【正文】 菌 ， 用時(shí)再依法洗凈 。 ?調(diào)配器具使用前 ， 要用洗滌劑或硫酸清潔液處理洗凈 。 2. 配制用具的選擇與處理 ?大量生產(chǎn)用夾層配液鍋 ， 同時(shí)應(yīng)裝配輕便式攪拌器 ， 夾層鍋可以通蒸汽加熱也可通冷水冷卻 。 ?如原料含有結(jié)晶水應(yīng)注意換算 ， 在計(jì)算處方時(shí)應(yīng)將附加劑的用量一起算出 ， 然后分別準(zhǔn)確稱量 。 二、注射液的配制與濾過 (一 ) 注射液的配制 1. 原輔料的質(zhì)量要求與投料計(jì)算 ? 供注射用的原料藥 ， 必須符合 《 中國藥典 》2023年版所規(guī)定的各項(xiàng)雜質(zhì)檢查與含量限度 。 ? 大量生產(chǎn) ， 現(xiàn)多 采用隧道式烘箱 ， 采用適當(dāng)?shù)妮椛湓M成的遠(yuǎn)紅外干燥裝置 ， 溫度可達(dá) 250～ 350℃ ， 一般 350℃ 經(jīng) 5分鐘 ， 能達(dá)到安瓿滅菌的目的 ， 而且安瓿極為潔凈 。 超聲波洗滌 (六 ) 安瓿的干燥或滅菌 ?烘箱內(nèi)用 120～ 140℃ 溫度干燥 。 ?安瓿的常用洗滌方法 : : 5ml以下安瓶 。 一般使用離子交換水 ， 質(zhì)量較差的安瓿須用 %的醋酸水溶液 ， 灌滿后 ， 以 100℃ 30分鐘熱處理 。 ?圓口系利用強(qiáng)烈火焰噴烘頸口截面 ， 使熔融光滑 。 ?裝藥試驗(yàn) ：必要時(shí)特別當(dāng)安瓿材料變更時(shí) ，理化性能檢查雖合格 ， 尚需作裝藥試驗(yàn) ， 證明無影響方能應(yīng)用 。 ?物理檢查 ：主要檢查安瓿外觀 、 尺寸 、 應(yīng)力 、清潔度 、 熱穩(wěn)定性等 ， 具體要求及檢查方法 ，可參照中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn) (安瓿 )。 ? 含鋯玻璃 系 含少量氧化鋯的中性玻璃 ， 具有更高的化學(xué)穩(wěn)定性 ， 耐酸 、 耐堿性均好 ， 不易受藥液侵蝕 ， 用于盛裝如乳酸鈉 、 碘化鈉 、 磺胺嘧啶鈉 、酒石酸銻鉀等注射液 。 ? 中性玻璃 是低硼硅酸鹽玻璃 ， 化學(xué)穩(wěn)定性較好 ， 作為 pH接近中性或弱酸性注射劑的容器 ， 如各種輸液 、 葡萄糖注射液 、 注射用水等可以中性玻璃安瓿 。 ?耐熱性能差 ： 則在熔封或加熱滅菌后往往發(fā)生爆裂 、 漏氣等現(xiàn)象 。 (二 ) 安瓿的質(zhì)量要求與注射劑穩(wěn)定性的關(guān)系 ? pH改變 ：若玻璃容器含有過多的游離堿將增高注射的 pH值 ， 。 ? 安瓿的式樣 ： 有 頸安瓿與粉末安瓿 兩種 。 ?X= –EW ?X：配制體積 V的等滲溶液需加氯化鈉的量 。 舉例 ? 配制 100ml 2%的鹽酸普魯卡因溶液，需加多少氯化鈉，使成等滲溶液？ ? W=（ ） /=（ %） ? 提示：對于稀溶液，冰點(diǎn)下降度近似與溶液濃度成比例關(guān)系。 a: 未經(jīng)調(diào)整的低滲溶液的冰點(diǎn)下降度 。 ? (2)冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法： ? 冰點(diǎn)相同的稀溶液具有相同的滲透壓 ， 血漿的冰點(diǎn)為 ℃ ， 因此任何溶液 ， 只要其冰點(diǎn)降低 ℃ ,即與血漿等滲 ? W =( )/b 。 ?酸值不大于 ， 酸值說明油中游離脂肪酸的多少 ，酸值高質(zhì)量差 ， 也可以看出酸敗的程度 ?常用的油有芝麻油 、 大豆油 、 茶油 等 其他注射用溶劑 (一 ) 乙醇 (二 ) 甘油 (三 ) 丙二醇 (四 ) 聚乙二醇 (PEG) (五 ) 二甲基乙酰胺 (DMA) （三）、注射劑的附加劑 ?