【正文】 修訂的肺癌分期系統(tǒng)，該系統(tǒng)是ＩＡＳＬＣ在完成了全球范圍內(nèi)大量肺癌病例的數(shù)據(jù)回憶、驗(yàn)證及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析后，向國際抗癌聯(lián)盟〔 UICC〕和美國癌癥聯(lián)合會(huì)〔 AJCC〕提出修改建議并被采納的。 ★認(rèn)為晚期 NSCLC化療的群體差異與患者某些涉及化療藥物代謝基因的微小變異有關(guān)，而與其來自美國或日本無關(guān)，因此對(duì)于來自世界各地有不同遺傳背景的患者，治療腫瘤所選擇的藥物和劑量應(yīng)有所不同，同時(shí)建議進(jìn)行大規(guī)模前瞻性臨床試驗(yàn)，以研究人群相關(guān)的藥理基因組學(xué)。 第五十二頁，共九十六頁。 五、晚期 NSCLC不同群體之間 化療差異的分子機(jī)制 藥理基因組學(xué)：在基因的根底上說明個(gè)體之間對(duì)藥物治療產(chǎn)生不同結(jié)果的機(jī)制，并且利用這些基因信息對(duì)不同個(gè)體或群體接受藥物治療進(jìn)行平安性、毒性和療效的預(yù)測。 ★這一結(jié)果為開發(fā)治療晚期 NSCLC的分子靶向藥物提供了新思路，有助于指導(dǎo)臨床醫(yī)師選擇適宜某一個(gè)體的特異性通路抑制劑。 第五十頁，共九十六頁。 ★各國學(xué)者致力于發(fā)現(xiàn)與晚期 NSCLC進(jìn)展有關(guān)的分子路徑 第四十九頁，共九十六頁。 四、晚期 NSCLC靶向治療的新思路 ★腫瘤的發(fā)生開展與細(xì)胞內(nèi)分子信號(hào)通路異常改變密切相關(guān)。優(yōu)于多西他賽 生活質(zhì)量顯著改善 易瑞沙 174。 有效率 /PFS/OS 易瑞沙 174。 INTEREST結(jié)論 ? 易瑞沙 174。 INTREST試驗(yàn) ? INTEREST 研究概述 ? 第 1個(gè) EGFRTKI與標(biāo)準(zhǔn)二線化療 (多西他賽 )的直接比較的隨機(jī)、開放、國際多中心的 III期臨床研究 ? 研究對(duì)象：既往接受過含鉑化療的局部晚期或復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移 NSCLC ? 治療藥物：吉非替尼〔易瑞沙〕與多西他賽 ? 主要終點(diǎn)：生存期 (OS〕 ? 主要終點(diǎn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)假設(shè)：非劣效性設(shè)計(jì) , (非劣效性設(shè)定為 96%可信區(qū)間上限) ? 總共入組 1466例，亞裔 323例，中國 5家研究中心參加 ? 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院 ? 北京協(xié)和醫(yī)院 ? 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 ? 交通大學(xué)附屬上海市胸科醫(yī)院 ? 廣東省人民醫(yī)院 第四十六頁，共九十六頁。 本屆年會(huì)報(bào)告了最終結(jié)果 ? 治療組生存期優(yōu)于撫慰劑組，研究者認(rèn)為非鱗癌患者一線治療獲益后可考慮培美曲塞維持治療 . 第四十四頁，共九十六頁。 厄洛替尼維持治療 ATLAS Stage III B and IV NSCLC－ 4個(gè)療程化療 +貝伐單抗未進(jìn)展 隨機(jī) 1 : 1 R 貝伐單抗 +厄洛替尼 438例 貝伐單抗 451 例 結(jié)果： 厄洛替尼組 ， HR= 第四十二頁，共九十六頁。 第四十頁，共九十六頁。 Diagram WJTOG0203 化療初治的 Ⅲ B或 Ⅳ 期 NSCLC R 3～ 6周期含鉑 兩藥方案化療 3周期化療后 繼以吉非替尼 維持 主要研究 終點(diǎn) OS N=598 第三十九頁，共九十六頁。 晚期 NSCLC維持治療 (LBA7516) GC方案一線化療 4周期后達(dá) CR、 PR、 SD的病人 立即進(jìn)行多西紫杉醇化療或等到疾病進(jìn)展后再化療 哪個(gè)更好 ？ 立即組 延遲組 P值 PFS（月） 〈 12月 PFS（ %） 20 9 MST（月） P= 今天 進(jìn)進(jìn)進(jìn)歲錦旗 雖無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 ,但 第三十七頁，共九十六頁。 第三十五頁，共九十六頁。 第三十四頁，共九十六頁。 ? 恩度不增加化療的不良反響。 Ⅲ 期臨床試驗(yàn) 表 8. 