰液稠厚咳痰困難者。根據(jù)藥物的作用機(jī)制分為兩大類：①惡心性祛痰藥和刺激性祛痰藥：如氯化銨、愈創(chuàng)木酚甘油醚、碘化鉀、桔梗、遠(yuǎn)志等。（二）外周性鎮(zhèn)咳藥：苯佐那酯、苯丙哌林、那可汀。根據(jù)藥物作用的環(huán)節(jié)可將鎮(zhèn)咳藥分為中樞性鎮(zhèn)咳藥和外周性鎮(zhèn)咳藥兩類，有些藥物兼有中樞性和外周性鎮(zhèn)咳作用?？人苑瓷浠∮?個(gè)環(huán)節(jié)組成：①呼吸道感受器；②傳入神經(jīng)；③延腦咳嗽中樞；④傳出神經(jīng)。急性哮喘發(fā)病的治療哮喘緩解期的治療：輕度、中度、重度慢性哮喘。通常將慢性哮喘分為輕度、中度和重度三種方案。急性發(fā)作期的治療以緩解支氣管痙攣、改善氣道通氣障礙為主要目的。（五）色甘酸鈉及其類似物：色甘酸鈉、酮替芬、尼多考米鈉氣霧劑等。臨床上用于重度慢性哮喘、中度以上急性哮喘發(fā)作、危重度哮喘伴有呼吸衰竭。兩種給藥方式：①吸入給藥：二丙酸倍氯米松、丁地去炎松和丙酸氟替卡松等高脂溶性糖皮質(zhì)激素的吸入劑型具有局部作用大，療效理想；肝首過效應(yīng)強(qiáng)，即使吞咽吸收也可迅速滅活，全身副作用小等優(yōu)點(diǎn)，已成為哮喘病治療最重要的治療方法，可用于治療除激素依賴型哮喘外的任何類型的哮喘。（四）糖皮質(zhì)激素目前糖皮質(zhì)激素已成為治療哮喘最有效的藥物。（三）膽堿能受體拮抗劑膽堿能受體拮抗劑的作用機(jī)制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。（二）茶堿類藥物茶堿類藥物代謝動(dòng)力學(xué)、作用機(jī)制、茶堿的臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。（一）β2受體激動(dòng)藥β2腎上腺素能受體激動(dòng)藥的治療效果、作用機(jī)制、不良反應(yīng)及防治。目前多數(shù)研究支持哮喘的氣道炎癥屬于變應(yīng)性炎癥。熟悉潰瘍病藥物治療的一般原則；了解其他各種抗?jié)儾∷幬锏奶攸c(diǎn)?！窘虒W(xué)時(shí)數(shù)】自學(xué) 【教學(xué)內(nèi)容】 一 概述： 二、休克的藥物治療原則三、臨床常用的休克治療藥物 四、臨床常見休克的藥物治療：感染中毒性休克、心源性休克、低血容量性休克的藥物治療第十二章 呼吸、消化系統(tǒng)疾病的藥物治療【目的要求】、代表藥和適應(yīng)癥；哮喘治療的目標(biāo)；哮喘的階梯式治療；熟悉鎮(zhèn)咳藥的種類和代表藥；祛痰藥的種類和代表藥；了解各類平喘藥的藥動(dòng)學(xué)與不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)；鎮(zhèn)咳藥、祛痰藥和呼吸興奮藥的一般藥理知識。7．其它抗動(dòng)粥藥 保護(hù)動(dòng)脈內(nèi)皮藥（肝素、硫酸軟骨素、藻酸雙酯鈉等）。6．多烯脂肪酸 包括n6和n3兩種類型，常用r亞麻酸、亞油酸、二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）等，具有調(diào)血脂、影響血小板功能及血管壁的前列腺素、影響白細(xì)胞的白三烯代謝，使LTB4，LTC4等生成減少，代而生成LTB5等，減弱LT類在炎性反應(yīng)中的活性，且抗炎效應(yīng)。5．抗氧化劑 普羅布考（Probucol）有明顯的抗動(dòng)粥病變效應(yīng)，主要作用機(jī)制是抗氧化，抑制LDL的氧化變性，同時(shí)能促進(jìn)Ch的逆行轉(zhuǎn)運(yùn)，適用于各種高Gh血癥。（fibric acid）類 常用吉非貝齊（gemfibrozil），非諾貝特（fenofibrate）和苯扎貝特（bazyfibrate）等。3． 煙酸（nicotinic acid）主要降低TG及VLDL，也經(jīng)度降低LDL及TC，升高HDL，可用于II、III、IV型高脂蛋白血癥。這類藥物能明顯降低血清TC、LDL、TG及VLDL也有所降低，并能升高HDL，適用于各型高Ch血癥，作用機(jī)理為抑制HMGCoA還原酶，減少內(nèi)源性Ch的合成，相應(yīng)增加肝細(xì)胞LDL受體的活性。