為了提高注射劑的有效性 、 安全性與穩(wěn)定性 ， 注射劑中除主藥外還可添加其它物質(zhì) ， 這些物質(zhì)統(tǒng)稱為“ 附加劑 ” 。 （ P64） (3) 注射用水的制備 ? A、 原水的處理 ? 原水處理方法 ? B、 蒸餾法制備注射用水 離子交換法 電滲析法 反滲透法 塔式蒸餾水器 多效蒸餾水器 氣壓式蒸餾水器 1 1低濃度 半透膜 滲透 2高濃度 反滲透 1 2 水走向 注射用油 注射用油的質(zhì)量要求： : ?注射用油應(yīng)無異臭 ， 無酸敗味； 色澤不得深于黃色6號標(biāo)準(zhǔn)比色液 ；在 10℃ 時(shí)應(yīng)保持澄明 。 ?除一般蒸餾水的檢查項(xiàng)目如酸堿度 、 氯化物 、 硫酸鹽 、 鈣鹽 、 銨鹽 、 二氧化碳 、易氧化物 、 不揮發(fā)物及重金屬等均應(yīng)符合規(guī)定外 ， 必須通過熱原檢查 。 滅菌注射用水 主要用于注射用滅菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑。 ?純化水 可作為配制普通藥物制劑的溶劑或試驗(yàn)用水，不得用于注射劑的配制。 ?注射用水： 純化水經(jīng)蒸餾所得的水。 常用量為 %～ %。 (1) 從溶劑中帶入 注射劑出現(xiàn)熱原的主要原因。 (3) 水溶性 (4) 不揮發(fā)性 蒸餾法制備注射用水依據(jù)此性質(zhì)， (5) 其它 能被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿破壞，也能被強(qiáng)氧化劑所鈍化，超聲波也能破壞熱原。 3. 熱原的性質(zhì) (1) 耐熱性 在通常注射劑滅菌的條件下，不足以使熱原破壞。 霉菌甚至病毒也能產(chǎn)生熱原 ?輸入帶有熱原的輸液的結(jié)果 ：體溫升高 ，寒戰(zhàn) ， 昏迷 、 危及生命 。 ?大多數(shù)細(xì)菌都能產(chǎn)生 ， 致熱能力最強(qiáng)的是革蘭氏陰性桿菌所產(chǎn)生的熱原 。 （ 二 ） 分類 ?注射劑按分散系統(tǒng)可分四類 ? 溶液型注射劑 乳劑型注射劑 混懸型注射劑 注射用無菌粉末 （三）、注射劑的給藥途徑 靜脈注射 脊椎腔注射 肌內(nèi)注射 皮下注射 注射于真皮和肌內(nèi)之間軟組織 皮內(nèi)注射 注于表皮和真皮之間 （四）、注射劑的特點(diǎn) 藥效迅速作用可靠 適用于不宜口服的藥物 適用于不能口服給藥的病人 可以產(chǎn)生局部定位作用 注射劑也存在一些缺點(diǎn) ? 1. 使用不便且注射疼痛 ? 2. 制造過程復(fù)雜 ? 要求一定的設(shè)備條件 ， 生產(chǎn)費(fèi)用較大 ，價(jià)格也較高 （五）、注射劑的質(zhì)量要求 無菌 無熱原 澄明度 安全性 滲透壓： 滲透壓要求與血漿的滲透壓相等或接近 。 a、 b形式可達(dá)到 1000級， c、 d可達(dá)到10000級， e形式只能達(dá)到 10萬級 。 水平層流 以高效過濾器為送風(fēng)口滿布一側(cè)壁面 ， 對應(yīng)壁面為回風(fēng)墻 ， 氣流以水平方向流動 。層流分為垂直層流與水平層流， 垂直層流 以高效過濾器為送風(fēng)口布滿頂棚，地板全部做成回風(fēng)口，使氣流自上而下地流動。由于層流的流線為單一方向且相互平行，各流線間的塵粒不易從一個(gè)流線擴(kuò)散到另一流線上去。藥品的凈化過程是在凈化的空氣環(huán)境中進(jìn)行的防止藥品受到污染、提高藥品質(zhì)量的重要措施之一。 