從新版gmp附錄看無菌制劑的生產(chǎn)與驗(yàn)證培訓(xùn)課件-文庫吧資料
2024-10-25 03:48本頁面
【正文】 束后，也需要將培養(yǎng)基輕輕搖晃。 3.灌裝數(shù)量超過10000支時： (1)有1支污染，需進(jìn)行調(diào)查； (2)有2支污染，需調(diào)查后，進(jìn)行再驗(yàn)證 4.發(fā)生任何微生物污染時，均應(yīng)進(jìn)行調(diào)查。 批量較小的產(chǎn)品，培養(yǎng)基灌裝的數(shù)量應(yīng)至少等于產(chǎn) 品的批量。 人員 人員至少每年參加一次再驗(yàn)證，以進(jìn)行資格再確認(rèn) 容器規(guī)格 每條生產(chǎn)線輪流使用最大和最小規(guī)格的容器。 如果通過評估認(rèn)為此項(xiàng)變更會影響到無菌生產(chǎn)工藝產(chǎn)品的無菌保證水平，則需要進(jìn)行增補(bǔ)性培養(yǎng)基灌封實(shí)驗(yàn)。培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)通常應(yīng)按生產(chǎn)工藝每班次半年進(jìn)行1次，每次至少一批。企業(yè)應(yīng)列出可能會在無菌加工過程中發(fā)生的、允許和禁止的干預(yù)事件的一覽表，并在試驗(yàn)中進(jìn)行模擬,第十章 生產(chǎn)管理培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證,（3）操作和運(yùn)行的代表 Ａ設(shè)備組裝， Ｂ自動加塞故障 Ｃ加入膠塞， Ｄ玻瓶破碎,撿出 Ｅ更換灌裝針頭， Ｆ灌裝針頭位置調(diào)整 Ｇ設(shè)備故障， Ｈ取出卡住的膠塞 Ｉ取走倒下的玻瓶， ＪＧＭＰ檢查員進(jìn)入無菌區(qū)后的處理 Ｋ手工裝載到凍干機(jī)， Ｌ操作人員進(jìn)入無菌區(qū)忘帶雙層手套后的退出 Ｍ放置熱電偶和真空探頭， Ｎ環(huán)境監(jiān)測放置和取走培養(yǎng)皿 Ｏ操作人員進(jìn)出及更衣， Ｐ自動稱量故障 Ｑ停電故障， Ｒ設(shè)備維修人員進(jìn)入，Ｓ分裝中發(fā)現(xiàn)消毒劑過期后的更換,第十章 生產(chǎn)管理培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證,第四十七條 4 培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)的首次驗(yàn)證，每班次應(yīng)連續(xù)進(jìn)行3次合格的試驗(yàn)。 （如最大干預(yù)次數(shù)、模擬的加卸料、可能的生產(chǎn)線停機(jī)的糾正灌裝針/管的調(diào)整和更換、人工軋蓋、在線過濾器的更換以及所用人員的數(shù)量等） ? 干預(yù)的次數(shù)應(yīng)該等于或大于正常生產(chǎn)時發(fā)生的次數(shù)所有干預(yù)都應(yīng)是預(yù)先設(shè)定和進(jìn)行記錄 需要注意的是，在培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證中，不需要模擬除菌過濾的實(shí)際過程，但應(yīng)該模擬操作人員在無菌區(qū)在進(jìn)行除菌過濾過程中的實(shí)際操作（如安裝和拆卸除菌過濾器的過程）,第十章 生產(chǎn)管理培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證,（3）操作和運(yùn)行的代表 正常的—每班次都會發(fā)生（灌封線裝配，裝量調(diào)節(jié)，加膠塞/鋁蓋，處理倒瓶，中控取樣，環(huán)境監(jiān)測，手工補(bǔ)充軋蓋等） 非正常的—非正常情況才會發(fā)生（設(shè)備故障，灌封線堵塞，軌道調(diào)節(jié)，拆卸/替換破損的部件）非正常的干預(yù)至少每年模擬一次 不允許的行為：SOP中應(yīng)列出哪些干預(yù)是容許的。 