乙肝核心抗原的檢測與應(yīng)用-wenkub
2024-10-04 14 本頁面
【正文】 及其復(fù)制程度，比其他各種免疫學(xué)指標更靈敏、更特異。該 DNA疫苗具有良好的細胞免疫原性，確可刺激宿主產(chǎn)生較強的 CTL反響。 第九頁，共四十二頁。慢性乙型肝炎患者和 HBV慢性攜帶者體內(nèi)針對 HBV的特異性 CTL應(yīng)答明顯低下，糾正這種 CTL低反響狀態(tài)，對于機體有效地去除 HBV至關(guān)重要。 Th1和Th2細胞通過分泌的細胞因子相互下調(diào)對方的生長分化，刺激自身的增生。這對 HBcAg DNA的疫苗研究有重要的指導(dǎo)意義。 胞核定位序列位于 HBcAg的羧基末端區(qū) 〔 C端區(qū) 〕 第145156位和第 172183位的氨基酸序列 ， 具有與細胞核特異性結(jié)合 ， 并將與之相連的蛋白或 DNA轉(zhuǎn)運到細胞核中的功能 。 HBcAg包裝HBV DNA，在病毒成熟過程中起重要作用。 第三頁，共四十二頁。 第二頁，共四十二頁。 摘要 HBcAg存在于 Dane顆粒的核心，是 HBV的結(jié)構(gòu)蛋白即病毒核殼蛋白，具有重要的生物學(xué)特性和臨床病理意義， HBcAg由 HBV基因組的 C開放讀碼區(qū)〔 ORF〕編碼，具有高度免疫原性，對 HBcAg的免疫應(yīng)答在病毒去除中有重要作用。血清 HBcAg陽性可提供肝內(nèi)HBV合成的信息，是病毒存在的直接標志， HBcAg感染的肝細胞是細胞免疫效應(yīng)攻擊的靶細胞，肝細胞溶解后 HBcAg可直接釋放入血，故能直接反映肝細胞損害和病情進展的程度。 0 引言 乙型肝炎病毒〔 HBV〕是嗜肝 DNA病毒，完整的 HBV顆粒又稱 Dane顆粒，球形，直徑約42urn。 1 生物學(xué)特性 HBcAg由 HBV基因組的 C開放讀碼區(qū)〔 ORF〕編碼，從第二個 ATG〔 1 901 nt〕起始翻譯〔終止密碼子在 2 458 nt〕。 HBcAg己被證明含有 HBV特異性 DNA聚合酶，是 HBV復(fù)制的標志。 第五頁，共四十二頁。 第六頁，共四十二頁。 第七頁，共四十二頁。 第八頁，共四十二頁。 采用治療性疫苗打破宿主對 HBV的免疫耐受狀態(tài)來治療慢性乙型肝炎和慢性乙型肝炎病毒攜帶者是一新的有效途徑。這一結(jié)果為我們進一步探索該DNA疫苗在治療主要因機體 CTL功能低下所致 HBV慢性持續(xù)感染方面的應(yīng)用前景奠定了初步的實驗研究根底。 HBcAg是乙型肝炎病毒〔 HBV〕的核心成分，假設(shè)在血清中檢出HBcAg那么說明有 HBV復(fù)制。如用 EIA微板法檢測血清 HBcAg，被檢標本不須任何處理，直接在微孔板內(nèi)進行檢測，應(yīng)用于臨床，可與乙型肝炎病毒標志物同步檢測。 不能以HBsAg陰性就排除 HBV感染 ， 臨床上 HBsAg陰性的患者 ， 只要 HBcAg檢出陽性 ，說明仍有乙型肝炎病毒復(fù)制 。 多年來 ， 一直認為 e抗原是復(fù)制標記物 ， 由于 HBeAg是 HBcAg的降解產(chǎn)物 ， 以可溶性蛋白形式存在 ， 在結(jié)構(gòu)上不及 HBcAg與病毒顆粒關(guān)系密切 ，對判斷病毒復(fù)制 、 評估傳染性不及 HBcAg敏感可靠 。但局部陰性者 HBeAg的血清中仍可檢出 HBcAg和〔或〕HBV DNA，說明 HBeAg的表達可能不是 HBV復(fù)制的必然結(jié)果，對 HBeAg陰性感染者的帶毒狀態(tài)及抗 HBe表達的臨床意義必須重新認識，不能無視其具有傳染性的可能。 第十六頁，共四十二頁。 第十七頁，共四十二頁。它可與其他的 HBV血清學(xué)標志物起到相互配合和相互補充的作用。慢性乙型肝炎患者，血 HBcAg陰性者比陽性者有明顯的臨床及生化指標的改善。因此，兩種檢測方法可以互補使用，以減少漏檢。 第二十一頁，共四十二頁。 HBcAg與 HBV DNA關(guān)系 肝內(nèi) HBcAg與 HBV DNA的分布區(qū)域常較一致 ，有的肝細胞可同時檢出 HBcAg和 HBV DNA， 但多數(shù)HBV DNA〔 ＋ 〕 肝細胞并不同時含有 HBcAg。 第二十三頁，共四十二頁。 第二十四頁，共四十二頁。 第二十五頁，共四十二頁。 HBcAg在胞質(zhì)內(nèi)表達預(yù)示預(yù)后不良 。HBcAg及 HBV DNA陽性的肝組織，炎癥活動明顯，界面呈碎屑壞死，灶性壞死。 第二十八頁，共四十二頁。肝內(nèi)HBcAg呈彌漫性分布者，多見于 10歲以內(nèi)的較小兒童；而呈局灶性分布者，多見于 10歲
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