【正文】 如替馬沙星、格帕沙星、帕珠沙星、司帕沙星、加替沙星等。 具有明顯的 PAE ? 新大環(huán)內(nèi)酯類對(duì)胃酸穩(wěn)定，口服吸收好，減少了給藥次數(shù)，胃腸道反應(yīng)明顯減少 ? 近年的研究發(fā)現(xiàn)大環(huán)內(nèi)酯類以 紅霉素 、 羅紅 霉素、克拉 霉素、 阿奇 霉素為代表除抗感染作用之外，還具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗腫瘤和抗纖維化以及干擾細(xì)菌生物被膜的形成等作用。前兩者對(duì)流感嗜血桿菌亦具良好作用；對(duì)支原體、衣原體的作用優(yōu)于紅霉素；對(duì)軍團(tuán)菌的作用以 克拉霉素最強(qiáng) ；克拉霉素與其他藥物聯(lián)合用于幽門螺桿菌感染 ? 阿奇霉素 對(duì) G菌的抗菌活性較紅霉素明顯增強(qiáng)，對(duì)肺炎支原體的作用為本類中最強(qiáng)者 ,比紅霉素強(qiáng) 10倍 。 ? 雙硫侖的作用機(jī)制在于 —— 雙硫侖在與乙醇聯(lián)用時(shí)可抑制肝臟中的乙醛脫氫酶，使乙醇在體內(nèi)氧化為乙醛后，不能再繼續(xù)分解氧化，導(dǎo)致體內(nèi)乙醛蓄積而產(chǎn)生一系列反應(yīng)。 ? 用藥期間 避免 飲酒及含酒精飲料（如白酒、黃酒、啤酒、酒芯巧克力、藿香正氣水、氫化可的松注射液、用酒精進(jìn)行皮膚消毒或擦洗降溫）， 以免發(fā)生雙硫醒樣反應(yīng) ? 頭孢哌酮 致雙硫侖樣反應(yīng)的報(bào)告最多、最敏感 ? 其他 可引起雙硫侖樣反應(yīng)的 藥 ：硝咪唑類藥物（如甲硝唑、替硝唑、塞克硝唑）、呋喃唑酮（痢特靈）、氯霉素、酮康唑、灰黃霉素、胰島素、磺脲類降糖藥（如優(yōu)降糖、 D860、達(dá)美康）、苯乙雙胍、華法令等 ? 關(guān)于 禁 止飲 酒 的時(shí)間，文獻(xiàn)報(bào)道不一，多數(shù)認(rèn)為服藥期間和服藥后 5～ 7天內(nèi)，故在 用藥期間和 用藥后的 1周內(nèi) 避免飲酒，包括任何含乙醇的飲料、食品、藥品 ? 醫(yī)務(wù)人員加強(qiáng)對(duì)患者用藥安全 宣教 ，醫(yī)務(wù)人員詢問 病史 不能過于簡(jiǎn)單，在給患者應(yīng) 用相關(guān)藥物 前 必須詢問飲酒史 ? 雙硫侖是一種戒酒藥物，服用該藥后即使飲用少量的酒，身體也會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重不適，而達(dá)到戒酒的目的。 ? 這類抗菌素發(fā)生雙硫醒樣反應(yīng)，系抑制乙醛脫氫酶，造成血中 乙醛積聚 的后果。 含有 四氮唑側(cè)鏈 的頭孢藥物，如頭孢氨芐、頭孢唑林、頭孢拉啶、頭孢美唑、頭孢米諾、頭孢甲肟、頭孢孟多、頭孢克洛、頭孢曲松、頭孢哌酮、拉氧頭孢，偶在用藥 72h左右發(fā)生雙硫醒樣反應(yīng) ? 雙硫侖樣反應(yīng)：雙硫侖被人體微量吸收后，能引起面部及全身皮膚潮紅、結(jié)膜充血、頭痛、視覺模糊、眩暈、惡心、嘔吐、胸悶、胸痛、心悸、出汗、腹痛、肢體麻木、驚厥、低血壓、心率加快，心律失常、呼吸困難、四肢無力等癥狀，尤其是在飲酒后癥狀會(huì)更加明顯 (嚴(yán)重者可呼吸抑制、休克、意識(shí)障礙、二便失禁、誘發(fā)心肌梗塞、急性心衰、急性肝損傷及死亡 )。 應(yīng)用 任何一種 頭孢菌素，可由于抑制腸道菌群是維生素 K合成減少，造成低凝血酶原血癥而有出血傾向。 