滅菌過程中不同時(shí)間的溫度 時(shí)間（ min） 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9～39 40 41 42 43 44 溫度（ ℃ ） 100 102 104 106 108 110 112 115 114 115 110 108 106 102 100 按表 153中數(shù)據(jù)用式 1511計(jì)算如下 : F0100 12110102 12110104 12110106 12110108 12110110 12110112 12110115 12110114 12110115 12110110 12110108 12110106 12110102 121101 10 10 10 10 10 1010 10 10 10 30 10 1010 10? ? ???? ? ? ? ? ?? ? ? ? ? ? ?? ?? ? ? ? ? ?? ? ? ? ? ?? ?( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( )( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( )( ) ( ) ( ) . m in10 8 49100 12110???? ? 三、空氣凈化技術(shù) ?空氣凈化技術(shù)是以創(chuàng)造潔凈的空氣為主要目的的空氣調(diào)節(jié)措施 。 F0值目前僅限于熱壓滅菌 。 3． F值 ?在一定滅菌溫度 （ T） 下給定的 Z值所產(chǎn)生的滅菌效果與在參比溫度 （ T0） 下給定的 Z值所產(chǎn)生的滅菌效果相同時(shí)所相當(dāng)?shù)臅r(shí)間 （ equivalent time） 。 ?按 34式計(jì)算可得： D2=。 ? Z= T1 T2 / ， ? 降低一個(gè) lgD值所需升高的溫度 ， 即滅菌時(shí)間減少到原來的 1/10所需升高的溫度 。 當(dāng)溫度升高時(shí) ， 速度常數(shù) k增大 ， 因而 D值 （ 滅菌時(shí)間 ）隨溫度的升高而減少 。 ? D值隨微生物的種類 、 環(huán)境和滅菌溫度變化而異 。 1． D值 ? 研究表明 ， 微生物受高溫 、 輻射 、 化學(xué)藥品等作用時(shí)就要被殺滅 ， 其殺滅速度符合一級過程 ，即： ? ? 或 lgNt ＝ lgN0 kt/ ? 式中 ， N0—原有微生物數(shù)； Nt—滅菌時(shí)間為 t時(shí)殘存的微生物數(shù)； k—?dú)缢俣瘸?shù) 。 2．無菌操作 ?主要場所 :無菌操作室 、 層流潔凈工作臺和無菌操作柜 ?無菌操作所用的一切物品 、 器具及環(huán)境 ，均 需按前述滅菌法滅菌 ?操作人員 :進(jìn)入無菌操作室前應(yīng)洗澡 ， 并更換已滅菌的工作服和清潔的鞋子 ， 不得外露頭發(fā)和內(nèi)衣 ， 以免污染 。 一般在每天工作前開啟紫外燈 1h左右 ， 操作間歇中亦應(yīng)開啟 ~1h， 必要時(shí)可在操作過程中開啟 （ 應(yīng)注意操作人員眼 、 皮膚等的保護(hù) ） 。 ? 液態(tài)甲醛 甲醛蒸氣 進(jìn)風(fēng)道 ? 無菌室 ? 關(guān)閉密熏 12~24h 清除甲醛蒸氣 ? 開啟排風(fēng)設(shè)備 通入無菌空氣 。 按無菌操作法制備的產(chǎn)品 ， 一般不再滅菌 ，但某些特殊 （ 耐熱 ） 品種亦可進(jìn)行再滅菌 （ 如青霉素 G等 ） 。 （三）無菌操作法 ?無菌操作法系指整個(gè)過程控制在無菌條件下進(jìn)行的一種操作方法 。該法常應(yīng)用于其他滅菌法的輔助措施 ，適合于皮膚 、 無菌器具和設(shè)備的消毒 。 同時(shí)應(yīng)注意殘留的殺菌劑和與藥物可能發(fā)生的相互作用 。 ?對微生物具有觸殺作用的化學(xué)藥品稱殺菌劑 ， 可分為 氣體滅菌劑 ?