注射劑制備工藝及常見問題的解決辦法-文庫吧資料
2025-01-20 14:25本頁面
【正文】 ? 清洗設(shè)備：控制膠塞清洗斗轉(zhuǎn)速與膠塞滾動(dòng)幅度極為重要。 ? 清洗次數(shù)：有試驗(yàn)結(jié)果顯示，清潔程度隨清洗次數(shù)呈曲線變化，并非清洗的次數(shù)越多越好，會(huì)出現(xiàn)洗得次數(shù)很多，反而更臟的情況。 丁基膠塞的清洗 ? 清洗工藝：供應(yīng)商所提供的丁基膠塞都是經(jīng)過清洗的產(chǎn)品，在使用前，只需將膠塞適當(dāng)漂洗。 ? 6）填充劑：按效果分為補(bǔ)強(qiáng)劑和非補(bǔ)強(qiáng)填充劑。 ? 4）活性劑：在橡膠中加入活性劑能增加促進(jìn)劑活性，從而減少促進(jìn)劑用量或縮短硫化時(shí)間，改善硫化膠性能的物質(zhì)。 丁基膠塞的優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn) ? 優(yōu)點(diǎn)： 成份單一，質(zhì)量穩(wěn)定，惰性強(qiáng)，安全性高 ? 缺點(diǎn)： 價(jià)格高，增加了生產(chǎn)成本 丁基膠塞的組成 ? 1）生膠：丁基膠塞的主要成分 ? 2）硫化劑：與橡膠起交聯(lián)作用的物質(zhì)，作用是使橡膠分子由線性結(jié)構(gòu)變成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，又名交聯(lián)劑。 ? 2023年 1月 1日起淘汰了生物制品、血液制品、冷凍干燥注射用抗生素粉針劑使用普通天然膠塞。 內(nèi)包裝材料－－－丁基膠塞 1995年 1月 5日發(fā)布的國藥質(zhì)字（ 95）第 8號(hào)文“關(guān)于淘汰天然膠塞，采用丁基膠塞的通知”，作出了逐步淘汰普通天然膠塞包裝藥品的規(guī)劃。改為現(xiàn)在的 75176。 軋蓋－－鋁蓋與丁基膠塞的緊密度的控制 ? 天然膠塞有翻邊包住瓶口，鋁蓋與瓶口之間有緩沖，軋蓋容易緊密，更換丁基膠塞后，鋁蓋直接接觸瓶口，由于鋁的材質(zhì)較軟，容易出現(xiàn)軋蓋不緊的現(xiàn)象 。 溶液型非靜脈用注射液 20支 （ 瓶 ） 檢查的供試品中 ， 均不得檢出可見異物 。 如檢出可見異物的供試品不超過 1支 （ 瓶 ） ， 應(yīng)另取20支 （ 瓶 ） 同法檢查 ， 均不得檢出 。 可能原因：潔凈區(qū)的空氣潔凈度不符合要求、終端微孔濾膜破裂、瓶子、丁基膠塞清洗不符合要求。 （ 2） 內(nèi)源性污染 ， 它主要是溶劑 、 制劑 、 處方或工藝選擇不合理 ， 如原料中存在的不溶物 ， 析出的沉淀物 、 結(jié)晶等 ， 因此 ， 檢查可見異物也等于間接檢查了上述環(huán)節(jié)是否達(dá)標(biāo) ， 上述因素是否合理 ， 甚至還可以判定某種藥物成分是否適合做成注射劑這類劑型 。 ． 可見異物的產(chǎn)生主要有兩種渠道 。 ? 處理辦法：調(diào)節(jié)灌凸輪或調(diào)節(jié)灌液管路中緩沖氣泡的氣囊容積，減少藥液的噴濺，灌封完后，增加用白紙對(duì)鋁盤中每排安瓿進(jìn)行檢查的工序，及時(shí)挑出炭化品 。壓縮空氣和惰性氣體均經(jīng)過凈化處理。折疊膜使用前應(yīng)做起泡點(diǎn)試驗(yàn)，以驗(yàn)證其完好性，缺點(diǎn)是穿透后不易發(fā)現(xiàn)，不適宜終端過濾 。 ? 活性碳的作用：脫色、去熱原、吸附原料中的雜質(zhì)，提高澄明度 ? 活性碳加入的量、加入時(shí)的溫度、靜止時(shí)間都會(huì)影響澄明度的結(jié)果 ? （甲硝唑注射液澄明度問題、含量較低產(chǎn)品使用活性碳的問題） ? 過濾是保證澄明度的關(guān)鍵操作，常用的過濾器有：微孔濾膜濾器、鈦濾棒、折疊膜過濾器、板框過濾器。 ? 澄明度與穩(wěn)定性是注射劑生產(chǎn)中突出的問題，而原輔料的質(zhì)量優(yōu)劣與此有直接關(guān)系，因此生產(chǎn)中更換原輔料的生產(chǎn)廠家時(shí)，必須進(jìn)行驗(yàn)證。 ? Ⅰ 型、 Ⅱ 型字標(biāo)記記于瓶子底部 注射劑配制及濾過過程的控制 ? 