仿制藥雜質(zhì)研究的基本思路-文庫吧資料
2024-10-01 10:23本頁面
【正文】 原料藥、原料藥按比例混合物、輔料、原輔料混合物、制劑樣品分別進(jìn)行影響因素試驗(yàn)〔光、熱、濕〕，測(cè)定試驗(yàn)前后樣品的圖譜，并進(jìn)行比較分析 ? 明確制劑中各藥物在強(qiáng)光、高溫、高濕條件下的主要降解產(chǎn)物 ? 對(duì)復(fù)方制劑中的降解產(chǎn)物進(jìn)行歸屬 ? 根本確定藥物與藥物之間、藥物與輔料之間在劇烈條件下是否存在相互作用，是否產(chǎn)生新雜質(zhì) 30 第三十頁，共四十六頁。 三、仿制制劑雜質(zhì)研究的根本思路 ? 制劑中雜質(zhì)來源的分析： ? 復(fù)方制劑中雜質(zhì)來源歸屬研究 ?雜質(zhì)的分析預(yù)測(cè)：原料藥引入的雜質(zhì)、降解產(chǎn)物 ? 通過對(duì)各原料藥化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、穩(wěn)定性等分析，預(yù)測(cè)復(fù)方制劑中可能存在的降解產(chǎn)物 ? 原料藥及單方制劑易出現(xiàn)的降解產(chǎn)物在復(fù)方中一般也存在 ? 通過對(duì)各原料藥化學(xué)結(jié)構(gòu)的分析，初步判斷主藥之間是否也存在相互作用而產(chǎn)生雜質(zhì)的可能性 －－將預(yù)測(cè)結(jié)構(gòu)與實(shí)際測(cè)定結(jié)果進(jìn)行比對(duì) 28 第二十八頁，共四十六頁。 三、仿制制劑雜質(zhì)研究的根本思路 ? 制劑中雜質(zhì)來源的分析： ? 原料藥引入的雜質(zhì) ? 降解產(chǎn)物〔制劑雜質(zhì)研究的重點(diǎn)〕 ? 制劑制備過程中產(chǎn)生的雜質(zhì) ? 貯藏期間的降解產(chǎn)物 ? 原料藥與輔料相互作用產(chǎn)生的雜質(zhì) ? 復(fù)方制劑各組分相互作用產(chǎn)生的雜質(zhì) 26 第二十六頁，共四十六頁。 二、仿制原料藥雜質(zhì)研究的根本思路 ? 雜質(zhì)研究與制備工藝、穩(wěn)定性研究的關(guān)系： ? 雜質(zhì)研究與制備工藝 ? 制備工藝決定雜質(zhì)水平〔雜質(zhì)種類、雜質(zhì)含量〕 ? 雜質(zhì)研究結(jié)果驗(yàn)證制備工藝的可行性 ? 雜質(zhì)研究結(jié)果為優(yōu)化制備工藝提供重要信息 ? 雜質(zhì)檢查方法的驗(yàn)證需要制備工藝中相關(guān)信息的支持 ? 雜質(zhì)研究與穩(wěn)定性 ? 雜質(zhì)研究〔降解途徑、降解產(chǎn)物〕時(shí)穩(wěn)定性研究的重要內(nèi)容，時(shí)貯藏條件選擇的重要依據(jù) ? 雜質(zhì)限度需要結(jié)合穩(wěn)定性考察結(jié)果確定 24 第二十四頁，共四十六頁。 二、仿制原料藥雜質(zhì)研究的根本思路 ? 雜質(zhì)限度規(guī)定： ? 能看出雜質(zhì)限度 在雜質(zhì)平安性得到充分驗(yàn)證前提下 考慮生產(chǎn)工藝與分析方法的正常波動(dòng)、產(chǎn)品的穩(wěn)定性 選擇工藝相對(duì)成熟、批數(shù)多、批量接近工業(yè)化生產(chǎn)的樣品 雜質(zhì)的限度：平均值 +3 SD 22 第二十二頁，共四十六頁。 二、仿制原料藥雜質(zhì)研究的根本思路 ? 雜質(zhì)限度規(guī)定： ? 以被仿制藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的方法及限度為根底，增加對(duì)單一雜質(zhì)的控制 ? 前提 ? －被仿品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中雜質(zhì)控制方法標(biāo)準(zhǔn)、完善 ? －被仿品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中檢測(cè)方法適用于試制樣品 ? －試制樣品雜質(zhì)水平不超過被仿品 ? 有超過鑒定限度的新雜質(zhì)，經(jīng)工藝研究后仍未降至鑒定限度以下，但已確證結(jié)構(gòu)，有平安性數(shù)據(jù)支持，根據(jù)樣品實(shí)際的雜質(zhì)水平、平安性資料可支持的雜質(zhì)水平綜合考慮雜質(zhì)限度 20 第二十頁，共四十六頁。 二、仿制原料藥雜質(zhì)研究的根本思路 ? 雜質(zhì)限度規(guī)定： ? 確定依據(jù) ? 指導(dǎo)原那么要求〔原料藥雜質(zhì)限度要求：報(bào)告限度、鑒定限度、質(zhì)控限度〕 ? 被仿品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)〔該質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是否完善〕 ? 被仿品實(shí)測(cè)結(jié)果〔雜質(zhì)種類、雜質(zhì)含量〕 ? 試制樣品研究結(jié)構(gòu)〔雜質(zhì)種類、雜質(zhì)含量〕 ? 相關(guān)文獻(xiàn)資料 18 第十八頁，共四十六頁。 二、仿制原料藥雜質(zhì)研究的根本思路 ? 雜質(zhì)比照研究： ? 比照試制品及被仿制品的實(shí)測(cè)結(jié)果 ? 雜質(zhì)種類，與被仿制品比較，是否有新的雜質(zhì)出現(xiàn) ? 雜質(zhì)含量：是否超過被仿制品 ? 比照研究結(jié)果分析及后續(xù)研究工作考慮 ? 雜質(zhì)譜與被仿制品一致或雜質(zhì)種類較被仿制品少，未見超過鑒定限度的新雜質(zhì)：各雜質(zhì)含量不超過被仿品〔試制品的雜質(zhì)控制到達(dá)了研究目標(biāo)〕 ? 雜質(zhì)譜與被仿品一致或雜質(zhì)種類較被仿品少，沒有超過鑒定限度的新雜質(zhì)，但雜質(zhì)含量超過了被仿品〔改進(jìn)工藝，降低雜質(zhì)含量〕 16 第十六頁，共四十六頁。必要時(shí)，可根據(jù)情況進(jìn)行以上因素綜合存在時(shí)的強(qiáng)制降解試驗(yàn) 14 第十四頁，共四十六頁。 二、仿制原料藥雜質(zhì)研究的根本思路 ? 雜質(zhì)譜的分析 ? 被仿產(chǎn)品雜質(zhì)的分析 ? 雜質(zhì)比照研究 ? 雜質(zhì)限度確實(shí)定 ? 雜質(zhì)研究與工藝研究、穩(wěn)定性研究的關(guān)系 13 第十三頁，共四十六頁。
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