口服品種：頭孢克肟、頭孢布烯、頭孢他瞇酯、頭孢伯肟酯、頭孢地尼、頭孢特倫酯及頭孢妥侖匹酯等 ? 對(duì) β 內(nèi)酰胺酶 更穩(wěn)定 （除頭孢哌酮） ? 對(duì) G桿菌 作用較二代 強(qiáng) ， 對(duì) G+菌作用比一、二代 差 ? 對(duì)大多數(shù) 厭氧菌 具抗菌活性，但部分品種對(duì)脆弱擬桿菌耐藥； ? 血腦屏障穿透性較 2代為高； ? 半衰期相對(duì)延長 ? 無 明顯腎毒性 ? 頭孢 噻肟 、頭孢 曲松 、頭孢 甲肟 、頭孢 唑肟及頭孢 地嗪 的抗菌活性及抗菌譜 相似 , 對(duì)銅綠假單胞菌無效 , 對(duì)腸球菌、 MRSA耐藥； ? 頭孢曲松 的半衰期為 8h ? 頭孢地嗪 具有免疫調(diào)節(jié)活性 ? 頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢匹胺 與 頭孢噻肟、曲松等相 比 對(duì) G+菌敏感性較 差 ，對(duì) 銅綠 假單胞菌有效 ? 頭孢他啶 為對(duì)銅綠假單胞菌最強(qiáng)，抗銅綠假單胞菌的活性明顯優(yōu)于哌拉西林、阿洛西林、慶大霉素及阿米卡星 ? 頭孢哌酮 對(duì)銅綠假單胞菌的抗菌活性與哌拉西林相仿，但對(duì)多數(shù) β 內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性差 ? 頭孢哌酮 在膽汁中濃度最高，頭孢 曲松 次之 第三代口服頭孢菌素 品種：頭孢克肟、頭孢布烯、頭孢他瞇酯、頭孢伯肟酯、頭孢地尼、頭孢特倫酯、頭孢妥侖匹酯 ? 與一、二代口服頭孢菌素相比，第三代口服頭孢菌素對(duì) G菌及 G+菌具有 更廣譜 的抗菌活性 ? 對(duì)流感桿菌、卡他莫拉菌、奈瑟菌屬的抗菌活性顯著增強(qiáng)， 優(yōu)于 頭孢氨芐和頭孢克洛，如對(duì)流感桿菌的作用為頭孢氨芐的 832倍，對(duì)卡他莫拉菌的作用比頭孢氨芐強(qiáng) 28倍 ? 頭孢 地尼 對(duì) 葡萄球菌 的活性在口服頭孢菌素中屬 最強(qiáng) 者 部分第三代頭孢菌素的抗菌作用及特點(diǎn) 腸桿菌科 銅綠假單胞菌 耐酶 排泄 其他 頭孢噻肟 ++++ + 耐 腎 肝內(nèi)代謝 頭孢哌酮 ++ +++ 不耐 肝膽 出血傾向 頭孢曲松 ++~+++ ++ 耐 肝膽 半衰期長 頭孢他啶 +++ ++++ 耐 腎 免疫缺陷者感染 注： + ~ + + + +示抗菌作用相比較的強(qiáng)弱由一般、較強(qiáng)、強(qiáng)至很強(qiáng) 第四代頭孢菌素 常用品種：頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢克定 ? 第四代 提高了 對(duì)球菌、 G桿菌的抗菌活性， 優(yōu)于 第三代 ? 對(duì)腸球菌的活性弱，但較其他頭孢菌素強(qiáng) ? 對(duì) 銅綠 假單胞菌的作用與頭孢他啶相似 ? 第四代中， 頭孢匹羅 對(duì)葡萄球菌的抗菌活性最強(qiáng)，較頭孢他啶強(qiáng) 864倍 ? 與第三代無交叉耐藥 ? 對(duì)厭氧菌作用差 ? 對(duì) β 內(nèi)酰胺酶較第三代 更穩(wěn)定 ? 幾乎 無腎毒性 頭孢菌素總結(jié) 頭孢菌素 特點(diǎn) G+ G β內(nèi)酰胺酶 腎毒性 一代 +++ + 不穩(wěn)定 有 二代 ++ ++ 較穩(wěn)定 減輕 三代 + +++ 較高穩(wěn)定 無明顯 四代 ++ ++++ 高度穩(wěn)定 幾無 所有 口服頭孢 菌素對(duì)腸球菌、綠膿桿菌、不動(dòng)桿菌均無抗菌活性。 ? 從第一代到第三代，抗 G+菌的作用活性逐漸減弱，抗 G菌的活性逐漸增強(qiáng)，對(duì) β 內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性亦逐漸增強(qiáng)，但藥費(fèi)也明顯增加。內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定 ? 對(duì)產(chǎn)酶金黃色葡萄球菌有抗菌活性，對(duì)其他 G+菌的作用弱于青霉素 ? 對(duì) G菌無抗菌活性 ? 主要用于耐青霉素金黃色葡萄球菌感染所致的心內(nèi)膜炎、肺炎、肝膿腫、皮膚軟組織感染等，亦可用于凝固酶陰性葡萄球菌感染 無抗假單胞活性廣譜青霉素類 常用品種：氨芐西林、阿莫西林 ? 增強(qiáng)了抗 G桿菌活性 ? 對(duì)不產(chǎn)酶的流感桿菌、大腸桿菌、志賀菌屬 、 沙門菌屬等部分 G桿菌具抗菌活性；對(duì)銅綠假單胞菌耐藥 ? 對(duì)腸球菌的抗菌作用較強(qiáng)，優(yōu)于青霉素，對(duì)其他 G+菌的作用弱于青霉素 ? 對(duì)厭氧菌和放線菌與青霉素相似 ? 對(duì) β 內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定 ? 主要適用于腸球菌和敏感 G桿菌所致的肺炎、膽道感染和尿路感染等 ? 阿莫西林的抗菌譜與氨芐相似，但對(duì)肺炎雙球菌、 腸球菌、沙門菌屬、幽門螺桿菌比氨芐強(qiáng) ? 副作用 主要是皮疹，發(fā)生率高達(dá) 1020%，通常發(fā)生于用藥后57天 抗假單胞菌廣譜青霉素類 常用品種：哌拉西林、羧芐西林、替卡西林、阿洛西林、美洛西林等 ? 對(duì)包括銅綠假單胞菌在內(nèi)多數(shù) G桿菌有良好的抗菌活性 ? 對(duì)大多數(shù) G桿菌抗菌活性與氨芐相當(dāng) ? 對(duì)銅綠假單胞菌以哌拉西林、阿洛西林作用最強(qiáng) ? 對(duì) G+菌也有良好作用，但較青霉素弱，不及氨芐 ? 對(duì)脆弱擬桿菌不敏感，對(duì)其他厭氧菌及放線菌敏感 ? 對(duì) β 內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性差 ? 不易透過血腦屏障 ? 本類藥物主要用于 G桿菌所致的血流感染、呼吸道、尿路、膽道、腹腔、盆腔、皮膚軟組織等感染 抗 G菌的青霉素 常用品種：美西林、替莫西林 ? 抗菌譜窄，對(duì)腸桿菌科細(xì)菌有良好作用，對(duì)大腸桿菌活性較氨芐西林強(qiáng) 10倍或更多；對(duì)銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌、 G+球菌完全耐藥 ? 對(duì) β 內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定 ? 青霉素類唯有替莫西林的半衰期為 46h ? 主要用于腸桿菌科細(xì)菌所致的尿路、呼吸道及軟組織等感染 青霉素類注意事項(xiàng)： 所有青霉素類，不論局部應(yīng)用或全是應(yīng)用，用藥前均需按規(guī)定作皮膚試驗(yàn) 主要不良反應(yīng)是過敏反應(yīng)，嚴(yán)重者可發(fā)生過敏性休克，其他可表現(xiàn)為藥疹、藥物熱、溶血性貧血等 鞘內(nèi)注射或大劑量應(yīng)用時(shí)，可引起青霉素腦病，尤其在腎功不全的患者易于發(fā)生 (二 )頭孢菌素類 ? 根據(jù)