五、調(diào)血脂藥（一）臨床根據(jù)各種脂蛋白在血漿過高的特點(diǎn)，高脂蛋白血癥分為六種類型。（五）非苷類強(qiáng)心藥β受體激動(dòng)劑多巴酚丁胺的抗心衰機(jī)制及應(yīng)用；磷酸二酯酶抑制劑米爾利酮。預(yù)防：避免低鉀的重要性，注意藥物相互作用。主要不良反應(yīng)為心臟毒性；必須注意消化道及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的表現(xiàn)。①對充血性心力衰竭治療及其機(jī)制。⑦對血管和腎臟的作用。⑤心電圖特點(diǎn)。③對心輸出量，耗氧量有不同影響。（三）β受體阻斷藥：對心力衰竭從禁忌到適應(yīng)癥，抗心衰的機(jī)制：對心功能與血液動(dòng)力學(xué)的影響；抗交感作用；抗心律失常與抗心肌缺血作用。（四）抗心律失常藥應(yīng)用原則及其評價(jià)四、心力衰竭的藥物治療（一）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑和AT受體阻斷藥治療充血性心力衰竭的作用、作用機(jī)制和臨床應(yīng)用。4．IV類鈣通道阻滯藥維拉帕米在抗心律失常中作用，應(yīng)用及不良反應(yīng)。3．III類延長動(dòng)作電位時(shí)程藥胺碘酮抗心律失常作用、藥動(dòng)學(xué)，不良反應(yīng)。2．II類β受體阻斷藥β受體阻斷劑對心肌電生理影響，主要適應(yīng)癥。苯妥英鈉作用和臨床應(yīng)用及美西律的特性。普魯卡因胺的作用和臨床應(yīng)用特點(diǎn)。K+通道阻滯劑，IV鈣通道阻滯劑。（二）抗心律失常藥的分類：I類Na+通道阻滯劑，Ia、Ib、Ic的作用異同。三、心律失常的藥物治療（一）抗心律失常藥電生理基礎(chǔ)：1．正常心肌細(xì)胞電生理：膜電位、動(dòng)作電位、自律性、興奮性與不應(yīng)期，膜反應(yīng)性與傳導(dǎo)性。擴(kuò)張冠脈也可改善心肌缺血區(qū)的供氧，故對典型及變異性心絞痛和急性心肌梗死均有效。硝苯地平是變異性心絞痛的首選藥。普萘洛爾可用于典型心絞痛、急性心肌梗死，不宜用于變異性心絞痛，為糾正其缺點(diǎn)，可與硝酸酯伍用。硝酸異山梨酯及戊四硝酯可口服生效，作用較慢，持續(xù)時(shí)間較長，多用于預(yù)防心絞痛發(fā)作。（2）改變心肌血液分配硝酸酯類抗心絞痛的作用機(jī)制，目前認(rèn)為是它在平滑肌及血管內(nèi)皮細(xì)胞中形成NO，激活GC，使細(xì)胞內(nèi)cGMP增加，使肌球蛋白輕鏈去磷酸化而使平滑肌松弛，近也證明cGMP能減少細(xì)胞內(nèi)鈣的游離及外鈣的進(jìn)入，使細(xì)胞內(nèi)Ca2+降低而松弛平滑肌。2．硝酸酯類 常用藥物有硝酸甘油、戊四硝酯及硝酸異山梨酯，硝酸甘油是代表性的藥物，有速效、高效、經(jīng)濟(jì)和應(yīng)用方便的特點(diǎn)，其主要作用是：（1）改變血流動(dòng)力學(xué)，舒張全身血管，舒張容量血管，使后負(fù)荷減輕，心臟作功及心室射血時(shí)間均減少。（三）抗高血壓藥的合理應(yīng)用的原則二、心絞痛的藥物治療1．心絞痛是冠心病的常見癥狀，主要表現(xiàn)為胸骨后或左胸前區(qū)陣發(fā)性悶痛或絞痛，臨床常將其分為典型（穩(wěn)定型）和變異型心絞痛兩大類型，都是由于心肌供氧相對或絕對不足所致，典型心絞痛是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，冠脈狹窄或梗陰所致，當(dāng)體力活動(dòng)增加心肌耗氧量加大時(shí)發(fā)?。鹤儺愋托慕g痛是由于植物神經(jīng)功能紊亂，冠脈痙攣性收縮，供氧不足所致，可在休息時(shí)發(fā)病。作用機(jī)制是抑制交感末梢遞質(zhì)的釋放，長期應(yīng)用亦可耗竭末梢的兒茶酚胺。降壓作用的機(jī)制是耗竭交感末梢囊泡內(nèi)的兒茶酚胺，導(dǎo)致交感功能障礙。（2）α甲基多巴：降壓作用及作用原制與可樂定相似，其特點(diǎn)是不減少腎血流量，特別適用于高血壓伴腎功能不良患者。降壓作用的機(jī)制是激活中樞咪唑啉受體及突觸后膜上的α2受體。5．血管緊張素受體阻斷藥氯沙坦的作用及臨床應(yīng)用。3．鈣通道阻滯藥的降壓作用和應(yīng)用。臨床用于中度高血壓及心力衰竭的治療。2．腎上腺素受體阻斷藥（1）β受體阻斷藥普