乙肝核心抗原的檢測與應(yīng)用-文庫吧資料
2024-10-04 14:34本頁面
【正文】 表達(dá) HBcAg和 HBsAg抗原。 第二十一頁，共四十二頁。 第二十頁，共四十二頁。因此，兩種檢測方法可以互補(bǔ)使用，以減少漏檢。 第十九頁，共四十二頁。慢性乙型肝炎患者，血 HBcAg陰性者比陽性者有明顯的臨床及生化指標(biāo)的改善。 HBcAg的臨床意義 〔 2〕有助于對乙型肝炎病情和預(yù)后的判斷， HBcAg感染的肝細(xì)胞是細(xì)胞免疫效應(yīng)攻擊的靶細(xì)胞，肝細(xì)胞溶解后HBcAg可直接釋放入血，故能直接反映肝細(xì)胞損害和病情進(jìn)展的程度。它可與其他的 HBV血清學(xué)標(biāo)志物起到相互配合和相互補(bǔ)充的作用。它與 HBV復(fù)制標(biāo)志呈正相關(guān)，可以反映 HBV活動的復(fù)制程度。 第十七頁，共四十二頁。血清中的 HBcAg陽性與肝臟病變活動程度有關(guān)，且對估計(jì)預(yù)后有很好價(jià)值。 第十六頁，共四十二頁。 HBcAg與 HBV DNA、 HBV DNAP的關(guān)系 在慢性乙型肝炎患者中，血 HBcAg與血HBV DNA有很好的相關(guān)性；而在急性期，尤其是在肝損害極期時(shí)，往往血 HBcAg陽性，而血 HBV DNA陰性，考慮為 HBcAg從受免疫損傷的被感染的肝細(xì)胞內(nèi)釋放入血，這種情況甚至在病毒已終止復(fù)制后也可出現(xiàn)。但局部陰性者 HBeAg的血清中仍可檢出 HBcAg和〔或〕HBV DNA，說明 HBeAg的表達(dá)可能不是 HBV復(fù)制的必然結(jié)果，對 HBeAg陰性感染者的帶毒狀態(tài)及抗 HBe表達(dá)的臨床意義必須重新認(rèn)識，不能無視其具有傳染性的可能。 HBcAg與 e系統(tǒng)的關(guān)系 一般認(rèn)為，當(dāng) HBeAg/抗 HBe轉(zhuǎn)換后， HBV復(fù)制趨于減少，沒有傳染性或傳染性很小。 多年來 ， 一直認(rèn)為 e抗原是復(fù)制標(biāo)記物 ， 由于 HBeAg是 HBcAg的降解產(chǎn)物 ， 以可溶性蛋白形式存在 ， 在結(jié)構(gòu)上不及 HBcAg與病毒顆粒關(guān)系密切 ，對判斷病毒復(fù)制 、 評估傳染性不及 HBcAg敏感可靠 。 第十三頁，共四十二頁。 不能以HBsAg陰性就排除 HBV感染 ， 臨床上 HBsAg陰性的患者 ， 只要 HBcAg檢出陽性 ，說明仍有乙型肝炎病毒復(fù)制 。 HBcAg與 HBsAg的關(guān)系 HBcAg出現(xiàn)的陽性率與 HBsAg的出現(xiàn)密切相關(guān) ， 往往 HBcAg〔 ＋ 〕與 HBsAg〔 ＋ 〕 同時(shí)存在 ， 而 HBsAg〔 ＋ 〕 時(shí)不一定會出現(xiàn) HBcAg〔 ＋ 〕 。如用 EIA微板法檢測血清 HBcAg，被檢標(biāo)本不須任何處理，直接在微孔板內(nèi)進(jìn)行檢測，應(yīng)用于臨床，可與乙型肝炎病毒標(biāo)志物同步檢測。 血中的 HBcAg是作為 Dane顆粒內(nèi)部成分存在，極少有游離的 HBcAg，故用常規(guī)方法不易檢出，在血清中不能直接檢出 HBcAg，需加用開殼劑，使 HBcAg釋放于溶液中然后進(jìn)行測定。 HBcAg是乙型肝炎病毒〔 HBV〕的核心成分，假設(shè)在血清中檢出HBcAg那么說明有 HBV復(fù)制。 2 臨床應(yīng)用 HBcAg HBsAg、 HBeAg、抗 HBc等免疫學(xué)指標(biāo)都是體內(nèi)存在乙型肝炎病毒顆粒的間接標(biāo)志，而 HBcAg那么是 HBV存在的直接標(biāo)志。這一結(jié)果為我們進(jìn)一步探索該DNA疫苗在治療主要因機(jī)體 CTL功能低下所致 HBV慢性持續(xù)感染方面的應(yīng)用前景奠定了初步的實(shí)驗(yàn)研究根底。Kuhober和 Geissier et al作了 HBcAg DNA疫苗肌內(nèi)注射法免疫小鼠的初步觀察。 采用治療性疫苗打破宿主對 HBV的免疫耐受狀態(tài)來治療慢性乙型肝炎和慢性乙型肝炎病毒攜帶者是一新的有效途徑。 DNA疫苗可刺激機(jī)體特異性 CTL功能的特性給 HBV慢性持續(xù)感染的治療帶來新的希望。 第八頁，共四十二頁。慢性 HBV感染進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)治療的一個(gè)目標(biāo)就是使 HBeAg特異性 T細(xì)胞由 Th2細(xì)胞主導(dǎo)型轉(zhuǎn)化為 Th1細(xì)胞型， HBcAg有望打破 HBeAg誘導(dǎo)的免疫耐受狀態(tài)而增強(qiáng) Th1細(xì)胞優(yōu)勢表達(dá)到達(dá)治療的目的。 第七頁，共四十二頁。 Th1細(xì)胞主要產(chǎn)生白介素 2〔 IL2〕，干擾素 γ〔 IFNγ〕和腫瘤壞死因子 α〔 TNFα〕等促進(jìn)細(xì)胞免疫反響； Th2細(xì)胞主要產(chǎn)生白介素 6〔 IL6〕、白介素 4〔 IL4〕、白介
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