兩組患者的不良反響比較 ( n=493 ) 毒性類型 NP＋ YH16 （ n=322） NP＋安慰劑（ n=167） 總不良反應(yīng) 3/4度 總不良反應(yīng) 3/4度 病例數(shù) ％ 病例數(shù) ％ 病例數(shù) ％ 病例數(shù) ％ 中性粒細(xì)胞減少 171 93 85 47 出血 105 11 47 5 貧血 51 7 25 3 血小板減少 2 0 0 1 0 0 惡心 /嘔吐 165 26 90 11 腹瀉 12 1 8 2 便秘 55 1 36 2 粘膜炎 3 1 0 0 0 0 轉(zhuǎn)胺酶 22 2 8 0 0 總膽紅素 6 1 1 0 0 發(fā)熱 6 0 0 1 0 0 皮疹 2 1 2 1 疲乏 104 12 61 3 疼痛 38 2 18 4 過敏 3 1 0 0 0 0 周圍神經(jīng)毒性 3 0 0 5 1 脫發(fā) 39 0 0 23 2 心律失常 21 1 6 0 0 注：兩組不良反響發(fā)生率比較無明顯差異 第三十三頁，共九十六頁。 第三十一頁，共九十六頁。 Ⅲ 期臨床試驗(yàn) 表 主要指標(biāo) NP ＋ YH16 NP + 安慰劑 P值 總有效率 (%) 初治 復(fù)治 總臨床受益率 (%) 初治 復(fù)治 總中位 TTP(月 ) 初治 復(fù)治 總中位生存時(shí)間（月） 初治 復(fù)治 1年生存率（％） 初治 復(fù)治 第三十頁，共九十六頁。 Ⅲ 期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì) NSCLC 初治或復(fù)治 493例 PS 02 Ⅲ ／ Ⅳ 期 NVB 25mg/m2 NVB 25mg/m2 YH16 +NS 250ml IV gtt d1 d2,3,4 d5 d114 d21 隨 機(jī) 分 組 NVB 25mg/m2 CDDP 30mg/m2 NVB 25mg/m2 d21 d1 d2,3,4 d5 撫慰劑 (NS )+NS 250ml IV gtt 全國 24 個(gè)中心。 ? 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院 ? 遼寧省腫瘤醫(yī)院 ? 廣西醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院 ? 浙江省腫瘤醫(yī)院 ? 天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院 ? 北京胸部腫瘤醫(yī)院 ? 四川大學(xué)華西醫(yī)院 ? 中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院 ? 天津第二中心醫(yī)院 ? 福建省腫瘤醫(yī)院 ? 第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院 ? 第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院 ? 安徽省腫瘤醫(yī)院 ? 福建醫(yī)學(xué)大學(xué)協(xié)和醫(yī)院 ? 軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院 ? 西安交通大學(xué)第一醫(yī)院 ? 第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院 ? 上海長征醫(yī)院 ? 河南省腫瘤醫(yī)院 ? 河北省腫瘤醫(yī)院 ? 福建醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 ? 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院 ? 山東省腫瘤醫(yī)院 ? 天津市胸科醫(yī)院 Ⅲ 期臨床試驗(yàn)參加醫(yī)院〔 24家〕 第二十七頁，共九十六頁。 IPASS研究：根據(jù) EGFR突變狀況分析 PFS 第二十五頁，共九十六頁。 FLEX : FirstLine ErbituX Phase III Trial Pirker et al. ASCO 2024. Abstract 3. Chemotherapy: cisplatin 80 mg/m2 d 1 + vinorelbine 25 (30) mg/m2 d 1, 8 q 3 wk x 6 Cetuximab: initial dose 400 mg/m2 then 250 mg/m2 weekly Primary endpoint: OS N=557 N=568 No. Pts ORR PFS, mo OS, mo CT 568 29% CT + cetux 557 36% Patient Population ?Stage IIIB wet or IV NSCLC ?EGFR+ (IHC) ?ECOG PS 02 Stratification ?PS 0/1 vs 2 ?Wet IIIB vs IV R Chemotherapy Chemotherapy + cetuximab Maintenance cetuximab until PD or intolerable toxicity 第二十三頁，共九十六頁。 分子靶向治療聯(lián)合化療是近年來研究的熱點(diǎn)