同一條灌裝線灌裝不同品種的產(chǎn)品的情況 同一條灌裝線灌裝統(tǒng)一產(chǎn)品的不同規(guī)格的情況 *對于灌裝計(jì)量的要求，應(yīng)位于容器體積的1/2到1/3處。 最大的容器：容器開口大，污染幾率大。 ? 任何干擾操作都應(yīng)在培養(yǎng)基灌裝時進(jìn)行， ? 在正常生產(chǎn)過程中所需的最長時間，包括可能發(fā)生的事件，人員的換班等,第十章 生產(chǎn)管理培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證,（1）時間與批量的代表性 儲存時間的驗(yàn)證 灌裝設(shè)備、部件、儲罐、無菌物料、藥液在實(shí)際灌封前能夠放置的最長時間 ? 1. 灌封設(shè)備、灌封部件、儲罐、無菌物料需要再滅菌（除菌）的時間間 隔 – 用超出單項(xiàng)驗(yàn)證后確定的最長保存時間的設(shè)備部件、儲罐、無菌物料 參與培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn) ? 2. 產(chǎn)品從無菌過濾到灌封加塞完成所需要的時間 – 無菌過濾后存放在中間儲罐內(nèi)的培養(yǎng)基模擬實(shí)際生產(chǎn)時產(chǎn)品的最大儲存 時間后再灌封 －產(chǎn)品在灌裝后密封前的儲存時間,第十章 生產(chǎn)管理培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證,（1）時間與批量的代表性 新版GMP 指南 一般500010000 小于5000 原則：培養(yǎng)基灌裝容器的數(shù)量應(yīng)當(dāng)足以保證評價的有效性。 2 其他的設(shè)計(jì)，有代表性的是過程。 注：應(yīng)對潔凈區(qū)檢測中出現(xiàn)的菌進(jìn)行考察,第十章 生產(chǎn)管理培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證,第四十七條 3 包括所有對產(chǎn)品的無菌特性有影響的關(guān)鍵操作，及生產(chǎn)中可能出現(xiàn)的各種干預(yù)和最差條件。應(yīng)盡可能模擬常規(guī)的無菌生產(chǎn)工藝。 飽和鹽水法測試密封性 亞甲基藍(lán)溶液法 銅綠假單胞菌ATCC 9027/CMCC 10104,2010版ＧＭＰ 附錄一：無菌產(chǎn)品,第一章 范圍 第二章 原則 第三章 潔凈級別及監(jiān)測 第四章 隔離操作技術(shù) 第五章 吹罐封技術(shù) 第六章 人員 第七章 廠房 第八章 設(shè)備 第九章 消毒,第十章 生產(chǎn)管理 第十一章 滅菌工藝 第十二章 滅菌方法 第十三 無菌藥品的最終處理 第十四章 質(zhì)量控制,第十章 生產(chǎn)管理,第四十七條 1 無菌生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證應(yīng)包括培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn) 人員確認(rèn) 無菌操作技能 無菌更衣確認(rèn) 廠房系統(tǒng)設(shè)備確認(rèn), HVAC,壓空系統(tǒng)（或氮?dú)猓┑拇_認(rèn)，水系統(tǒng)， 設(shè)備的在線清洗和滅菌CIP,SIP, 凍干機(jī) 物料 瓶,膠塞 濕熱、干熱滅菌 環(huán)境消毒與監(jiān)控確認(rèn) 無菌檢測方法。 熔封的產(chǎn)品（如玻璃安瓿或塑料安瓿）應(yīng)當(dāng)作100%的檢漏試驗(yàn)，其它包裝容器的密封性應(yīng)當(dāng)根據(jù)操作規(guī)程進(jìn)行抽樣檢查。 藥害事件：完達(dá)山藥業(yè)公司生產(chǎn)的刺五加注射液部分藥品在流通環(huán)節(jié)中被雨水浸泡，使藥品收到細(xì)菌污染，后被更換包裝標(biāo)
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