所有醫(yī)用原料必須使用注射級(jí)標(biāo)準(zhǔn)的原料、輔料應(yīng)使用符合藥典規(guī)定的藥用標(biāo)準(zhǔn)的輔料，無國家藥用標(biāo)準(zhǔn)的輔料，暫時(shí)使用分析純的化學(xué)試劑。 ? 內(nèi)包裝材料－－輸液瓶的介紹 ? 玻璃輸液瓶：用于大輸液的主要包裝材料，按玻璃材質(zhì)分為兩種，一種是含氧化硼 10％左右的硼硅玻璃，簡稱 Ⅰ 型玻璃，它具有優(yōu)良的化學(xué)穩(wěn)定性。 ? 4）提高制造水平及使用水平，改進(jìn)折斷力指標(biāo)，使易折安瓿真正易折。 ? 2）發(fā)展白色或棕色避光的耐強(qiáng)酸、強(qiáng)堿的安瓿。目前已經(jīng)有聚烯烴制成的安瓿（俗稱塑料安瓿）出現(xiàn)，部分地替代玻璃安瓿。目前基本為含氧化硼 6～ 7％的材質(zhì)，國內(nèi)生產(chǎn)的安瓿有兩種，一種是色點(diǎn)安瓿，另一種是色環(huán)安瓿，以色點(diǎn)安瓿居多。 內(nèi)包裝材料－－安瓿的介紹 ? 內(nèi)包裝材料直接與藥品相接觸，它質(zhì)量的好壞將直接影響藥品的質(zhì)量及保質(zhì)期。 ? 生產(chǎn)中容易出現(xiàn)的問題：隧道烘箱的高效過濾器出現(xiàn)穿透，熱風(fēng)循環(huán)會(huì)帶著細(xì)小的碎玻屑通過高效過濾器，導(dǎo)致洗瓶效果不好，燈檢時(shí)發(fā)現(xiàn)較多碎玻屑，影響澄明度。 安瓿、輸液瓶的清洗過程的控制 ? 輸液瓶的清洗： ? 1～ 2％的氫氧化鈉溶液、自來水、純化水、注射用水 ? 控制點(diǎn)：堿液的溫度、自來水的溫度，純化水、注射用水的壓力應(yīng)符合要求，洗滌后抽查輸液瓶的潔凈度和光潔度，瓶壁不應(yīng)掛水珠。 1）沒有對(duì)原輔料供應(yīng)商進(jìn)行嚴(yán)格審計(jì)。齊二藥質(zhì)量管理部門沒有嚴(yán)格審查原輔料供應(yīng)商的資質(zhì)，使得采購員鈕忠仁違規(guī)購入假冒丙二醇，加上化驗(yàn)室主任陳桂芬等人嚴(yán)重違反操作規(guī)程，未將檢測圖譜與“藥用標(biāo)準(zhǔn)丙二醇圖譜”進(jìn)行對(duì)比鑒別，并在發(fā)現(xiàn)檢驗(yàn)樣品“相對(duì)密度值”與標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)重不符的情況下，將其改為正常值，簽發(fā)合格證，致使假藥用輔料投入生產(chǎn)，制造出假藥“亮菌甲素注射液”并投放市場。 ? 供應(yīng)商審查周期：正常情況下每年審查一次；如遇特殊情況應(yīng)及時(shí)重新審查 。 ? 對(duì)重要原輔料及包裝材料還要進(jìn)行現(xiàn)場審查，考察供應(yīng)商的生產(chǎn)現(xiàn)場環(huán)境、文件、記錄及生產(chǎn)能力，不符合要求的提出整改意見，嚴(yán)重不符合要求的，停止與該供應(yīng)商的合作。 原輔料及內(nèi)包材的選擇及控制 ? 原輔料及內(nèi)包材應(yīng)選擇具有資質(zhì)的供應(yīng)商，應(yīng)對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行審計(jì) ? 對(duì)原輔料供應(yīng)廠商 的審查內(nèi)容： 《 營業(yè)執(zhí)照 》 、 《 藥品生產(chǎn)許可證 》 、 《 藥品經(jīng)營許可證 》 、 《 GMP證書， GSP證書 》 、 《 藥品生產(chǎn)批件（藥品注冊證） 》 、 省藥檢所近兩年檢驗(yàn)報(bào)告書及出廠檢驗(yàn)報(bào)告書、 廠房設(shè)施設(shè)備簡介等、 質(zhì)量保證體系概況。 ? 注射用水的現(xiàn)場監(jiān)控：每兩小時(shí)檢測氯化物、硫酸鹽、 PH值、電導(dǎo)率 ? 日常檢驗(yàn)；每周進(jìn)行一次全檢，蒸餾水機(jī)的注射用水其熱原每天進(jìn)行檢測。 ? 原水經(jīng)過機(jī)械過濾、活性碳過濾、一級(jí)反滲透、二級(jí)反滲透（混床）、紫外線滅菌、純化水、多效蒸餾水機(jī)制備得注射用水。 注射劑生產(chǎn)質(zhì)量關(guān)鍵控制點(diǎn) 注射用水的制備及控制 我國藥典規(guī)定注
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